【doc】高效液相色谱法测定复方替戊栓剂中替硝唑和戊酸雌二醇的含量

【doc】高效液相色谱法测定复方替戊栓剂中替硝唑和戊酸雌二醇的含量 高效液相色谱法测定复方替戊栓剂中替硝 唑和戊酸雌二醇的含量 虫国塞旦医垫生5月第3卷第l5期ChinaPracMed,May2008,Vo1.3,No.15 小,未达治疗前1/3.所有患者经硬化治疗后均未发生肝功 能改变,未发生穿刺所致并发症,也未见硬化剂刺激所造成的 肝区疼痛,但术后有3例出现发热,有2例在37.3?, 37.8?,1例阵发性高热达38.6?,39.2?,经补液,物理降 温等对症治疗后,3d内均降至正常.3例出现发热者,有2 例为多囊肝,1例为多发肝囊肿. 3讨论 肝囊肿是一种常见的良性病变,病因及发病机制不明,可 发生于任何年龄,胎儿也可发生,成人囊肿的发生率随年龄的 增长而升高,大多数不引起临床症状,通常无需治疗,当肝囊 肿超过5cm或出现肝区不适及发生感染或出血等症状时需 进行治疗,目前常用的治疗方法很多,包括开放手术,腹腔镜 下开窗术,经皮穿刺抽吸及经皮穿刺硬化治疗等.开放手术 创伤大,并发症多,已逐渐被腹腔镜下手术和介人治疗所取 代.腹腔镜下开窗术,减少了手术创伤,但仍为有创手术, 有一定的并发症,多用于硬化治疗失败者和肝边缘囊肿的治 疗.由于单纯抽吸或引流治疗囊肿的复发率为41%, 78%,现已较少单独采用.经皮穿刺抽吸硬化剂注射被认 为是治疗肝囊肿的安全有效的方法,既往常用的硬化剂有 99%的乙醇,四环素溶液,肝油酸钠,碘苯酚等,应用最为广 泛,较为安全的是99%的乙醇,但采用99%的乙醇注射治疗 肝囊肿,常伴有腹痛,发热,心慌,胸闷,醉态和一旦外漏引起 的剧痛等一系列不良反应. 本组采用10%皮维碘作为硬化剂治疗肝囊肿32例,平 均随访27个月,有效率达96.8%,31例囊肿消退或明显缩 小,无一例出现穿刺所致并发症,疗效满意.3例术后出现发 热者,均为多囊肝及多发肝囊肿,考虑为一次穿刺多个囊肿, 残留的皮维碘较多所致的吸收热可能性大. 皮维碘属碘伏类制剂,是碘和聚乙烯吡硌烷酮的络合物, 能提供1%有效碘即游离碘,99%呈结合状态并与游离碘保 持动态平衡,因而既有能维持长时间的作用,又不致因游离碘 浓度过高被机体吸收而影响甲状腺功能及造成肾实质的损 害,是一种良好的消毒剂,加之皮维碘的局部刺激作用非常 小,已被广泛应用于皮肤及黏膜伤口的冲洗.近来的研究 明,皮维碘不但具有高效的杀灭微生物的作用,而且10% ? 65? 的皮维碘具有引起组织硬化的作用,在国外已被广泛用于淋 巴囊肿及肾囊肿的硬化治疗,取得良好的效果,且由于皮 维碘对组织的刺激性很小,不会因外渗造成周围组织的损害 和引起局部剧烈疼痛.关于皮维碘硬化作用的机制尚未阐 明,可能是皮维碘的局部氧化作用引起囊壁的炎症反应所致, Turuel等认为皮维碘通过与蛋白质的螯合具有一定的抗渗出 作用,从而使囊壁硬化,分泌减少,最终使囊肿萎缩塌陷,达到 治愈囊肿,预防复发的目的.皮维碘的高效杀灭微生物的特 性,对感染性肝囊肿也能起到很好的治疗作用. 肝囊肿硬化治疗应注意以下几点:?避免从囊肿最膨隆 的部位进针,以免因囊肿压力大引起囊液外渗,应选择张力小 的部位或从周围有肝实质区进针;?尽量将囊液抽净,对于巨 大囊肿抽液时要缓慢,以免腹内压骤降,引起血压变化;?对 于多囊肝应选择穿刺线路上最多或最大囊肿的路线进针,尽 量一针多穿几个囊肿,穿刺时从上到下依次穿破囊肿,从最底 部开始抽液,皮维碘冲洗后再向上退针,进人下一个囊肿,这 样可减少从上到下抽液,皮维碘冲洗时进人的气体对下方囊 肿的显示的影响;?对于3个以上的囊肿,皮维碘冲洗时,应 尽量抽尽囊液,最后不再留置皮维碘,以免遗留的皮维碘过 多,引起发热.. 参考文献 1TaylorBR,LangerB.Currentsurgicalmanagementofhepaticcystdis- ease.AdvSurg,1997,31:127-148. 2KanyaL,BotosA,BezsillaJ,eta1.LaparoscopicSurgeryoffocallesions oftheliver.ActaChirHung,1999,38:187—189. 3OkanoA,HajiroK,TakakuwaH,eta1.Alcoholsclerotherapyofhepatic cysts:itseffectinrelationtoethanolconcentration.HepatolRES,2000, 28:307-310. 4张庆,钱林学,贺文,等.单纯性肝肾囊肿三种酒精硬化治疗方法临 床疗效评价.中国影像技术,2007,23:1555-1557. 5张敏,黄远翔,陈中羡,等.皮维碘在开放性骨折请创中的作用.中 华创伤杂志,2001,17:313-315. 6PhelanM,ZajkoA,HrebinkoRL.Preliminaryresuhsofpercutaneous treatmentofrenalcystswithpovidoneiodinesclerosis.Unology,1999, 53:816-817. 高效液相色谱法测定复方替戊栓剂中替硝唑和 戊酸雌二醇的含量 程鹏莫晓媚陈湛芳刘敬东李伟 【摘要】目的建立一种高效液相色谱法,测定替硝唑,戊酸雌二醇复方栓剂中二种 组分的含量, 用于制剂质量控制.方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱:KramasilC柱 (150mmx4.6mm;5um), 以甲醇(100%)为流动相,流速为O,65ml/min,检测波长为230Ylm,柱温为3O?.结 果测定替硝唑的 线性范围10.33,232.40g/ml,r=1.000O0,平均回收率为103.97%,RSD为0.089%; 测定戊酸雌二醇 的线性范围6.02,135.45~g/ml,r=0,99999,平均回收率为98.68%,RSD为0.147%. 结论本法方 便,准确,适合于复方替硝唑栓剂的质量控制. 【关键词】高效液相色谱法;替硝唑;戊酸雌二醇 HPLCdeterminationoftwocomponentsincompoundtinidazole,estradiolvaleratesuppositories 作者单位:266011青岛市妇女儿童医疗保健中心 ? 66?中国实用医药2008年5月第3卷第l5期ChinaPracMed,,.,N0.! CHENGPeng,MOXiaomei,CHENZhan扣 ng,eta1.QingdaoMedicalCenterforWomanandChildren,Qingdao 26601,China 【Abstract】 0bjectiveToestablishanHPLCmethodforthedeterminationoftinidazole,estradiolvaler— ateinCompoundtinidazole,estradiolvaleratesuppositories.MethodsRP— HPLCwasusedanchromatography conditionwasdetermined:thesystemwascarriedoutusingkromasilCl8columnandthemobilephaseofmetha— nol(100%)withflowrateof0.65ml/minandthedetectionwavelengthwasat230nm,columtemperaturewas setat30?.ResultsThelinearrangewas10.33-232.40I,zg/ml,r=1.00000,6,02— 135.45I.Lg/ml,r=0.999 99.theaveragerecoverywas103.97%,98.68%forthedeterminationoftinidazoleandestradiolvaleratein Compoundsuppositories.ConclusionThismethodissimpleandaccurate,itcanbeusedforthecontrolofthe qualityofCompoundtinidazdeestradiolvaleratesuppositories. 【Keywords】HPLC;Tinidazole;Estradiolvalerate 复方替戊栓剂为我院制剂,每枚含替硝唑400mg,戊酸 雌二醇lmg.替硝唑为第二代硝咪唑类抗菌药物,同甲硝唑 相比具有明显的药动学优势,疗效高,不良反应少….戊酸 雌二醇为长效雌二醇衍生物,对改善妇女更年期症状有明显 的促进作用.为了更好地控制产品质量,保证用药的安全 和有效,我们参考文献,对处方中替硝唑和戊酸雌二醇的 含量进行了测定. 1材料 Agilentl100高效液相色谱仪(包括Gl314A可见一紫外检 测器,G1316A柱温箱,Gl3l3A自动进样器,Gl3llA四之(梯 度)泵,G1322A脱气机);UV—l100紫外可见分光光度计;甲醇 (色谱醇);替硝唑对照品,戊酸雌二醇对照品,(中国药品生 物制品检定所). 2方法与结果 2.1溶液制备 2.1.1对照品溶液精密称取替硝唑对照品,戊酸雌二醇对 照品适量,用甲醇溶解并定量稀释成每lm1分别含替硝唑 0.1mg,戊酸雌二醇0.05mg的溶液即得. 2.1.2样品溶液取本品20枚,精密称定,切成碎末,精密 称取适量(相当于戊酸雌二醇5mg,替硝唑2g)置100ml量 瓶中,加甲醇适量,水浴加热并时时振摇,使二组分溶解,取 出,加甲醇稀释至近刻度,放冷后再加甲醇至刻度,摇匀,迅速 过滤,取续滤液2ml作为戊酸雌二醇样品溶液;同时精密量 , 取续滤液0.5ml至100ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀取续滤液2ml作为替硝唑样品溶液. 2.2色谱条件及系统适应性色谱柱KromasilC柱(150 mm×4.6mm,5I,Lm),流动相为甲醇(100%),检测波长为 230nm,流速:0.65ml/min,柱温30~C,精密量取对照品溶液 !. 5 . - j r Jlj.., …一;:}tt一=一…r…,一=:::?_:一, 一:=一一: ^j54-1f 20l进样测定,替硝唑和戊酸雌二醇的保留时间分别为 2.3,3.9min,理论板数按替硝唑峰计算应不低于2000.色谱 图见图l. 3.3空白试验按处方比例称取约相当5枚栓剂的基质量, 不添加二种药物组分,按照与制备样品溶液相同的方法制备 空白溶液,同法测定,结果表明基质对二组分测定无干扰. 3.4曲线精密量取对照品溶液2,5,l0,l5,20,25,30, 40,45l进样,按上述色谱系统测定,以浓度(C)对色谱峰面 积(A)进行线性回归,结果表明替硝唑和戊酸雌二醇的回归 方程为:A=2.7165×l04C+1.25256,r=1.0000;A=2.365 9×l04C+7.89889,r=0.99999,替硝唑在l0.33,232.40 i.Lg/ml,戊酸雌二醇在6.02,135.45i.Lg/ml范围内线性关系 良好. 3.5回收试验精密称取戊酸雌二醇对照品5mg,替硝唑 对照品2g及基质适量置于100ml量瓶中,然后置水浴中加 热使熔化并时时振摇混合均匀,放冷至凝固,然后按3.1.2项 下从"加甲醇适量,水浴加热并时时振摇……"开始制备二组 分回收试验供试品溶液,分别取对照品溶液及二组分供试品 溶液l5,20,25ul进样,按上述色谱系统以外标法进行测定, 连续测定3次,结果平均回收率为,替硝唑103.97%,RSD= 0.089%,戊酸雌二醇98.68%,RSD=0.147%. 3.6重复性试验取自制同一批号样品,按3.1.2项下制备 样品溶液,按样品测定的方法,连续测定6次,计算含量,结果 替硝唑的RSD为0.092%,戊酸雌二醇的RSD为0.158%. 3.7样品测定按3.1.2制备二组分样品溶液,各精密吸取 20l进样,记录色谱图,见图2和图3.另外精密吸取对照品 溶液20ul按上述色谱系统同法测定,按外标法以峰面积计 算,测定样品3批,结果见表l. . ; , 一… ,,—l ;__一i一一…?——?————————————T—一 图1图2图3 图1替硝唑和戊酸雌二醇对照品色谱图图2替硝唑样品溶液图3戊酸雌二醇样品 溶液 1.替硝唑2.戊酸雌二醇 表1样品测定结果(标示量,n=3) 4讨论 4.1流动相的选择在选择流动相时,首先试用以甲醇水 (85:15)为流动相,替硝唑峰出现肩峰,原因,替硝唑在 此流动相中已发生解离现象,改用以0.05mol/L磷酸二氢钾 溶液(用磷酸调节pH值至5.5)一甲醇(80:20)为流动相,戊 酸雌二醇峰消失,为既保证戊酸雌二醇的稳定性,又达到抑制 替硝唑分子解离的目的,选择以100%甲醇为流动相,二组分 峰形虽好,但保留时间接近,为避免基质对两组分测定的干 扰,最终选定以100%甲醇为流动相,调整流速为0.65ml/min 圈医药2008年5月第3卷第l5期ChinaPracMed,May2008,Vo1.3,No15 的色谱条件,结果显示两组分分离效果佳,保留时间适当,峰 形好,系统稳定,重复性好. 4.2实验方法的由于替硝唑的含量是戊酸雌二醇的 4o0倍,戊酸雌二醇含量很低,lmg/枚,采用一般分析方法很 难定量测定,因此本文采用在同一色谱条件下分别测定两组 分含量的实验方法,由于替硝唑的取样量达到2g,为防止替 硝唑从浓溶液中析出,要求配制样品溶液时应连续操作,稀释 时应注意观察溶液的澄明度,若有结晶析出,适当加热熔化, 放冷后再取样稀释.经试验,本文操作方法可行,结果符合 要求. 参考文献 ? 67? 1王克森,徐传新,董珩,等,替硝唑栓的研制及临床应用.中国医院 药学杂志,1996,16(1):17—19. 2陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.人民出版社,2003, 3国家药典委员会.中华人民共和国药典,二部,化学工业出版 社,2005. 4宋燕铃,绳金房,刘雪峰等.反相离子对高效液相色谱法测定复方 盐酸二甲双胍片中二组分的含量,药物分析杂志,2005,25(1): 55.57. 房性早搏诱发的阵发性心房颤动中房早联律间期/ 房早前周期比值的检测与价值 林茴李松李珍邝碧娟 【摘要】目的探讨房早联律间期/房早前周期比值与房性早搏诱发的阵发性心房 颤动发生之间 的关系并评价其价值.方法对24例房性早搏诱发的阵发性房颤患者的动态心电图 分析,测量并计算 诱发房颤的房早联律间期,房早前周期及房早联律间期/房早前周期比值,未诱发 房颤的房早联律间期, 房早前周期及房早联律间期/房早前周期比值.结果24例阵发性房颤患者中,诱发 房颤的房早联律间 期(452.4-53.3)ms,房早前周期(967.4-62,7)ms,房早联律间期/房早前周期比值 0.474-0.08,未诱发房 颤的房早联律间期(4914-33.6)ms,房早前周期(896?50.3)ms,房早联律间期/房早 前周期比值0.554- 0.07,诱发房颤的房性早搏其房早联律间期,房早前周期及房早联律间期/房早前周 期比值与未诱发房 颤的房性早搏组相比,差异有统计学意义(P<0.O1).结论房早联律间期/房早前周 期比值与阵发性 房颤的发生呈负相关. 【关键词】阵发性心房颤动;长短周期现象;房早联律间期;房早前周期 Thedetectionandvalueofthecouplingintervalofprematureatrialcontraction/thecirclelengthbefore prematureatrialcontractioninparoxysmalatrialfibrillationtriggeredbyprematureatrialcontraction L/NHui,LISong,LIZhen,eta1.AffiliatedFutianHospitalofGuangdo.ngMedicalCollege,Shenzhen 518033,China 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenparoxysmalatrialfibrillation(PAF)trig? geredbyprematureatrialcontraction(PAC)andthecouplingintervalofPAC/thecirclelengthbeforePAC,and evaluatethevalueofit.Methods24casesofPAFtriggeredbyPACwereexaminedbyHolter,weaccounted thecouplingintervalofPAC,thecirclelengthbeforePAC,andthecouplingintervalofPAC/thecirclelength beforePACwhichcouldorcouldnotinducePAF.ResultsPAFwasinducedbyPACin24cases, thecoupling intervalofPAC,thecirclelengthbeforePAC,thecouplingintervalofPAC/thecirclelengthbeforePACwhich couldinducethePAFwere(4524-53.3)ms,(9674-62.7)ms,0.474-0.08respectively,inthosecouldnotin? duceAFwere(4914-33.6)ms,(8964-50.3)ms,0.554-0.07respectively.Itwassignficantbetweenthegroup whichcouldinducePAFandthegroupwhichcouldnot(P<0.01).ConclusionPAFisinnegativerelation withthecouplingintervalofPAC/thecirclelengthbeforePAC. 【Keywords】 Paroxysmalatrialfibrillation;Longcycle?shortcyclephenomenon;Thecouplingintervalof prematureatrialcontraction;Thecirclelengthbeforeprematureatrialcontraction 心房颤动的发生机制较为复杂,主要包括基质和触发因 素两方面,房颤的触发因素最多见为房性早搏,也包括长短周 期现象….本研究通过动态心电图观察房早诱发的阵发性 房颤的长短周期现象,对房早联律间期,房早前周期及房早联 律间期/房早前周期比值等指标进行分析,并探讨上述指标与 房颤发生的关系并评价其临床价值. 作者单位:518033广东医学院附属深圳福田人民医院心电图室 1资料与方法 1.1一般资料2005.2007年在我院动态心电图检查诊断为 阵发性心房颤动者27例,其中房性早搏诱发的阵发性房颤占 24例,男20例,女4例,年龄49,84岁,65岁以上12例(占 50%),其中冠心病9例,高血压病l0例,病态窦房法综合征 l例,甲状腺功能亢进症l例,特发性心房颤动3例. 1.2研究方法采用蓝港公司3通道或l2通道动态心电图 分析仪,对患者进行24h动态监测,通过人机对话检出并统