曲美他嗪

曲美他嗪 【药物名称】曲美他嗪 Trimetazidine 【药物类别】抗心绞痛药 【药物别名】冠脉舒、冠脉苏、三甲氧苄嗪、万爽力、微调?号、心康宁 Trimetazidinum、Trimetazine、Vasorel 【分子式成分】化学名:1-[(2,3,4-三甲氧苯基)甲基]-哌嗪。分子式:CHNO。分子量:266.35。性142223 状:白色结晶或结晶性粉末。味苦，熔点235-238?。极易溶于水，稍难溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、苯、丙酮。为作用较强的抗心绞痛药，其起效较硝酸甘油慢，但作用持续时间较长。 【制剂规格】片剂:2mg、3mg。注射液:2mL:4mg。 【药理毒理】曲美他嗪是一种抗心绞痛和抗缺血药，在化学结构与药理作用上与β受体阻滞剂、硝酸盐和钙拮抗剂不同。本品具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时能减低心脏工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡。尚能增加对强心甙的耐受性。曲美他嗪动物实验与人体试验显示本药在缺血情况下具有心脏保护作用。在没有明显改变冠脉血流和全身血流动力学状况下，曲美他嗪特别有益于稳定性心绞痛、冠脉造影和冠状动脉搭桥术的病人。资料显示这一作用与心肌需氧与耗氧之间的平衡无关。 曲美他嗪的抗心绞痛作用与心肌保护作用可能发生在细胞水平。离体试验与动物实验结果均显示曲美他嗪可能具有抗氧化剂活性，能对能量代谢发挥直接的作用，或减少缺血时细胞的酸中毒，或两种作用兼有。曾有报道曲美他嗪能保护组织，对抗由药物引起或在缺血再灌注时产生的氧自由基。在离体灌注的大鼠心脏，曲美他嗪可延缓缺血时三磷酸腺苷(ATP)和磷酸肌酸的减少，减少心肌细胞内的酸中毒。 曲美他嗪也能维持低氧血症时的跨膜离子交换，防止水肿发生。这一效应可能与抗氧化活性有关。 最近更多的资料显示曲美他嗪能抑制冠状动脉内血小板聚积，改变血小板的细胞膜动力学(选择性降低膜外侧部分的流动性)，产生抗栓塞和保护细胞代谢的作用。但是这些作用是在高于常规用量时观察到的。 心电图研究显示，急性心肌梗死后给予曲美他嗪每日60mg治疗15天，能抑制心室晚电位的增加。目前认为心室晚电位可增加急性心肌梗死后心律失常事件和心脏猝死的发生率。安慰剂组在急性心肌梗死后2天内到第8-15天时，心室晚电位从30%增加到46%。(n等于30，p小于0.01)。在曲美他嗪组(n等于30)，同样的时间段内心室晚电位的发生从33%降至30%。 对环孢素肾毒性的影响:在研究用的犬单肾模型中，静脉用药后给予口服曲美他嗪能有效地减少环孢素引起肾毒性。 【药 动 学】 起效时间 治疗心绞痛:口服为2小时。 最大效应时间 (1) 治疗心绞痛:口服为2-6周。能够明显改善稳定性心绞痛病人的运动耐量，减少硝酸甘油的使用和 (或)心绞痛发作次数及严重程度。 (2) 治疗缺血性心肌病:口服为3-6月。严重的缺血性心肌病患者在常规治疗的基础上加用曲美他嗪可明显改善呼吸困难，提高美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级1级。 血药浓度 (1) 治疗性血药浓度:治疗心绞痛时，不明确。 -3小时。 (2) 达峰时间:口服为2 (3) 血药峰浓度:口服40mg后，峰浓度为90-130ng/mL;口服60mg后，峰浓度为69-192ng/mL。大约在给药5-8小时后血浆浓度降为峰浓度的一半，给药24小时及36小时后，血浆浓度相应为10-15ng/mL及3-10ng/mL。 【适 应 证】冠脉功能不全、心绞痛及陈旧性心肌梗死等。对伴有严重心功能不全者可与洋地黄并用。 【不良反应】个别可有头晕、食欲不振、皮疹等。有时会出现胃灼热和其他胃肠紊乱。 【用法用量】 成人口服给药:每次2-6mg，每日3次，饭后服用，总剂量每日不超过18mg，常用维持量为每次1mg，每日3次。 静脉注射:每次8-20mg，加于25%葡萄糖注射液20mL中。 静脉滴注:8-20mg，加于5%葡萄糖注射液500mL中。 劳力性心绞痛: 20mg口服，每日3次。对尼非地平或β受体阻滞剂反应不佳的稳定性心绞痛病人加用口服曲美他嗪每日60mg可取得明显的改善。 主动脉冠状动脉搭桥术病人术前给药: 曲美他嗪口服20mg，每日3次，可用于减少再灌注缺血。术前给药3周，并在术中加至心脏停跳液中(浓度为10-6 )。 缺血性心肌病: 常规治疗后仍有症状者，加用口服曲美他嗪20mg，每日3次，可取得良好的改善。 【注意事项】曾对曲美他嗪过敏。新近心肌梗死者禁用。 肾功能和肝功能不全患者(这些患者的药动学尚未研究)、不稳定心绞痛患者、高血压患者慎用。