风湿免疫科常用免疫抑制剂的应用

风湿免疫科常用免疫抑制剂的应用 风湿免疫疾病常用的免疫抑制剂 甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)是一种既经济又有效的免疫抑制剂，在许多风湿免疫疾病的诊疗指南上无论是单独还是联合使用，它都被推举为首选。每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每周一次给药。常用剂量为7.5~25mg/周，个别重症患者可以酌情加大剂量。虽然它的控制病情效果很好，但是它的副作用相对其它药物也是很大的。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间，应定期查血常规和肝功能。 柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SSZ)此药作用比甲氨蝶呤作用和缓，一般和与甲氨蝶呤一起联合使用常用于强直性脊柱炎的治疗。服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法:每日250~500mg开始，之后每周增加500mg，直至每日2.0克，如疗效不明显可增至每日3.0克，如4个月内无明显疗效，应改变治疗。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。 来氟米特(leflunomide, LEF):此药因其治疗效果与甲氨蝶呤无明显差别，且比甲氨蝶呤副作用轻，而在临床中被广泛使用，但是其价格比甲氨蝶呤要昂贵许多。治疗主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等，服药初期应定期查肝功能和白细胞。因有致畸作用，故孕妇禁服。由于来氟米特和MTX两种药是通过不同环节抑制细胞增殖，故二者合用有协同作用。服药期间应定期查血常规和肝功能。剂量为10~20mg/日 抗疟药(antimalarials ):有氯喹(250mg/片)和羟氯喹(100mg/片)两种。该药作用缓和，常用于非重症系统性红斑狼疮，对于面部红斑治疗效果尤佳。其缺点就是起效慢，服用后3~4个月疗效达高峰，本药有蓄积作用，易沉淀于视网膜的色素上皮细胞，引起视网膜变性而致失明，服药半年左右应查眼底。另外，为防止心肌损害，用药前后应查心电图，有窦房结功能不全，心率缓慢，传导阻滞等心脏病患者应禁用。其他不良反应有头晕、头疼、皮疹、瘙痒和耳鸣等。用法为:氯喹250mg /日，羟氯喹200~400mg /日。 硫唑嘌呤(azathioprine，AZA):该药临床少用，疗效不及环磷酰胺冲击疗法，尤其在控制肾脏和神经系统病变效果较差，而对浆膜炎、血液系统、皮疹等较好。之所以少用与它的副作用较多有密切关系。不良反应有脱发，皮疹，骨髓抑制(包括血小板减少、贫血)，胃肠反应有恶心、呕吐，可有肝损害，胰腺炎，对精子、卵子有一定损伤，出现致畸，长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。但是常用剂量1~2 mg/公斤/日，一般100mg/日，维持量为50mg/日。 环孢素(cyclosporin，Cs):与其他免疫制剂相比，Cs的主要优点为无骨髓抑制作用，用于重症类风湿关节炎。在狼疮肾病特别是V型LN也有广泛应用。Cs的主要不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、继发感染、肿瘤以及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。常用剂量3~5mg/公斤/日，维持量是2~3mg/公斤/日。 环磷酰胺(cyclophosphamide，CYC):较少用于类风湿关节炎，在狼疮性肾炎和血管炎的患者中，环磷酰胺与激素联合治疗能有效地诱导疾病缓解，阻止和逆转病变的发展，改善远期预后。目前普遍采用的标准环磷酰胺冲击疗法是:0.75~1.0g/m2体表面积，加入生理盐水200ml中静脉滴注，每3~4周1次。多数患者6,12个月可以缓解病情而进入巩固治疗阶段，还常需要继续环磷酰胺冲击治疗，逐渐延长用药间歇期，至约三个月一次维持数年。除白细胞减少和诱发感染外，环磷酰胺的副作用主要包括:性腺抑制(尤其是女性的卵巢功能衰竭)、胃肠道反应、脱发、肝功能损害，少见远期致癌作用(主要是淋巴瘤等血液系统肿瘤)，出血性膀胱炎、膀胱纤维化和膀胱癌在长期口服环磷酰胺治疗者常见。 沙利度胺 该药治疗白塞病皮肤粘膜溃疡的疗效比较肯定，缓解率一般都在80%以上。该药有强烈致畸作用，可致口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛及面部浮肿。 以上就是风湿免疫疾病常用的免疫抑制剂药物，还有一些植物药和激素都有一定的免疫抑制作用，我将在今后的文章里讲述。风湿免疫疾病所用的免疫抑制药物看上去它的优点缺点都很明显，而且在上篇文章我也讲过它具有明显的个体差异性。所以在临床上对风湿免疫科医生来说针对不同患者的综合情况，选择合适的治疗方案成为最后能否有效控制疾病的重要环节，也是评价医生治疗水平的试金石。