辐射损伤防治药物的研究进展

辐射损伤防治药物的研究进展 辐射损伤防治药物的研究进展 中华放射医学与防护杂志2006年6月第26卷第3期 ChinJRadiolMedProt,June2006,Vol26,No.3 辐射损伤防治药物的研究进展 苏文娜蒋铭敏 根据辐射损伤防治药物的研究与实际应用情况,笔者将 现有的辐射损伤防治药物分为已使用的和极具潜力的辐射 防护药物,简述如下. 一 ,已使用的辐射防护药物 氨磷汀,碘化钾和细胞因子类药物等辐射损伤防治药物 已用于抗辐射损伤治疗实践,并有部分列入国内外辐射损伤 防治的指导性原则中. 1.WR一2721:氨磷汀(amifostine)是一种有机硫代磷酸盐, 它产生的巯基可清除对细胞产生损伤的氧自由基.1996年 经FDA批准在美国上市,作为第2个细胞保护剂(抗辐射 药).研究表明,WR一2721对于动物的辐射防护作用较为明 显,但是副作用较大.目前氨磷汀多用于临床放化疗的肿瘤 患者,对头颈部,盆腔和咽喉部肿瘤患者的辐射防护作用研 究已进入临床试验阶段…. 2.茜草提取物:其主要化学成分为蒽醌,具有抗放,升 白,抗肿瘤和抗心肌缺血等生物活性.抗放药"408"主要含 有茜草粗提物,是我国自行研制的辐射防治药物. 3.碘化钾:核事故后给予碘化钾丸剂,可以保护对辐射 损害敏感的甲状腺,但必须在6h内使用,美国等国家将碘化 钾丸剂作为核设施周围居民的常备药物. 4.超氧化物歧化酶(SOD):SOD是最重要的抗氧化酶, 大量文献报道SOD可以明显减轻受照动物机体辐射反应,降 低受照动物死亡率.国外也将SOD深部皮下注射用于治疗 前列腺癌或膀胱癌放疗引起疾的病. 5.细胞因子类药物:目前核事故中中性粒细胞减少症治 疗由两部分组成:首先是支持疗法,第2步是受照后立 即给予集落刺激因子.国内外研究比较多的细胞因子有D CSF,GM—CSF,IL-6,IL-7,IL-10,IL-11,EPO,TPO,KGF,FL等. 其中G-CSF(Neupogen0)及其长效形式PEG-G-CSF,GM—CSF (Leukine0),已经由FDA批准用于临床,IL-11近年也用于急 性放射病的临床治疗.TPO也作为商品上市用于肿瘤放化 疗的病人.近年研究表明,几种细胞因子IL-2,IL广4,IL-7,IL- 17,c.kil配体,FL,LP和KGF具有影响T细胞分化,增生,促 进外围T细胞功能恢复,达到刺激造血的作用. 6.金属元素螯合物:金属元素cu,Fe,Mn和zn螯合物联 合使用现有的辐射防治药物可明显提高辐射防护作用. 二,极具潜力的辐射防护药物 有些抗辐射药物处于临床前研究阶段,是极具辐射防护 作用潜力的辐射防治药物. 究所 作者单位:100850北京,军事医学科学院卫生勤务与情报研 ? 307 ? 综述? 1.DHEA及其代谢产物:DHEA(脱氢表雄酮)及其代谢产 物AED(雄烯二醇)和AET(雄烯三醇)具有抗糖皮质激素活 性,刺激辐射照射后淋巴细胞,自然杀伤细胞和巨噬细胞增 殖或活性,增加受照动物抗感染能力,提高生存率的作用,有 望用于核事故急救. 2.乙酰半胱氨酸的同分异构体:乙酰半胱氨酸(N—acetyl cysteine,NAC)的同分异构体LNAC和DNAC通过清除受照小 鼠体内的谷胱甘肽,保护肺部和红细胞,具有抗氧化作用,手 性作用明显J. 3.金雀异黄素:研究表明小鼠照射前24h单次皮下注 射金雀异黄素(4,5,7-trihydroxyflavone,Genistein),小鼠30d存 活率明显提高. 4.维生素E:维生素E对致死剂量的co辐射小鼠模型 有很好的防护效果,且皮下注射比口服防护效果更佳. 5.细胞防护药物:一系列在放射治疗过程中保护造血 干,祖细胞的细胞防护药物包括:?氨磷汀类似物{S-[2一(3一 methylaminopropy1)aminoethy1]phosphorothioateacid};?thiolamine 类与thi0glycoside类复合物;?thioamines类共价化合物和 antixidantvitamins类共价化合物;?selenazolidine前体药物等. 另外,其他实现细胞防护的方法也在研究之中,如:改变抗氧 化酶的体内水平,特别是MnSOD水平对于辐射引起的氧化 反应具有保护作用.利用MnSOD质粒,脂质体复合基因治 疗,可预防辐射引起的食管炎. 6.雌激素类:E838是一种人工合成的炔雌醇衍生物, E838预防用药能够明显提高照射动物的30d存活率及平均 活存时间,减低因辐射引起的造血细胞下降幅度,而其雌激 素活力仅为炔雌醇的千分之一. 7.中草药类:常用中草药活性物质如类黄酮,鞣酸,多酚 等化合物具有较强的清除自由基作用.肉苁蓉,茶多酚,黄 蘑多糖,人参,三七皂甙等具有抗辐射和提高机体免疫力的 作用. 三,辐射防治药物研究的主要方向 国外对辐射防护药物除了深入研究含硫化合物外,细胞 生长因子,免疫和生物生化制剂等占有重要位置;国内对细 胞因子,中草药及雌激素的抗辐射作用的研究较多. 今后辐射防治药物的研究方向主要有:筛选或合成新的 防治药物;探索现有化合物的辐射防护作用;从天然植物中 研发出具有一定辐射防护作用的制剂;重组新型细胞因子作 为辐射防治药物的研究;除已有络合剂外,从多种途径探索 放射性核素促排药物;从内源性代谢调节及阻断剂中探索新 的出路;开发预防药控释,缓释长效制剂等. ? 308?中华放射医学与防护杂志2006年6月第26卷第3期 ChinJRadiolMedProt,June2006,Vol26,No.3 参考文献 1AnnePR.Phase?trialofSUbcutaneousamifostineinpatients undergoingradiationtherapyforheadandneckcancer.SeminOncol, 2002,29(Suppl19):80.83. 2SorensonJR.Cu,Fe.Mn,andZnchelatesofferamedicinalchemistry approachtoovercomingradiationinjury.CurrMedChem,2002,9:639- 662. 3NealR.MatthewsRH,LutzP.eta1.AntioxidantroleofN.acetvl cysteineisomersfonowinghighdoseirradiation.FreeRadicBiolMed. 20o3.34:689.695. 4LandauerMR.SrinivasanV.SeedTM.Genisteintreatmentprotectsmicr fromionifingradiationinjury.JApplToxicol,2003.23:379-385. 5KumarKS,SfinivasanV,TnlesR.eta1.Nutritionalapproachesto radioprotection:vitaminE.Mi1Med,2002,167(Suppl12):57.59. (收稿日期;2005—06一o7) 应用EPID对放射治疗摆位误差的研究 沈捷张福泉邱杰胡克张明杰 放射治疗中对照射野位置的验证是放疗质量保证的重 要内容.2000--2004年我科应用Varian电子射野影像系统 (EPID)对头颈部,乳腺,胸腔内以及盆腔肿瘤的照射野进行 了动态的射野验证和修正. 一 , 材料和方法 1.病人资料:头颈部肿瘤48例(鼻咽癌20例,脑转移瘤 16例,生殖细胞瘤4例,下咽癌6例,以及脑胶质瘤术后2 例),乳腺癌198例,胸腔内肿瘤39例(小细胞肺癌19例,非 小细胞肺癌18例,肺转移癌2例),盆腔肿瘤110例(直肠癌 23例,宫颈癌68例,子宫内膜癌19例),共395例. 2.治疗:头颈部肿瘤患者均使用头颈肩一体网,热塑头 网,以及头颈网固定并采用等中心技术定位以及治疗.乳腺 肿瘤患者均仰卧位,使用乳腺托架,双臂上举或单臂上举,采 用等中心或源皮距照射;胸腔内肿瘤以及盆腔肿瘤采用等中 心治疗技术.在模拟机下定位,图像传输至VailsVision网. a非小细胞肺癌定位图像b治疗时EPID验证图像 图1定位,治疗强证比对 3.治疗图像采集以及比对:治疗开始EPID每周1或2 次验证照射野位置,留取治疗实时验证图像.头颈部肿瘤验 证图像146幅,乳腺癌396幅,胸腔肿瘤78幅,盆腔肿瘤220 幅.验证图像与定位图像比对在VailsVision工作站完成,比 对时以定位图像作为参考图,每次治疗时验证的图像均与参 考图进行比对,见图1.比对的依据:?根据能够辨析的解剖 作者单位:100730北京协和医院放疗科 ? 论文摘要? 标记点,1测量规定的解剖标记点到射野边缘的距离得出左 右,前后以及头尾方向上的摆位误差值.?乳腺则选取切线 野切人肺内的深度作为比较参数,根据影像中的标记,测量 等中心出切人肺内的深度,得出摆位误差值. 二,结果 1.头颈部肿瘤:48例患者误差分析显示:水平方向误差 (0.176?0.147)cm,垂直方向误差(0.261?0.125)am. 2.乳腺癌:7例源皮距患侧单臂上举时,切线野中心点 的误差是(0.708?0.234)am.12例源皮距双臂上举时,切线 野中心点的误差(0.353?0.306)cm.等中心治疗6例患侧单 臂上举时,等中心点误差是(0.242?0.190)cm.167例等中心 治疗双臂上举时,等中心点的误差是(0.182?0.178)cm. 3.肺部肿瘤:39例患者误差分析显示:左右方向误差 (0.445?0.357)cm,前后方向误差(1.007?0.514)am,头尾方 向误差(0.598?0.531)am. 4.盆腔肿瘤:110例患者误差分析显示:左右方向误差 (0.344?0.216)cm,前后方向误差(0.477?0.292)am,头尾方 向误差(0.658?0.418)am. 三,讨论 放射治疗中,摆位误差主要来源于摆位的重复性及病人 呼吸运动的和心脏跳动的影响(特别是胸腔内肿瘤). 而头颈部肿瘤有较良好的固定且受呼吸运动等器 官运动影响小,应用误差分析也进一步证明.乳腺癌手术后 在胸壁切线野照射中,患者的上肢位置(患侧臂或双臂上举) 和呼吸运动是产生误差的主要原因.我们的结果显示双臂 上举等中心照射技术的摆位误差最小.呼吸运动引起的临 床靶体积位置变化是影响胸腔内肿瘤治疗准确性的主要因 素,并且随着病人的年龄,性别,肺功能,病期,肿瘤的位置而 变化.目前提倡对每例患者个体化使用x线透视测量肿瘤 随呼吸运动的变化幅度,并在治疗时用EPID再次进行在线 或离线修正指导外放刚大小.盆腔肿瘤治疗摆位误差可 能与以下因素有关:病人体形,双腿间距的变化以及受肌肉 紧张程度的影响比较大. 我们认为用射野验证系统对摆位验证并实时调整非常 有意义,可以指导摆位正确及时纠正失误,这对关键器官的 射野边缘尤其重要.再配以辅助固定装置可以进一步提高 治疗摆位的精确度. (收稿日期:2006-05418)