为什么对苯唑青霉素耐药的葡萄球菌的严重感染

为什么对苯唑青霉素耐药的葡萄球菌的严重感染 为什么对苯唑青霉素耐药的葡萄球菌的严重感染,需应用万古霉素或去甲万古霉素?如果药敏试验的结果显示某种新型头孢菌素或其他β-内酰胺类抗生素对耐苯唑青霉素的葡萄球菌有抗菌作用,为什么仍然不选用这些抗生素? 答:对苯唑青霉素耐药的葡萄球菌(MRS)同时对所有的耐酶青霉素和其他青霉素、所有的头孢菌素和其他β-内酰胺类抗生素均耐药,因而应使用万古霉素或去甲万古霉素。如果药敏试验的结果显示某种新型头孢菌素或其他β-内酰胺类抗生素对耐苯唑青霉素的葡萄球菌有抗菌作用,仍然不应选用这些抗生素。因为一旦使用这些所谓敏感的抗菌药物,也会很快诱导葡萄球菌对这些抗生素产生耐药性,最后导致治疗失败。因此,对苯唑青霉素耐药的葡萄球菌引起的严重感染,临床医生不能依据药敏试验来选用上述药物,而应选用万古霉素或去甲万古霉素。 15 何谓“青霉素脑病”?哪些病人易发生? 答:青霉素类特别是青霉素G的全身用量过大或静脉滴注过快时,脑脊液中青霉素浓度超过8U/ml,可对大脑皮层直接产生刺激作用,出现痉挛、惊厥、癫痫甚至昏迷等严重反应,称为“青霉素脑病”,一般在用药后24~72 h内出现癫痫,常发生于新生儿、儿童和老年人,是因为药物易于透过其血脑屏障。对于有肾功能减退或发生肾功能衰竭的病人,由于药物排泄障碍,也易发生。 16 肌肉注射普鲁卡因青霉素误入血管时,病人出现气促、焦虑,甚至抽搐、昏迷等反应,算不算过敏反应? 答:不算过敏反应。这是由于进入血管中的普鲁卡因青霉素堵塞肺的小血管,形成急性微小肺梗塞,从而出现上述症状。与过敏性休克可通过以下方法来鉴别:(1)注射器中有回血,(2)病人血压正常。处理也完全不同,对过敏性休克,以抗过敏治疗为主;而对上述症状可采用对症处理。 17 以青霉素治疗梅毒、钩体病或炭疽时,为什么开始的剂量不能太大? 答:在治疗梅毒时,如果开始就以大剂量的青霉素治疗,可以诱发赫氏反应。即在第一次抗梅毒治疗后24 h内,其症状反而加重。这是由于抗梅毒药物杀灭了大量梅毒螺旋体,而释放大量异性蛋白及内毒素,病人吸收后在病损处发生剧烈的反应,约有半数的早期梅毒病人可出现这种反应。出现反应时可有高热,体温达到38~39?,常伴有头痛、头胀、全身关节酸痛,有的可出现黄疸,局部皮损加重、水肿明显和潮红。治疗钩体病或炭疽时引起的上述反应称为类赫氏反应。 18 苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯青霉素都属于耐酶青霉素,有何差异? 答:苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯青霉素都属于耐酶青霉素,但体外抗菌作用有差异,双氯青霉素抗菌作用最强,其次为氟氯青霉素、邻氯青霉素,苯唑青霉素最差。在以同样剂量肌注时,氟氯青霉素血药浓度最高,双氯青霉素、邻氯青霉素次之,苯唑青霉素最低。因此在选用耐酶青霉素注射时,以氟氯青霉素、双氯青霉素为佳,苯唑青霉素较差。 19 青霉素可供口服吗?青霉素V供口服的指征是什么? 答:由于青霉素G易被胃酸破坏,胃肠道吸收差,故不宜口服。青霉素V对胃酸稳定,可口服,但所达到的血药浓度并不高,因而只能用于治疗敏感菌引起的轻症感染,如上呼吸道、皮肤 软组织感染。 20 供口服的氨苄青霉素与阿莫西林有什么不同?常用于哪些细菌感染? , 2010-10-7 20:48 , 回复 4楼 答:氨苄青霉, 素与, byfygxf 阿莫, 西林都属于广谱的氨基青霉素,两者对革兰阳性 菌,如青霉素敏感的葡萄球菌、肠球菌有良好的抗菌作用,而且对某 些革兰阴性菌也有良好的抗菌作用,如大肠杆菌、奇异变形杆 菌、沙门氏 菌、痢疾杆菌和嗜血流感杆菌。在杀菌作用上两者不 同,阿莫西林杀菌作用比氨苄青霉素快而 强,同样剂量口 服,阿莫西林的血药浓度更高;在皮肤过敏反应 上,氨苄青霉素发生率更 高。两药在临床上主要用于以上敏感菌所致的轻症感 染。 21阿洛西林与美 洛西林都为进口广谱青霉 素，价格较 贵，为什么专家们常推荐使用价格较便宜的哌拉西林 呢? 答:哌拉西 林、阿洛西林与美洛西林都为广谱青霉 素，抗菌谱相似， 对不产酶的革兰阳性 (G+) 菌和各类革兰阴性(G-) 菌都具有良好的杭菌作用。由于临床上上述药物主要用于各种G-菌 引起的感染，而对G-菌又以哌拉西林的作用为最强， 故临床上多选用哌拉西林。 2 2 羧苄西林与哌拉西林对各种G-杆菌感染有 效，为什么羧苄西林的使用越来越 少? 答:羧苄西林与哌拉西林一样都属于广谱青霉素， 但羧苄西林对G-杆菌的抗菌作用不如哌拉西林，且在治疗时，需要大剂量使用，其制剂含钠较多，心功能不全者不宜使 用，本品所致低钾血症的发生率较其他青霉素常 见，因而羧苄西林的使用越来越少。 23美西林属于青霉素类，为什么仍可与其他青霉素联合用药，用于严重的G-杆 菌感染, 答:美西林的作用机制与其他的青霉素类相 同，但该品主要作用于青霉素结合蛋白2(PB P2)， 且以对某些肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性为特 点，对G+菌 的活性 差。而大多数青霉素类药主要作用于细菌其他类型 的PBP，因而可与其他青霉素联合用药，以用于严重的G-杆菌感 染。 24头孢菌素与青霉素相 比，有什么共同的特 点?又有什么独特的药理特点? 答:头孢菌素与青 霉素均为β-内酰胺类抗生 素，分子结构中均有β- 内酰胺 环，均通过作用于细菌的细胞壁起抗菌作用，毒副作用小，是繁殖期杀菌剂，抗菌作用呈时间依赖 性，有良好的 组织渗透性，适用于敏感菌引起的各种组织感染。除了上述共同点 外，头孢菌素还有其独特的药理特 点:耐胃酸，适于口服的头孢菌素种类较多，头孢菌素对青霉素酶稳 定，可用于产青霉素酶的葡萄球菌引起的感 染。头孢菌素所致的过敏反应明显少于青霉 素，其抗菌谱较 广，覆盖临床上常见的致病菌，比青霉素实用价值更 大。 25 有人说第三、四代头孢菌素比第一、二代新，价格贵，因此第 三、四代头孢菌素效果更 好。 答;这种说法是错误 的。所有的头孢菌素抗菌谱均较广，但各代头孢菌素抗 菌谱的侧重点不 同，对G-菌 感染而 言，二代头孢菌素较一代 强，三代较二代 强，四代比三代 强。但对G+菌感染而言，第一代作用最强，其次是二代和四 代， 三代最 差。因此临床上处理G-菌 感染时应选用三代或四代头孢菌素，而对G+菌感染而言，一代疗效最 佳。在肾毒性上，一代较明显，其他均较低。对各β-内酰胺酶， 三 代、四代较一代和二代稳 定。因此不能片面地说第 三、四代头孢菌素效果比一代、二代头孢菌素更 好。 26头孢拉定注射剂是不是一代头孢菌素注射剂中的最好品 种? 答:供注射用的一代头孢菌素主要有4个品 种:头孢噻 吩、头孢噻 啶、头孢唑啉和头孢拉定。总体上 看，头孢拉定并不是最好的品 种。对G+ 菌，如耐青霉 素的葡萄球菌和某些G-菌 来 说，作用最强的是头孢唑啉和头孢噻啶，其次为头孢噻吩，头孢拉定最 差。同样剂量注射给药后，血药浓度最高的是头孢拉 定，其次为头 孢噻啶，最低的是头孢噻 吩。蛋白结合率最低的是头孢拉定，因 而，其游离的成分较 高，发挥作用快，头孢唑啉蛋白结合率最高，因而其作用较慢，但持续时间 长。 在肾毒性方 面，头孢拉定最 低，头孢噻啶最 高，临床已不用此药。头孢唑啉与头孢噻啶单用时肾毒性不明 显，但与强利尿剂或其他肾毒性抗菌药联用 时，具有肾毒 性。总的来 说，一代头孢菌素注射剂中以头孢唑啉为佳。由于目前所用的头孢拉定为精氨酸 盐，不含钠离子，因而可安全地用于老 人、小孩及心肾功能不全的病 人， 主要 为肺 炎和 其他 轻中 度细 菌感 染。 , 2010-10-7 20:48 , 回复 5楼 27注射用的头孢唑啉、头孢噻吩与哪些药物联用时易引起肾毒性?有哪些临床现? 答: 头孢唑啉、头孢噻吩与具有肾毒性的其他抗菌药物，如氨基糖, 苷类、多粘菌素、万古霉素、去甲万古霉素联用时，肾毒性有所 增加;与强利尿剂，如呋塞米(速尿)合用时，肾毒性明显增强。肾, byfygxf 毒性早期表现为蛋白尿，继而是管型尿，轻者为透明管型，重者, 出现颗粒管型，接着会引起尿量的变化，增加或减少，血肌酐和尿素氮增高，内生肌酐清除率下降，直至出现无尿，尿毒症。 28为什么头孢呋辛是比较优良的第二代头孢菌素?临床上主要适用于哪些细菌引起的感染? 答:头孢呋辛是二代头孢菌素中毒副作用最低、对β-内酰胺酶最稳定的的一个品种，又是二代头孢菌素中唯一能顺利透过血脑屏障的品种，因而是较好的二代头孢菌素。由于其对产青霉素酶的葡萄球菌的抗菌作用与一代头孢菌素相仿，优于三代头孢菌素，对一代头孢菌素敏感的G-肠杆菌科细菌对本品更敏感，临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，也可用于预防手术后感染。 29头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶等第三代头孢菌素在抗菌谱、药动学和适应证上有哪些不同? 答: 头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶是临床上最为常用的三代头孢菌素，抗菌谱均较广，对G-菌和耐酶的葡萄球菌均有较好的抗菌活性。但各自的侧重点不同，对G-菌中的肠杆菌科而言，头孢噻肟作用最强，其次为头孢他啶，头孢哌酮最差。对于 铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌等不发酵杆菌来说，头孢他啶、头孢哌酮作用较强，而头孢噻肟最差。在药代动力学上，头孢他啶和头孢噻肟主要经肾排泄，对复杂的肾盂肾炎、肾脓肿、肾周围炎的疗效优良。而70%的头孢哌酮，30%-40%的头孢曲松经肝胆系排泄，因此，这两药在肝胆中的浓度较高，适用于肝胆系感染。对肾功能不全的病人，这两药在剂量调整上不很严格，但由于经胆道进入肠腔中药物多，易发生消化系统的不良反应、菌群失调及二重感染。除了头孢哌酮外，其余药物对β-内酰胺酶较稳定，头孢噻肟经肝脏代谢后活性下降，在处理严重G-菌感染时需用较大剂量。头孢哌酮分子结构中存在一个四氮唑基团，可抑制肠道细菌合成维生素K，长期应用可因凝血酶原合成不足，有出血倾向。头孢哌酮难以透过血脑屏障。三代头孢菌素中以头孢曲松半衰期最长(7-8h)，全日剂量可单次或分两次给药，脑脊液中的浓度较高，特别适用于G-菌引起的中枢神经系统感染，对淋球菌也有良好的抗菌活性，是治疗淋病的良好药物。头孢噻肟临床用于肠杆菌科细菌感染的治疗。头孢哌酮适用于不发酵杆菌引起的肝胆系感染。头孢曲松适用于各种G-菌引起的感染，尤其适用于肝胆系感染或合并有肾功能不全或肝功能不全的病人。头孢他啶临床可用于不发酵杆菌引起的感染，包括免疫缺陷者的感染。 30头孢呋辛酯和头孢克洛都是二代头孢菌素，两者有何不同? 答:头孢呋辛酯和头孢克洛都是口服的二代头孢菌素。两者的抗菌谱相似，对耐青霉素酶的葡萄球菌以及许多G-杆菌，包括大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门杆菌、嗜血流感杆菌、枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌等都具有良好的抗菌活性。差别主要在于两者口服后的生物利用度不同，头孢克洛口服后的吸收率超过90,，而头孢呋辛酯口服吸收率为33,,52,，空腹时吸收率低，进食后吸收率可增加到50,。本品不宜用于5岁以下的小儿，因药片一旦咬碎，生物利用度会有所下降。由于头孢克洛生物利用度高，血药浓度高，在感染部位的浓度也较高，因而相应的疗效较满意。而头孢呋辛酯临床用药较为方便，在感染较严重时，可以用其静脉制剂头孢呋辛，一旦感染控制，可改为头孢呋辛酯口服给药，即序贯治疗。 3l 头孢吡肟等四代头孢菌素对G-菌和G+菌的抗菌作用都优于三代头孢菌素，四代头孢菌素目前是否可取代三代头孢菌素?其临床适应证有哪些? 答:四代头孢菌素对G-菌和G+菌的抗菌作用确实都优于三代头孢菌素，最为突出的优点是对广谱β内酰胺酶稳定，透过细胞膜 的能力强，因而适用于产广谱β内酰胺酶菌株引起的感染，即三代头孢菌素治疗疗效不佳的G-菌引起的感染。虽三代头孢菌素临床应用已有多年，但其对临床常见致病菌仍具有较强的抗菌活性。简单地认为四代头孢菌素可以取代三代头孢菌素，将造成四代头孢菌素的滥用。