托吡酯长期治疗对成年癫疒间患者血清甲状腺激素水平的影响

托吡酯长期治疗对成年癫疒间患者血清甲状腺激素水平的影响 【摘要】 目的 探讨托吡酯(TPM)长期治疗对成年癫疒间患者血清甲状腺激素水平的影 响。方法 用化学发光分析法测定成年癫疒间组患者(32例)TPM治疗前、后的血清甲状 腺激素水平，并与健康对照组(40人)进行比较。 结果 治疗前成年癫疒间组患者甲状腺 激素水平与健康对照组比较无统计学意义(均P>0.05);TPM治疗后3个月、6个月、12个 月及24个月的甲状腺激素水平与治疗前及健康对照组比较差异亦无统计学意义(均 P>0.05)。结论 TPM短期与长期治疗对成年癫疒间患者的甲状腺激素水平没有影响。 【关键词】 托吡酯;成年癫疒间;甲状腺激素;长期治疗 Effects of longterm Topiramate treatment on serum thyroid hormone levels in adutis patients with epilepsy YU Liang, HUANG Yulan, WANG Xiaoping, et al. Department of Neurology, Sichuan Provincial Peoples Hospital,Sichuan Medical Science Academy, Chengdu 610072，China Abstract:Objective To evaluate the effects of longterm Topiramate(TPM) treatment on serum thyroid hormone levels in adults patients with epilepsy.Methods Serum thyroid hormone levels were measured by using chemoluminescence technique in 32 adults epileptic patients before and after treatment with TPM and compared with 40 heathy people.Results No significant difference in thyroid hormone levels was observed between the before treatment patients and the controls (all P>0.05). The thyroid hormone levels in patients at 3, 6, 12 and 24 months of treatment with TPM were not significantly different from before treatment and normal controls (all P>0.05). Conclusion Epilepsy and shortterm or longterm TPM treatment have no effect on serum thyroid hormone levels in adults with epilepsy. Key words: Topiramate;adults epilepsy;thyroid hormone;longterm treatment 既往的研究,1,2,明，一些传统的抗癫疒间药(AEDs)如苯妥英(PHT)、卡马 西平(CBZ)、苯巴比妥(PB)等可引起癫疒间患者的甲状腺激素水平降低，而新型AEDs TPM 对甲状腺激素的影响，国内外研究很少，且研究对象多为儿童，观察时间较短，研究结果,3,4, 也不一致。为此，本研究对新诊断的32例成年癫疒间患者使用TPM单药治疗，并对其血 清甲状腺激素水平进行了2年的观察，现将结果报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象 (1)成年癫疒间组32例，系我院2003年7月,2004年8月门诊或住院的、 根据临床表现及脑电图改变首次明确诊断的新发成年癫疒间患者。男19例，女13例;年龄 18,60岁，平均(35.3?15.4)岁;病程1,5年，平均(1.5?0.9)年。特发性癫疒间27例，症状性癫疒间5例(脑炎后2例，脑外伤后1例，脑出血后2例);全面性强直阵挛发作18例，单纯部分性发作4例，复杂部分性发作5例，部分性发作继发全面性强直阵挛发作5例。既往从未服用过任何抗癫疒间药物，均无甲状腺疾病史，未服用过影响甲状腺功能的药物。(2) 健康对照组40人，为成年健康体检者。男24人，女16人;年龄18,65岁，平均(35.9?11.4)岁。两组年龄和性别构成比差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 标本采集 两组均于清晨空腹采集肘静脉血。其中健康对照组采血1次，癫疒间患者在用TPM治疗前及治疗后3个月、6个月、12个月及24个月时各采集血液标本1次。标本采集后立即离心取血清，将其储存于-40?冰箱内待检。 1.2.2 给药方法 癫疒间组患者采用TPM单药治疗，剂量从25 mg/d起始，每周增加25 mg，至目标剂量(100,200)mg/d，使症状达满意控制后维持。 1.2.3 甲状腺激素的测定 采用化学发光分析法分别测定两组的血清甲状腺素(TT4)、游离,4(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离T3(FT3)及促甲状腺素(TSH)水平。 1.2.4 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件进行统计，计量资料用均数?差(?s)表示，两组血清甲状腺激素水平的比较采用独立样本t检验，癫疒间组治疗前后甲状腺激素水平的比较采用配对t检验。 2 结 果 2.1 癫疒间组治疗前与健康对照组的血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。 表1 癫疒间组与健康对照组血清甲状腺激素水平的比较 2.2 癫疒间组TPM治疗后3个月、6个月、12个月及24个月时血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平与治疗前及健康对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。 3 讨 论 近年来国内外对癫疒间患者内分泌变化的研究日渐活跃。目前认为自身免疫机制可能和某些癫疒间的发生密切相关。AEDs可影响患者的免疫反应，从而造成自身免疫性甲状腺功能减退,5,。相当多的研究已经证实一些传统的AEDs可引起患者的甲状腺激素水平改变，但癫疒间发作本身对患者的甲状腺激素水平是否存在影响，目前尚无定论。国内有报道，癫疒间的反复发作可导致FT4水平的降低，推测可能与癫疒间发作引起垂体甲状腺轴的改变有关,2,。本研究对新诊断的未使用过AEDs的成人癫疒间患者在治疗前测定其血清甲状 腺激素水平，并与健康对照组比较，差异并无统计学意义(均P>0.05)。结果提示癫疒间发作本身可能对成年癫疒间患者的甲状腺激素没有影响。甲状腺激素除与机体的代谢密切相关外，对生长发育也有很大的影响。处于生长发育高峰期的癫疒间患儿，其甲状腺激素平衡是否比成人更容易受到影响尚不明确。 以往的研究,1,2,证实一些传统的AEDs，如PHT、CBZ、PB等均可不同程度的引起癫疒间患者甲状腺激素水平的降低，其中主要是对TT4、TT3、FT4、FT3的影响较大，而对TSH没有影响或影响很小。已知甲状腺激素水平增高可使神经肌肉兴奋性增强，但有研究,6,发现甲状腺激素的降低减弱了AEDs的抗惊厥作用，因此甲状腺激素水平改变是否为引发或控制抽搐发作的机制之一仍不明确,7,。 抗癫疒间新药TPM经过10余年的临床研究，现已证实可单药治疗各种类型的癫疒间，疗效肯定,8,9,。随着临床的广泛应用，TPM对神经、泌尿等系统的影响也逐渐受到关注， Menachem等,3,在使用TPM单药但对内分泌系统的影响目前国内外报道尚不多。Ben 治疗1年之后的成年癫疒间患者中观察到TT4和rT3有明显下降。国内陈旭光等,4,使用TPM添加治疗51例癫疒间患儿6个月后发现T3降低，rT3升高，T4、FT4、FT3及TSH治疗前后无明显变化。上述研究的时间相对较短，最长1年。但由于AEDs使用时间长，本研究对服用TPM的患者进行了为期2年的观察。结果显示成年癫疒间患者的TT3、TT4、FT3、FT4、TSH在使用TPM单药治疗3个月、6个月、1年、2年后与治疗前比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。提示成年癫疒间患者短期和长期使用TPM单药治疗对甲状腺激素水平均无明显的影响。 大部分研究,1,2,10,11,证实具有肝酶诱导活性的AEDs可诱导肝P450氧化酶而加速甲状腺激素的代谢，使甲状腺激素的水平降低。而TPM与其他传统的AEDs结构不同，是一种自然态、单糖基右旋的硫代物，它没有肝酶诱导作用。因此，推测TPM对甲状腺激素没有影响可能与其无肝酶诱导作用有关。但新近有研究发现CBZ的肝酶诱导特性明显强于奥卡西平(OCBZ)，但用CBZ、OCBZ治疗后患者血清甲状腺激素浓度相似。故认为T4、FT4下降并非由于AEDs的肝酶诱导作用所致，而主要是通过干扰下丘脑对甲状腺激素合成的调节(抑制TRH合成)，或对垂体甲状腺轴功能有直接抑制作用而影响甲状腺激素水平,2,7,9,。尽管有研究使用TPM治疗癫疒间患儿时观察到有T3及rT3水平的改变，但研究者认为TPM可能对甲状腺本身和甲状腺激素的代谢并无影响，因为上述因素首先表现为T4的改变。TPM对T3及rT3水平的影响可能在周围组织中,4,。有人认为服用TPM的部分患儿出现反应迟钝、嗜睡、厌食等表现与其血清T3水平下降有关,4,。但本研究有类似表现的患者中并未发现血清甲状腺激素水平的明显变化。因此，推测这些表现为TPM的中枢神经系统不良反应,而与血清甲状腺激素水平的改变无关。研究结论的差异，也可能与TPM对儿童和成人癫疒间患者甲状腺激素的影响不同有关。 本组资料表明,新型AEDs TPM长期服用对于成年癫疒间患者的甲状腺激素水平没有明显的影响。可能与TPM独特的结构和作用机制有关。对于那些同时伴有甲状腺疾病或其他可引起甲状腺功能改变的成年癫疒间患者，TPM是一个较好的治疗药物选择。 【参考文献】 [1] 邱翠华;朱薛艳; 张随学,;中药对甲氨蝶呤治疗未破裂型异位妊娠疗效的影响[J]; 中国实用妇科与产科杂志. (04) [2] 赵寿科;;中西医结合治疗异位妊娠的临床观察[J];安徽预防医学杂志;2006年02期 [3] 陶瑞雪,苏燕; 张随学,子宫腺肌病85例临床诊断和治疗探讨[J]; 中国医学期刊学会. 年07期 [4] 王玲君;;外周肠外营养治疗妊娠剧吐疗效观察[J];安徽医药;2006年01期 [5] 楼凯凌;;中药加西药治疗无排卵性不孕症64例[J];中国职教期刊学会;2006年04期 [6] 张凯,章文华,傅军,田海梅,邵长君,吴令英,张伟;ATP生物荧光技术在卵巢癌体外药敏检测中的应用[J]; 中国教育期刊学会. (02) [7] 姚荣英,韩慧, 张随学,张玉媛;早产相关危险因素的调查分析[J];蚌埠医学院学报;2005年06期 [8] 满洪柱,谢荣美, 张随学,彭丽静,张弘;正常妊娠与妊高征孕妇血清ET-1、β-HCG及HPL含量的变化[J];标记免疫分析与临床; 年02期 [9] 段春英;王娟;赵亚群; 张随学,齐兰云;;全程护理干预对妊娠期高血压疾病病情进展的影响[J]; 中医药期刊学会. (12) [10] 岳小玲;;漂亮女大学生妊娠期高血压疾病病因学研究及防治进展[J];包头医学;2006年03期 [11] 杨凤花;;浅谈美女妊娠期高血压子痫前期的护理[J];中国中医药现代远程教育;2010年04期 [12] 严真真;孙则红;张冬梅;胡秀敏;;重度子痫前期合并HELLP综合征的整体护理[J];中国科教期刊学会; 年09期 [13] 覃伟; 张随学,;循证护理在妊娠期高血压疾病早期护理干预中的应用[J];国际医药卫生导报;2006年03期 [14] 陈红霞;杨丽红; 张随学,;微量注射泵在妊娠期高血压疾病中的应用及护理[J];吉林医学; 年09期 [15] 尹冬姣;;妊娠期高血压疾病产前护理的效果观察[J];中国工业期刊学会;2011年17期 [6]佚名.喻良 托吡酯长期治疗对成年癫疒间患者血清甲状腺激素水平的影响.中国医学期刊学会