【word】 血浆同型半胱氨酸与临床孤立综合征的相关性研究
血浆同型半胱氨酸与临床孤立综合征的相
关性研究
2011年1O月第49卷第28期——?临床研究?
血浆同型半胱氨酸与临床孤立综合征的相关性研究
邹小冬胡智伟许二赫z董会卿2
(1.浙江省立同德医院神经内科,浙江杭州310012;2.首都医科大学附属宣武医院神经内科,北京100053)
【摘要】目的探讨多发性硬化(MS)的早期表现一临床孤立综合征(clinicallyisolatedsyndromes,CIS)患者血浆同型半胱
氨酸(homocysteine,Hcy)水平及其临床意义.
采用荧光偏振免疫法
CIS患者40例(CIS组)血浆中Hcy的浓
度,并用放免方法检测叶酸,维生素B12,其结果与3O例健康体检者(NC组)进行比较.结果CIS组血浆中Hcy水平高
于NC组,差异有显着性(P<0.05),而两组叶酸,维生素B12浓度差异无统计学意义(P>0.05)aCIS组中脊髓型和脑
干型Hcy水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论血浆Hcy水平与CIS有关,CIS患者Hcy水平升高,可能在
CIS向MS发展的病理过程中发挥作用.
【关键词】同型半胱氨酸;临床孤立综合征;多发性硬化
【中图分类号】R744.5.1【文献标识码】B【文章编号】
1673—9701(2011)28—47—03
TheRelationshipBetweenHomocysteineandClinicallyIsolatedSyndromes
ZOUXiaodo~HUXUErh~DONGHuiqin~
!.DepartmentofNeurology,TongdeHospitalofZhejiangProvince,Hangzhou310012,China;2.DepartmentofNeurology,XuanwuHospital
AffiliatedCapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China
【Abstract】
0bjectiveToinvestigatethoconcentrationsofhomocysteine(Hcy)inplasmafrompatientswithclinicallyisolated
syndromes(CIS),thefirstpresentationofmultiplesclerosis(MS)anditsclinica1significances.MethodsPlasmaHcylevels
weredeterminatedbyfluorescencepolarizationimmunoassay(FPLA)technologyin40patients(CISgroup)andplasmafolateand
vitaminB12constrationsweredetectedbyradioimmuneassay,theresultswerecomparedwith30healthypeople.ResultsThemean
concentrationofHcyofCISgroupwassignificantlyhigherthanNCgroup(P<0.05),whiletherewerenodifferenceinfolicacidand
vitaminB12betweentwogroups(P》
0.05).TherewerenosignificantdifferenceinHcybetweensubgroupsofCIS(brainstemand
spinalcord)(P>0.05).ConclusionTherei8anassociationbetweenplasma
sconcentrationofHcyandCIS,thelevelofHcyis
higherinCIS,whichmaycontributetothecoursefromCIStoMS.PlasmaHcy
couldbeoneoftheriskfactorsforCIS.
【Keywords】Homocysteine;Clinicallyisolatedsyndromes;Multiplesclerosis
临床孤立综合征(CIS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘事件
的首次发作,是多发性硬化(MS)的早期阶段,多表现为视神
经炎,非横贯性脊髓炎或脑干综合征.基于CIS有易于发展为
MS的倾向,在CIS阶段找出提示向MS进展的标记,并在此基
础上实施干预,有可能延缓CDMS的发生及改善MS患者预后.
目前在MS中关于同型半胱氨酸(Hcy)的研究国内外已有报道,
对两者关系的分析显示高Hcy血症(Hyper—homocysteinemia,
Hhcy)与MS之间存在相关性,Ms患者存在Hhcy且不伴叶酸,
维生素B12缺乏【lJ.而关于Hcy与CIS之间的关系尚无报道.
本研究通过临床病例对照分析,对CIS患者血浆Hcy水平及临
床意义进行探讨.
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院2009年1月,2010年l2月住院的患者.
?CIS组40例,男性27例,女性13例,年龄15,62岁,病
程14d,7个月.4O例患者临床表现及实验室检查均符合参
考文献[2.31,其中包括脊髓型24例,脑干型9例,视神经炎型3
例,大脑型2例,多灶型2例.所有患者行自身免疫血清学检
查,ANA抗体阳性5例,补体c3,c4下降各2例,dsDNA抗体,
ANCA及ENA系列均阴性,无关节痛,口腔溃疡等临床表现,
不符合自身免疫性结缔组织病的诊断.?正常对照组(NC组):
健康体检者30例,男20例,女10例,无吸烟,酗酒等不良嗜好,
年龄17,60岁,既往无慢性病病史,近期无急性感染性疾病
史.两组性别,年龄等一般情况比较差异均无统计学意义,具
有可比性.本研究得到宣武医院伦理委员会批准,取得全体受
试对象的知情同意.人选CIS组的患者在近3个月内无维生
素B6,B12以及叶酸用药史.
1.2研究方法
血浆Hcy水平的测定:所有受检者均空腹12h以上,用干
燥管采取清晨空腹静脉血4,5mL,采用美国雅培公司i2000
全自动免疫分析仪及其原装试剂,应用荧光偏振免疫分析法测
CHINAM0DERNDOCTOR中国现代医生47
.I晌九’
定.血叶酸,维生素B12浓度采用放免方法测定.
1.3统计学处理
采用SPSS16.0软件进行统计学分析,计量资料经过正态
性检验和方差齐性检验,数据用均数?
差(?s)表示,
数据处理用t检验,P<O.05为差异有统计学意义.
2结果
2.1MRI检查
40例CIS患者均于发作期行头颅,脊髓及视神经
MRI平扫加增强检查,脊髓型24例,脑干型9例,视
神经炎型3例,大脑型2例,多灶型2例,其中2例脊髓
型,1例脑干型,1例视神经炎型未发现异常,2例多灶
型均为脊髓并脑干病变.头颅MRI增强扫描示1例轻
度强化,脊髓MRI增强扫描示4例轻度强化,1例明显强化.
病变部位?脊髓22例(22/36,61.1%),其中颈髓12例,胸髓6
例,颈胸髓4例;?脑干8例(8/36,22.2%),其中桥脑,桥臂
4例,中脑,大脑1例,延髓1例,桥脑,延髓1例,中脑,桥脑1
例;?大脑2例(2/36,5.6%),其中侧脑室旁1例,胼胝体1例;
?视神经2例(2/36,5.6%);?多,t3:z~J(2/36,5.6%).
2.2CIS患者与NC组各指标对比
CIS组Hcy含量高于NC组,差异显着有统计学意义(P
<0.05).CIS组与NC组叶酸,维生素B12水平比较差异无统
计学意义(P>0.05o见表1.
表1CIS组和NC组各指标比较
CIS组(n=4O)
年龄(岁)34.24?11.93”33.47?10.91
性别(F/M)27/1320/10
同型半胱氨酸(mm0儿)14.17?7.4410.78?3.63
维生素B12(p咖L)507.13?122.74,510.69ol/L,CIS两亚组比较差异
无显着性(P>
O.O5),但均显着高于NC组(P<0.05).
3讨论
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,具有神经毒性,可被甲
基化(femethylation)生成蛋氨酸或被转硫化(transulfuration)
生成半胱氨酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产
物.越来越多的基础,临床研究以及流行病学证据显示:Hcy
与多种神经系统疾病的发病密切相关,如脑血管病,痴呆,帕
金森病等D,5I,目前关于Hcy水平与MS关系的研究备受关注,
虽存在争议f6],但普遍认为Hey在MS的病理发展过程中存在
着一定的作用[71.MS是自身免疫性神经系统疾病,以炎症反
应所致的白质脱髓鞘伴有轴索损害为主要病理特点,而CIS是
48中国现代医生CHINAM0DERNDOCTOR
zUll平lu月昂4苍l昂Z期
MS早期最常见的表现,30%,70%的CIS最终进展为MS,
85%的MS起病时表现为CIS,CIS患者中最终发展成CDMS
者与MS患者的免疫致病机制相同,因此是否在CIS中亦存在
Hcy升高的情况是本文要探讨的问
.
本研究表明CIS组Hcy水平显着高于NC组(P<0.05),
提示血浆Hcy水平与CIS相关,表明Hcy在MS早期即已升
高,可能与MS发病有关,国内外报道MS患者中Hcy升高可能
有异于脑血管病中的机制,即高浓度的Hcy并非叶酸,维生素
B12缺乏引起,而是生成增加[8].因本试验所选对象近三月均
未服用叶酸,维生素B12,两组叶酸,维生素BI2比较无显着性
差异,而叶酸,维生素B12主要是在Hcy的甲基化过程中发挥
作用【,故推测升高的原因与MS相似.在MS的病理过程中
存在星形胶质细胞的激活和血脑屏障的破坏[10],而星形胶质细
胞亦可分泌Hcy[u].Ramsaransing等[121推测星形胶质细胞可
产生过多Hey,使血浆Hcy水平升高.亦有报道认为Hcy升高
与抑郁有关,且与抑郁程度成正相关_l3].
Hhcy在MS中发挥其神经毒性可能的机制为:?影响甲
基化过程,使神经元对损害和凋亡更加敏感[14,15];?通过亲离
子性和亲代谢性谷氨酸受体,间接提高细胞内Ca2+浓度,发挥
其兴奋性神经毒性作用ll6,”;?通过多途径激活细胞外信号
调节激酶(extracellularsignai—regulatedkinase,ERK),引起氧
化应激损伤和促进细胞凋亡_18;?通过血管内皮因子对炎性
细胞趋化及免疫激活【坤;?Hcy还可通过增加内质网伴侣蛋
白和非伴侣蛋白质表达促进内质网应激反应l2ol,抑制Na+,K+一
ATP酶导致神经元损伤甚至死亡f2】1.相应的Hey在CIS中是
否具有相似机制需要进一步研究.
本研究还提示CIS患者大部分是脊髓型,其部位以颈髓多
见,这与我国MS患者早期52.9%表现为单纯脊髓型CIS,且颈
髓受累较常见相一致.CIS患者两个主要亚型中Hcy水平无显
着性差异,表明Hcy与CIS病变部位及严重程度无明显相关性.
当然,其他亚型因为病例数少,未予比较,这些需要进一步的研
究来完善.
基于本研究的结果,结合国内外相关报道,我们推测在CIS
阶段,Hey的升高有加重炎症反应,使其向CDMS发展的作用,
在CIS阶段关注Hhcy,有利于MS的早期防治.目前Hey升高
与CIS,MS的关系还缺乏有力证据,Hcy升高是否是CIS发展
为MS的因素之一,补充叶酸,维生素B12能否减缓CIS向MS
发展以及对MS的临床防治的有效性都是值得探索的问题.这
些需要进行大规模多中心前瞻性的随机,双盲临床试验以验证
和
.因本研究人选例数较少,我们将进一步进行大样本的
积累.
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3-8.
(收稿日期:2010—07—02)
定钢板固定后1年,患侧握力和大部腕部活动就可恢复到健侧
的80%,90%.锁定钢板上的锁定螺钉较之以前的植人物有
额外优势.以前的非锁定螺钉对桡骨远端干骺端的把持力较
弱,因为该位置皮质骨量有限.而新设计中远端螺钉与钢板锁
定,螺钉就不会发生侧方活动而导致松动,通过在桡骨远端关
节面下建立一个支架的方法为骨折端提供了额外的固定力
量_8J.近端骨干上的螺钉将钢板牢固固定在较厚的皮质骨上,
完成这种固定的最后一步.
总之,本研究结果显示,掌侧锁定钢板疗效优异,应继续使用.
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CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生49