浅谈阿司匹林的临床应用

浅谈阿司匹林的临床应用 陈 相 【摘 要】目的 浅谈阿司匹林的临床应用,提高对阿司匹林的认识。方法 通过文献查询，搜集整理阿司匹林的相关知识。阿司匹林又称乙酰水杨酸,为经典的解热镇痛药,临床一般用于头痛、牙痛、神经痛等的镇痛治疗和抗炎、抗风湿,但随着对阿司匹林药理作用的进一步研究发现,阿司匹林还有抑制前列腺素(PG)合成和干预血小板聚集的作用,其临床应用范围大规模扩展。结论 经、归纳阿司匹林是一种临床广泛用于解热镇痛、心脑血管疾病、缺血性脑血管病、糖尿病、血栓性疾病等方面的药物。 【关键词】 阿司匹林;临床应用 早在1853年夏尔，弗雷德里克?热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视;1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好;1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的制剂。特别是近年来，国内外诸多医药学者对该药在临床的应用范围进行了大量的研究，阿司匹林在临床上的应用日趋广泛，如在解热镇痛中的应用，在抗炎、抗风湿中的应用，在心脑血管疾病中的应用等， 1在解热镇痛中的应用 阿司匹林通过对环氧合酶(COX)的抑制而减少前列腺素(PG)的合成，由此减少组织充血、肿胀，降低对疼痛的敏感性，具有中等程度的镇痛作用。可缓解轻度或中度的疼痛，对钝痛如头痛、牙痛、 神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等有较好的镇痛效果，也用于感冒、流感等退热。而对创伤性剧痛或内脏平滑肌痉挛引起的绞痛几乎无效，但由于仅对疼痛、发热的症状有缓解作用，不能解除疼痛、发热的致病原因，也不能防止疾病的发生，需同时应用其他药物参与治 1 疗，故不宜长期服用。阿司匹林服后吸收迅速而完全，解热、镇痛作用较强，作用于下丘脑体温中枢引起外周血管扩张、皮肤血流增加，出汗，使散热增强而起到解热作用[1]。能降低发热者的体温，对正常体温则无影响。 2在抗炎、抗风湿中的应用 阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。阿司匹林除治疗风湿性关节炎外，也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，本品也用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。 3在心脑血管疾病中的应用 3.1阿司匹林应用于急性心肌梗塞 据报道:对于急性心肌梗塞发病24h内服阿司匹林160mg，以后继续服用，治疗组率降低23,，经统计学处理有显著意义。另外，有人对复服药一个月(160mg/d)，其第五周病死率为9.4,(804/8587)，而对照组为11.8,发生心肌梗塞。用阿司匹林做为辅助预防进行了六项大的研究，结果表明:其中五项阿司匹林为300-1500mg/d均获得疗效。因此，证明阿司匹林治疗和预防心肌梗塞是安全、有效的，且越早效果越佳[2]。但至今尚无研究提出阿司匹林最适宜剂量的结论性依据。另据文献报道:治疗心血管疾病取得显著疗效的阿司匹林剂量多为160-325mg/d，4次/d[3]，值得注意的是在临床实践中，尿激酶可加用肝素治疗而与阿司匹林合用，可显著降低心肌梗塞病死率与再梗塞率，即每1000例急性心肌梗塞治疗者减少50例，因此，这就提示对治疗心肌梗塞不一定加用肝素，从而使溶栓治疗简单化，易于临床应用的推广。 3.2 阿司匹林应用于不稳定型心绞痛 据报道:一项大规模的研究，即对在一个月内出现不稳定型心绞痛的1266名男性患者进行随机分组，阿司匹林给药剂量为325mg/d，连用12周。结果阿司匹林组率和急性心肌梗塞发生率较安慰剂组低51,，前者为1.6,和3.4,，后者为3.3,和6.9,。据报道阿司匹林用量为325mg/d，4次/d，连续用药28天，与对照组比较[4]，因此，美国抗血栓治疗会议早在年就提出建议所有的不稳定型心绞痛患者应服用阿司匹林持续两年。 3.3 阿司匹林应用于稳定型心绞痛 美国抗血栓治疗会议建议对稳定型心绞痛，包括以往患过心肌梗塞劳力型心 2 绞痛，冠心痛及冠状动脉造影异常与运动试验阳性应同时给予阿司匹林325mg/d长期服用。 4在缺血性卒中防治中的应用 血管内皮下胶原组织暴露后，在炎症细胞产生的趋化、粘附以及细胞因子作用下，血小板粘附在破裂处，粘附后血小板活化，释放血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶等，使血小板聚集，并和凝血瀑布终产物纤维蛋白交联，最终导致血栓形成。阿司匹林主要基于对环氧化酶的不可逆性抑制，使血小板内花生四烯酸无法转化为环内过氧化物，最终抑制血小板的TXA2生成。TXA2使血小板聚集和平滑肌收缩。在脑梗死发生后，TXA2可增加脑血管阻力，促进脑水肿形成。而前列腺环素(PGI2)的作用却相反，能抑制血小板聚集并扩张血管。小剂量阿司匹林即可最大程度地抑制TXA2和最低程度地影响PGI2，从而达到比较理想的抗栓作用。 5在外周动脉疾病中的应用 阿司匹林是目前临床应用最为广泛的抗血小板药物，多项临床研究已证实它可有效降低外周动脉疾病患者不良心血管事件的风险，可使不良心血管事件的风险降低22%。可使间歇跛行，外周血管成形术以及旁路术患者的心血管事件风险降低26%。最近公布的一项荟萃分析结果也证实，阿司匹林可有效降低外周动脉疾病患者的脑卒中风险(RR 0.66，95% CI 0.47,0.94)[6]。阿司匹林还可有效改善外周动脉旁路移植术后移植血管的畅通情况。多项随机对照研究显示，阿司匹林可有效降低外周旁路移植血管的远期闭塞率，尤其是人工移植血管获益更为明显，可使闭塞的绝对风险降低39%。以上研究充分证实了阿司匹林在治疗外周动脉疾病中的重要性。 6在防止糖尿病血栓中的应用 糖尿病病人发生或死于心血管并发症的危险性通常会比正常人高2,4倍,动脉粥样硬化和血管栓塞是其重要原因,糖尿病病人常常还伴有血液高凝状态,血小板可促进血栓的形成。低剂量阿司匹林治疗作为心血管疾病的一种辅助预防策略,在有心血管疾病高危因素的人群中正广泛使用。 美国糖尿病学会(ADA)近日发表提出,糖尿病患者如果能够早期进行抗血小板治疗,就能在很大程度上降低发生心脑血管意外事件的危险性。目前临床用 150毫克每日)可以发挥积极预防于抗血小板的首选药物是阿司匹林,小剂量(75, 效应[7]。由此可见,糖尿病患者应将阿司匹林纳入防治糖尿病并发心血管病[5] 3 的一级预防策略中去,特别是老年人、肥胖及糖尿病合并高血压病,或者有冠心病、心肌梗死家族史的患者,更应当在患病早期就坚持服用阿司匹林。但国内申氏报道:用葛根素与阿司匹林的复方制剂有降血糖作用。此外，阿司匹林对糖尿病患者的末梢神经障碍有良好的治疗作用。 7预防癌症 近几年有很多研究发现小剂量长期服用阿司匹林可以明显降低多种癌症的发病率。体外试验也证明:阿司匹林可以抑制多种肿瘤细胞的生长，促进其凋亡。 7.1 预防肠癌的复发 大肠癌的癌组织中，环氧化酶-2显著增高，这种酶在代谢过程中可产生多种毒性物质，导致癌变和其他疾病。阿司匹林可抑制这种酶的活性，减少毒性物质产生，长期服用小剂量阿司匹林(每天150,300mg)可有效预防大肠癌发生[8]。 7.2 预防卵巢癌 对780名妇女进行的药物应用与癌症关系的研究显示，每周服用阿司匹林4次的妇女，至少连续5年，与没有服用阿司匹林的妇女相比较发生卵巢上皮细胞癌的风险降低50%。且发现用阿司匹林处理培养的单层卵巢肿瘤细胞，肿瘤细胞的生长受到抑制[9]。 7.3 预防其他癌症 意大利的研究人员则发现，规律性地服用阿司匹林五年的患者与不用阿司匹林的患者相比，患口部，喉部，食管癌的可能性要少67%。更多的研究发现，阿司匹林也可以预防肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌等。 8其他的临床应用 8.1对抗利尿的临床应用 阿司匹林可致肾血流量减少，肾小球滤过性下降而产生利尿作用，主要机理是阻碍了前列腺素(PG)的合成[10]。 8.2可以降低多种眼科疾病 阿司匹林还能抑制角膜组织糖原生成，使角膜组织保持弹性，延缓角膜老化，同时可治疗角膜炎、白内障、葡萄膜炎或巩膜炎等。临床研究资料表明，应用阿司匹林可使白内障的发生率减少50%以上。 8.3对治疗腹泻的临床应用 内源性前列腺素(PG)可能是引起霍乱及溃疡性结肠炎的重要原因,阿司匹林通过临床实践可有效地抑制霍乱肠毒素及沙门氏菌引起的肠液分泌，减轻溃疡 4 性结肠炎的腹泻。另外对X射线或放疗引起的腹泻也有一定的疗效 8.4在防治老年痴呆中的应用 [11]。 研究发现，由于大脑内发生的炎症，致使老年痴呆症的恶化，那些按时服用阿司匹林类抗炎药的患者，一般不会患者年痴呆症。服用阿司匹林的老年人其认知能力的下降比例比一般人低，所以，阿司匹林不但有益于老年痴呆症病人，而且对众多的老年健忘症患者也颇有疗效。 8.5在治疗巴特氏综合症中的应用 研究认为肾小球旁器增生综合症的发病机理与体内的前列腺素(PG)增高有关，钾盐与阿司匹林等前列腺素(PG)抑制剂合用对治疗该病可获良好效果，其阿司匹林的治疗量为每天1000mg。 8.6可以治疗偏头痛急性发作 阿司匹林对偏头痛急性发作期的治疗效果较好，阿司匹林对前列腺素血栓烷合成有阻断作用，并可抑制血小板聚集和血小板因子的分泌而起作用。在偏头痛早期使用，可有效缓解轻、中度疼痛。阿司匹林在头痛发作时口服0.3 g/d，如效果不理想可每8 h口服0.3 g，在偏头痛前期或出现头痛先兆时用药，可制止或明显减少头痛发作，早期用药效果最好。 8.7 阿司匹林粉末外用可治足癣 9 阿司匹林在临床应用时注意事项 9.1小剂量服用阿司匹林 老、幼、体弱或体温在40?以上者，宜用小剂量，以免过多出汗，体温骤降引起虚脱。 9.2 大剂量服用阿司匹林 口服较大剂量可刺激胃黏膜，或饮酒前后服用本品，均可引起胃出血，并由于凝血酶原减少导致全身出血倾向，需要同时服维生素K。胃溃疡病人如必需服用，要加抗酸药或服用肠溶片。 9.3 特异体质者服用阿司匹林 特异体质者可引起皮疹、哮喘等过敏反应。有人把阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉称为阿司匹林三联症。 9.4 长期大量服用阿司匹林 长期大量服用阿司匹林可出现急性中毒，其症状为头痛、眩晕、呕吐，甚至高热、昏迷等，急需进行解救。 5 10 综上所述阿司匹林广泛应用于临床各系统，随着不断的研究深入，已逐步得到发展和证实，并显示了阿司匹林在医疗领域中的重要作用。而且阿司匹林在临床上应用相当广泛，价格便宜，值得临床大力推广应用。但要掌握好其适应证及其副作用。 6 参 考 文 献 [1] 陈新廉，金有豫.新编药物学,M,.北京:人民卫生出版社，1997:15 [2] 江明性.药理学,M,.北京:人民卫生出版社，1984:38 [3] JM.J.M.Edde.药学情况通讯,M,.1984:12-13 [4] 马家雯.阿司匹林的临床应用,J,.药学通报，1988:18-19 [5] 王世俊.阿司匹林的应用展望,J,.药学通报，1990:20-22 [6] 王振华.基层医学论坛[J].2009:14 [7] 李曰恒， 林正均.中国保健[J].2008，16(10):13 [8] 孙媛媛.阿司匹林的临床新用途[J].中国民康医学，2009，21(10):1166 [9] 许爱华，冯 琳. 健康时报[J]. 2006(19) [10] 中华人民共和国药典二部[M].北京:人民卫生出版社，2005:154 [11] 刘国杰.临床药物资料手册,M,.北京:人民卫生出版社，1982:112 7 致 谢 三年的艰苦跋涉，两个月的精心准备，毕业终于到了划句号的时候，心头照例该如释重负，但写作过程中常常出现的辗转反侧和力不从心之感却挥之不去。同时我也非常感谢李老师对我的细心指导。 8