人绒毛膜促性腺激素治疗对少弱精子症血清及睾丸内性.doc

人绒毛膜促性腺激素治疗对少弱精子症血清及睾丸内性.doc 人绒毛膜促性腺激素治疗对少弱精子症血 清及睾丸内性 【摘要】 目的 观察人绒毛膜促性腺激素(hCG)对少、弱精子症 患者血清及睾丸内睾酮浓度治疗前后的变化。 用高效液相层析 法测定40例少、弱精子症患者血清及睾丸内睾酮，同时做精液常规 。患者经hCG治疗(5000IU，皮下注射，每周3次，连续3 周)后停药，并检测血睾酮、睾丸内睾酮浓度。结果 经 hCG治疗 前后精子密度变化与睾丸内睾酮浓度变化正相关(相关系数 0.867)，治疗前后精液密度变化与血睾酮浓度变化无相关性(相关 系数-0.045)。结论 少、弱精子症患者经hCG治疗后精子密度增加 及血清、睾丸内睾酮水平升高。 【关键词】 少、弱精子症; 人绒毛膜促性腺激素; 血清睾酮; 睾丸 内睾酮 The pilot study of effection of human chorionic gonadotropin on testicular testosterone and serum testosterone of oligoasthenospermatism CAI Min, SUN Zhong-yi, LI Shu-jing.Institute of Chongqing National Population and Family Planning Sciene, Chongqing 400020, China 【Abstract】 Objective To investigats the changs of testicular testosterone and serum testosterone before and after using hCG on the treatment of oligoasthenospermatism. Methods 40 oligoasthenospermic patients measured by high-performance liquid chromatographic(HPLC) and examed by CASA.Measured the testicular testosterone and serum testosterone before treatmented ent of hCG ,the sperm density and esticular testosterone have direct proportion (coefficient:0.869).Before and after the treatment of hCG,the sperm density and serum testosterone have no correlation.Conclusion After hCG testicular testosterone and serum testosterone raised ,so as the sperm density. 【Key atism;hCG (human chorionic gonadotropin) ;testicular testosterone; serum testosterone 研究表明，育龄夫妇中10%,15%存在不育疾患，而在不育夫妇 中，原因在男性的占40%，其主要元凶为少、弱精子综合征,1,， 且比例呈逐年上升，原因可能有环境因素、生活习惯、心理因素和 生理性疾病等。生殖激素与男性睾丸的发育、精子的发生密切相 关，通过改善睾丸、附睾局部内环境性激素水平，是当今一个研究 的热点方向。本研究通过对40例少、弱精子症患者进行绒毛膜促性 腺激素(hCG)治疗，观察外源性hCG对人体激素、精子生成的影 响。根据治疗前后精子数量质量分析以及血睾酮、睾丸内睾酮浓度 的变化，进一步探讨血睾酮浓度、睾丸内睾酮浓度与精子生成之间的关系。 1 材料与方法 1.1 研究对象 40例少、弱精子症患者均来自我院不育专科就诊的男性不育患者，年龄22,38岁，均有3年以上无避孕措施不育史，配偶无不孕症。 1.2 诊断标准 取禁欲3,7天精液标本，采用计算机的全自动精子质量分析仪，检查结果参照l，a级精子,25%，或a+b,50%;弱精子症:精子密度?20×106/ml，a级精子,25%，或a+b,50%。 1.3 研究方法 1.3.1 治疗方法 对少、弱精症患者给予hCG肌肉注射，每次5000IU，每周3次， 连续3周，总剂量为45000IU。 1.3.2 血清睾酮、性激素结合球蛋白检测 空腹抽取5ml静脉血于肝素抗凝管中，离心10min，转速3000r/min，取上清液，采用HPLC离子交换层析仪(按美国RD公司ELISA试剂盒操作)进行检测。 1.3.3 睾丸内睾酮检测 患者禁欲3,7天，以干燥无菌空针抽取睾丸内组织液2ml，采用高效液相色谱串联质谱法(RIA)进行微量检测(操作步骤均按试剂盒说明书)，实验数据，批内差异10%。 1.3.4 精液常规分析 同前(1.2诊断标准)。 1.3.5 统计学方法 数据处理采用SPSS11.5统计学软件，经配对,检验法和χ2检验法，分别比较治疗前后各项检测指标的差异。 2 结果 2.1 hCG治疗前后各检测指标变化情况 治疗前后相比精子密度显著增加，P,0.01，睾丸内睾酮浓度也明显升高，P,0.01;而血睾酮浓度、性激素结合球蛋白浓度无显著变化，P,0.05(见表1、图1)。表1 hCG治疗前后精子密度、血清睾酮、睾丸内睾酮和性激素结合蛋白比较注:治疗前后比较，P表示每组经配对t检验 图1 治疗前后疗效示意图2.2 治疗前后精子密度变化与睾丸内睾酮浓度以及血睾酮浓度变化情况相关性分析 治疗前后精子密度变化与睾丸内睾酮浓度变化呈正相关(相关系数 0.867)，治疗前后精液密度变化与血睾酮浓度变化无相关性(相关系数-0.045)。 3 讨论 临床上少、弱精子症的患者多采用非特异性治疗，盲目的用补药和中药，部分病人服药后有所好转，而另一部分病人却恰好相反，精子数量越来越少，活率越来越低。本研究对少、弱精子症患者采用hCG治疗，服药3周后，精子的密度有明显增加，同时检测雄激素 的含量也有明显的上升。 男性精子发生和成熟跟雄激素有很大的关系，下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GNRH)，可促进腺垂体分泌FSH、LH、PRL等，FSH可促进支持细胞合成雄激素结合蛋白(ABP)，LH可刺激间质细胞合成和分泌睾酮(T)，ABP和T结合，从而保持生精小管内高浓度T，促进精子发生,1,。所以，T、ABP含量增加可以表明精子合成与成熟能力增强。 hCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种促性腺激素，它在结构和功能上都和LH近似。在类固醇激素生物合成过程中，胆固醇在线粒体膜上运转是一个关键的启动过程，甾体生成急性调节蛋白(StAR)能促进胆固醇从线粒体外膜转运到内膜，从而启动类固醇合成。hCG作用于睾丸Leydig细胞，引起甾体生长因子I(SF-I)生成，依赖于SF-I诱导StAR表达，从而使类固醇合成增多。此外，hCG还可能通过激活Leydig细胞上跨膜钙通道等hCG机制，引起细胞内钙离子增多，而细胞内钙离子作为第二信使能够大大增强前述SF-I介导的类固醇生物合成效应,2,。另外的动物实验还表明，hCG可诱导前体细胞向Leydig细胞转化并伴有5a 还原酶活性的增强,3,，引起Leydig 细胞增殖并使其粗面内质网上表达改变，引起内固醇激素生物合成增加。由此看来，睾丸内T值的近期升高可能主要是由于Leydig细胞产生睾酮的提高，而远期维持则可能主要是Leydig细胞增殖的缘故。 综合本临床研究结果和国内外有关研究资料，认为hCG诱导间质细胞睾酮分泌过程中可能存在在两条途径:(1)hCG与间质细胞上的特异性受体结合，在G蛋白的介导下激活腺苷酸环化酶，使ATP转变成cAMP，cAMP使无活性的PKA激活。当PKA的催化亚基进入细胞核内后，可催化CREB磷酸化，后者作为反式作用因子与DNA上的CRE结合，从而促进c-myb的转录和翻译,3,。(2)hCG与间质细胞上特异受体结合后，可通过G蛋白介导激活效应器酶磷脂酶C(PLC)，PLC可将磷脂酰二磷酸肌醇(IP3)和二酰甘(DG)。IP3的作用是促使细胞内Ca2+贮存库内质网释放Ca2+进入胞浆，并促细胞外Ca2+内流，导致胞浆中Ca2+浓度增加。Ca2+与细胞内的钙调节蛋白结合后，可激活蛋白激酶。DG的主要作用是能特异性激活蛋白C(PKC)。钙调蛋白激酶和PKC可使多种蛋白和质和酶发生磷酸化反应，磷酸化蛋白质可能作为反式作用因子与DNA结合，促进c-myb的转录和翻译。通过这两条途径生成Myb蛋白从胞浆转移到核内，激活一些晚期基因转录，如类固醇生成酶基因p450c17mRNA，再经过一系列的作用，促进睾酮的合成与分泌,4,7,。 本研究结果表明，hCG治疗后，可提高少、弱精子症患者的精子密度，治疗前后相比差异有显著性(P,0.01)，而睾丸内睾酮浓度治疗前后比较升高明显，差异有显著性(P,0.01);而血睾酮浓度、性激素结合球蛋白浓度无显著变化(P,0.05)。治疗前后精子密度变化与睾丸内睾酮浓度变化为正相关(相关系数0.867);治疗前后精液密度变化与血睾酮浓度变化无相关性(相关系数-0.045)。临床结果，hCG治疗少、弱精子症患者可明显改善精子密度，精子密度变化与睾丸内睾酮浓度变化呈正相关，而与血睾酮浓度无明显相关性。因此，采用hCG治疗少、弱精子症，临床疗效明显优于传统疗法，有利于为部分不育症患者开创新的治疗途径，且治疗成本较低，安全可靠，值得进一步推广。 【