输液生产中出现不明黄色液体的原因分析_康洽福_中华医学写作杂志

输液生产中出现不明黄色液体的原因_康洽福_中华医学写作杂志 输液生产中出现不明黄色液体的原因分析 康洽福 永安铁路医院 永安366000 摘要 目的:查明10%葡萄糖注射液胶塞与涤纶薄膜之间产生不明黄色液体的原因。 方法:1、对该液体进行无机定性分析;2、用分光光度法对其10倍稀释液从200-400nm每 、用两个厂家的原料做对比实验;4、以不同的消毒工艺进行实验。 结隔2nm进行扫描;3 果:1、无机定性分析:钙盐、钡盐、硫酸盐、锌盐及硫黄均呈阴性反应;2、分光光度法扫描结果，最大吸收波长为240nm，肩峰吸收波长290nm，吸收谷所在波长为300nm;3、不同原料产生的影响无显著性差异(P〉0.05);4、不同消毒方法及消毒时间所产生的影响有显著意义(见正文)。 结论4:产生质量问题的原因与消毒方法和消毒时间有关，与胶塞及薄膜的处理工艺无关，久置原料有产生质量问题的倾向。 对策:1、对消毒车进行技改，增加250ml、100ml的装量，保证大输液消毒时不横卧;2、将超过使用年限的消毒柜报废;3、改变配制工艺:浓配时针用活性炭浓度为0.1%(g/ml)，稀配时另加活性炭至0.1%，对稀配液进行二次吸附。4、生产时尽量使用最近批号的原料，以减少由原料带来的影响。 大输液质量的好坏，直接影响着患者的生命质量与安全。在大输液灯检时，我院制剂室曾发现10%葡萄糖注射液部分半成品的胶塞与薄膜间有黄色液体，薄膜与胶塞接触部分产生变色现象，但5%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液则更轻微，而0.9%氯化钠注射液及注射用蒸馏水从未发现同类问题。发现问题后，我们对该液体进行了重金属检查，对含有该液体的输液进行了热原检查，结果均为阴性。但把它与瓶内输液(10%葡萄糖注射液)混匀，用分光光度法在284nm测定5-羟甲基糠醛(5-HMF)的吸收度时，其吸收度显著高于正常输液并超过了(0.32)，故我们认为这是生产出现了质量问题。在没有进行其它安全检查的情况下，我们将胶塞与薄膜间含有黄色液体的输液停止使用，并对此质量问题进行了初步分析和实验。现如下: 1初步分析 在发现问题时，我们注意到，葡萄糖含量越高，质量问题越明显，不含葡萄糖则没有质量问题，可见与葡萄糖有联系。葡萄糖的降解与灭菌温度及时间有关，温度越高、时间越长，颜色就越深。加热灭菌时，葡萄糖在分解的初阶段产生新的中间体偏 己N糖酸，致使溶液迅速向酸侧移动。在酸性条件下，反应继续进行，生成使本品变色的脱氧葡萄糖 和不饱和邻酮醛糖，然后经环合形成5-HMF，[1]进而分解为乙酰丙酸和甲酸。灭菌后溶液色泽的深浅与5-HMF的量成正比。那么，该黄色液体是否与5-HMF有关呢,除温度及时间以外，有无其它影响因素,是如何影响的, 2 实验 2.1 对黄色液体进行无机定性分析:钙盐、钡盐、硫酸盐、锌盐及硫黄均呈阴性反应。 2.2 取该液体10倍稀释液(稀释剂为同批次注射用水)，照分光光度法以同批次注射用水为空白对照，采用1cm的石英吸收池，在波长200-400nm之间每隔2nm测其吸收度，最大吸收波长为240nm，肩峰吸收波长为290nm，吸收谷所在波长为300nm。 2.3 不同原料的影响 用两种不同厂家的原料生产10%葡萄糖注射液250ml各100瓶左右。结果见附一。注:原料1为上海申星葡萄糖厂，沪卫药准字96-06509，批号971213;原料2为上海葡萄糖厂，沪卫药准字96-027001，批号980405932•。? 2.4 不同消毒工艺的影响 生产10%葡萄糖注射液250ml共计358瓶，原料同上原料2，分别用消毒柜a、b、c进行消毒，并将其中的一半横卧，消毒结果见附表二。注:消毒柜a，上海医用核子仪器厂，YXQ-WG-22型，1994年10月出厂，开始消毒至出车需时85分钟;消毒柜b，湖南衡阳医疗器械厂，YXQ-WF-22型，1990年4月出厂，开始消毒至出车需时105分钟;消毒柜c，上海医用核子仪器厂，YXQ-WG-32型，1996年10月出厂，开始消毒至出车需时80分钟。 3 实验结果 3.1 由无机定性分析可知，胶塞及薄膜的处理工艺是正常的，胶塞表面沾附的硫磺、氧化锌、碳酸钙等杂质已清除，对葡萄糖的降解反应不影响。 3.2 由实验3可知，不同原料产生的影响无显著意义，但原料1有产生质量问题的倾向性。 3.3 实验4表明，直立与横卧消毒效果比较，三个消毒柜均有显著差别。不同消毒柜消毒效果比较:消毒柜a与c，其直立与横卧消毒效果均无显著性差异，但柜a产生质量问题的倾向性较大;柜a与柜b、柜b与柜c，其直立与横卧消毒效果差别均有显著意义。 4 原因分析 由以上实验可知，产生质量问题的原因与消毒方法和消毒时间有关，与胶塞及薄膜的处理工艺无关，久置原料有产生质量问题的倾向。由于条件限制，我院制剂室只有两台消毒柜，而生产任务很重，每次消毒时均有部分输液横卧，而且其中消毒柜b已超过使用年限，每次消毒升温时间要50分钟才能达到规定的灭菌温度，致使葡萄糖与胶塞在高温高压下长时间接触。实验2的结果表明，该黄色液体的最大吸收波长在240nm，比5-HMF的最大吸收波长284nm要小。可以解释为:在高温高压酸性条件下，葡萄糖降解反应向正方向进行。其中间产物又与胶塞中的有机物如促进剂β-硫基苯骈噻唑、防老剂如N-苯基β-萘胺等反应而形成新的产物，并因结构的改变而使吸收峰向短波方向移动(蓝移)。具体结构有待进一步检验分析。 5、对策: 5.1 对消毒车进行技改，增加250ml、100ml的装量，保证大输液消毒时不横卧，使消毒时有足够的蒸汽流通空间，减少消毒时间; 5.2 将超过使用年限的消毒柜报废; 5.3 改变配制工艺:浓配时针用活性炭浓度为0.1%(g/ml)，稀配时另加活性炭至0.1%，对稀配液进行二次吸附。 5.4 生产时尽量使用最近批号的原料，减少由原料产生的影响。 通过采取以上措施，经过一年的观察，大输液的质量问题得到了有效控制，胶塞与薄膜间没有再出现黄色液体，压痕变色的现象也大幅减少。 参考文献: [1]吴光辰编,输液剂.见:南京药学院教研组编著.药剂学.第二版,北京:人民卫生出版社,1985,509-511