熊去氧胆酸

熊去氧胆酸 Ursodeoxycholic Acid 【其它名称】 护肝素、脱氧熊胆酸、乌索脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、优思弗、Acidum Ursodesoxycholicum、Actigall、Chenodiol、Cholit-Ursan、Delursan、Destolit、UDCA、Ursacol、URSO、Ursochol、Ursodesoxycholic Acid、Ursodiol、Ursofalk、Ursolvan、Usochol 【临床应用】 1(主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石:适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。 2(预防胆结石形成:用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。 3(治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。 4(回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。 5(还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。 【药理】 1(药效学 熊去氧胆酸(uDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7β异构体，具有以下作用特点:(1)增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。(2)能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。(3)松弛Oddi括约肌，加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力;并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞?型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化T细胞的数目。 鹅去氧胆酸(CDCA)与本药相比，在溶石机制及功效上基本相同，但CDCA用量较大、耐受性稍差、腹泻发生率高，且对肝脏有一定毒性。国外资料提示本药还具有以下特点:(1)引起的溶石效应比CDCA迅速。(2)与CDCA不同的是，患者体重不是治疗成功与否的预测指标。(3)有证据表明本药对较大结石的溶解率高于CDCA。(4)本药的疗效呈非剂量依赖性。故目前已较少应用CDCA，推荐本药作为治疗胆固醇型胆结石的首选药。 2(药动学 本药呈弱酸性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholic acid，LCA)，后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关。半衰期为3.5-5.8天，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量UDCA出现在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)严重肝功能减退。(2)胆道完全阻塞。(3)对胆汁酸过敏者(国外资料)。 2(慎用 孕妇及哺乳期妇女。 3(药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚不清楚，国外未批准用于儿童患者。 4(药物对妊娠的影响 美国FDA划分本药的妊娠危险性级别为B级。 5(药物对检验值或诊断的影响 胆石症患者使用本药后，血脂无特殊变化，长期使用本药可增加外周血小板的数量。 6(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应在治疗开始时、治疗1个月及3个月后检查肝脏酶学指标(包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶)，以后每6个月复查1次。(2)治疗的第1年中应每6个月做1次B超检查。(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意总胆红素、碱性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的监测。 【不良反应】 1(胃肠道 主要为腹泻，发生率约为2,。偶觅便秘、胃痛、胰腺炎等。 2(肝毒性 对肝脏的毒性不明显。 3(呼吸系统 国外资料报道，可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应。 4(中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。 5(皮肤 可出现瘙痒、脱发等。 6(肌肉骨骼 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。 7(致癌及致突变作用 动物实验未发现本药有致突变作用，显微镜下观察，未发现肝细胞与本药一起孵化后有结构上的改变。动物实验(小鼠和大鼠)表明，使用至最大剂量的5.4倍时，也不发现有致癌作用。 8(其它 偶见过敏、心动过缓、心动过速等。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与CDCA合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大干两药单独使用，也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。 2(口服避孕药可增加胆汁饱和度，影响本药疗效，故用本药治疗时应采取其它节育措施。 3(活性炭、含铝抗酸药、考来烯胺及考来替泊在体外试验中能结合胆汁酸，故这些药与本药联用时会影响本药的吸收。 【给药说明】 1( 治疗期间进食含低胆固醇的食物，能增强本药的溶石作用。 2(本药需服用较长时期(至少6个月以上)。若6个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药;如结石已有部分溶解，则继续服药直至结石完全溶解。若在治疗6个月内观察到部分结石溶解，持续用药后，70,以上的病例可致完全溶石;若患者用药长达1年时仅有部分结石溶解，则完全溶石的可能性下降到40,。 3(即使完全溶石，胆结石的复发率仍较高，有资料表明，停止本药治疗(每日8-10mg,kg，平均疗程16个月)后随访的7.5年中，54,的患者胆结石复发，其中84,患者发生在停药2年内。故建议溶石成功后再维持治疗6个月至1年。 4(用本药治疗后，单发性结石患者结石的复发率比多发性结石患者要低得多。 5(本药不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过X线的结石。 6(国外资料推荐，在选择用药对象时应遵循以下指导原则:(1)本药仅适用于胆石主要成分为胆固醇的患者，因此治疗前应判定结石是否为胆固醇性结石。若为小的、可透过X射线的、光滑的结石，则通常是胆固醇性结石。X线检测有助于诊断。(2)经口服胆囊造影被确定为无功能胆囊者并非本药治疗的禁忌症。(3)若患者结石直径小于20mm，通常治疗反应较好;但只要该结石不含钙及胆色素成份，即使直径更大也可以溶解。(4)本药对胆石溶解的可能性与患者性别、体重、肥胖程度及血清胆固醇浓度无关。 7(治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行外科手术。 8(临床尚未见本药过量的报道。药物过量最严重的表现可能为腹泻，应对症治疗。 9(有胆囊切除术指征的患者，包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘不宜选用本药治疗。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(利胆:每次50mg，每日150mg。 2(溶解胆结石:每日450-600mg(8-10mg/kg) 分早晚2次服。当胆石清除后，每晚口服50mg，以防止复发。 3(肝肿大、慢性肝炎:每日8-13mg,kg，疗程为6-24个月。 4(胆汁反流性胃炎:每日1000mg，分2次服。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(原发性胆汁性肝硬化:美国FDA推荐，本药是治疗原发性胆汁性肝硬化的安全有效的药物。有效剂量为每日13-15mg,kg，分4次服用，持续9个月至2年可使患者的肝功能明显改善。有研究表明，本药与泼尼松龙10mg联用能改善?-?期原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏组织学指标。 2(溶石(可透透过X射线、非钙化且直径小于20mm的结石):推荐剂量为每日8-10mg,kg，分2-3次服用，可在进餐时给予，也可夜间1次给药。成功溶石后，推荐的维持剂量为250mg，睡前服用，持续6个月至1年。 3(预防胆结石:用于伴有体重迅速下降的肥胖患者，推荐每次300mg，每日2次。尚无明确的推荐疗程，但临床试验疗程为6个月。 ?肾功能不全时剂量 本药仅少量随尿排泄，故肾衰竭患者无需减少剂量。 ?肝功能不全时剂量 慢性活动性肝炎患者使用本药安全有效，无肝毒性。但在获得更多资料以前，急性严重肝功能不全时，剂量应酌减。 【制剂与规格】 熊去氧胆酸片(1)50mg。(2)150mg。贮法:密闭凉暗处保存。 熊去氧胆酸胶囊250mg。贮法:密闭凉暗处保存。