膀胱灌注斑蝥酸钠维生素B6注射液与丝裂霉素预防膀胱肿瘤复发临床观察J

膀胱灌注斑蝥酸钠维生素B6注射液与丝裂霉素预防膀胱肿瘤复发临床观察 倪晓辰，张爱莉，田建华，赵志红，李铭 （河北医科大第四医院，河北 石家庄 050011） 关键词：斑蝥酸钠维生素B6注射液；膀胱肿瘤；膀胱灌注；丝裂霉素     浅表性膀胱肿瘤易复发，5 a内肿瘤复发率约为70％[1]，多发生于确诊后1 a 内，且一次复发后更易再次复发，伴随肿瘤复发病变常进一步发展。丝裂霉素是一种常用于膀胱灌注预防肿瘤复发的化疗药物，斑蝥酸钠维生素B6注射液是一种新型广谱抗肿瘤中药制剂，比较两者疗效有助于膀胱肿瘤的临床治疗。 1  临床资料 1.1  一般资料  自2003年10月～2005年3月选择62例行经尿道膀胱肿瘤电切术后的浅表性膀胱肿瘤患者，均经病理检测证实为膀胱移行细胞癌。男49例，女13例；年龄27～76岁，平均59.3岁；Ta期27例，T1期35例；G1级35例，G2~G3级27例，随机分为2组，即丝裂霉素组32例和斑蝥酸钠维生素B6注射液组30例，2组有可比性，见表1。 1.2  治疗方法  所有患者均行经尿道膀胱肿瘤电切术，术后1周开始膀胱灌注治疗。膀胱灌注前置尿管排空尿液，2组分别用丝裂霉素40mg和斑蝥酸钠维生素B6注射液0.8mg＋生理盐水40ml注入膀胱，每15min变换体位一次，保留2h。开始每周膀胱灌注一次，共8次；后每月一次，共10次。膀胱灌注期间每次灌注后查血常规、尿常规及肝肾功能。每三个月复查膀胱镜一次，观察复发情况。 1.3  统计方法  采用SPSS 11.0统计软件,计数资料采用卡方 组别 n 年龄 性别 分期 分级 男 女 Ta T1 G1 G2~3 斑蝥酸钠维生素B6注射液组 30 60.6±5.3 24 6 14 16 17 13 丝裂霉素组 32 58.0±6.1 25 7 13 19 18 14 P 0.4492 0.8562 0.8873 0.9736 2  结果 2.1  疗效观察  两组病例均获随访，随访时间13～31个月，平均19.3个月。全体病例总复发率为21%,其中丝裂霉素组为22%,斑蝥酸钠维生素B6注射液组为20%，2组比较无显著性差异（P=0.856＞0.05）；全体病例1a复发率为16%,丝裂霉素组为16%，斑蝥酸钠维生素B6注射液组为17%，2组比较无显著性差异（P=0.911＞0.05）。结果见表2。 表1 膀胱灌注斑蝥酸钠维生素B6注射液和丝裂霉素后膀胱肿瘤的复发率 组别 n 1a复发率 总复发率 斑蝥酸钠维生素B6注射液组 30 5(17) 16(20) 丝裂霉素组 32 5(16) 7(22)   合计 62 10(16) 13(21) 2.2  毒副反应  丝裂霉素组有13例出现膀胱刺激症状，多出现在开始膀胱灌注的前8周以内，2例出现接触性皮炎，7例尿常规出现WBC>5个/高倍视野；斑蝥酸钠维生素B6注射液组17例出现膀胱刺激症状，5例出现尿WBC>5个/高倍视野。所以患者均给予相应处理后缓解。膀胱灌注期间2组病例均未出现骨髓抑制及肝肾功能异常。无1例因毒副作用终止膀胱灌注治疗。 3  讨论  膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤，其中浅表性膀胱肿瘤占2/3[1]，目前针对膀胱肿瘤主要是以手术为主的综合治疗。经尿道膀胱肿瘤电切术是治疗浅表性膀胱肿瘤的“金”。术后定期行膀胱镜检查观察肿瘤是否复发准确可靠。肿瘤复发可在此手术，根据术后病理结果判定肿瘤组织是否向深层浸润。即使首次经尿道膀胱肿瘤电切非常彻底，但仍有40％～80％患者复发，大多数复发肿瘤与原发肿瘤的分级、分期相同，但5％～30％的肿瘤进展向深层浸润。因此浅表性膀胱肿瘤术后常膀胱灌注抗肿瘤药物，目的是降低肿瘤复发率。 丝裂霉素用于膀胱灌注治疗浅表性膀胱肿瘤已有近30a，疗效肯定，其属抗生素类抗肿瘤药物，是一种抑制DNA合成的烷化剂，分子量为329，可使肿瘤细胞胞浆变性坏死，而正常膀胱粘膜对该药有抗药性。丝裂霉素用于膀胱灌注粘膜吸收少，全身副作用轻，极少发生骨髓抑制，完全有效率为40～45％。其主要不良反应为膀胱刺激症状及接触性皮炎。研究表明，其直接杀伤肿瘤细胞的同时，还可以抑制肿瘤血管生成、防止多重耐药[2]。目前，丝裂霉素仍被广泛应用于临床。 斑蝥酸钠维生素B6注射液是一种复方斑蝥酸钠制剂，斑蝥酸钠为斑蝥素的半合成衍生物，毒副作用较斑蝥素明显减轻，斑蝥酸钠主要通过抑制肿瘤细胞核酸代谢和蛋白合成、刺激吞噬细胞和淋巴细胞产生白细胞介素、增加效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用等机制发挥其抗肿瘤作用；加入维生素B6能减轻或避免用药后的呕吐症状，并且协同斑蝥酸钠升格白细胞。Sakoff等[3]报道了斑蝥素是蛋白磷酸酶PP1和PP2A的抑制剂,严重干扰细胞的有丝分裂,造成M期阻滞,并且表现出选择性细胞毒,对结肠癌细胞有细胞毒作用而对正常的结肠细胞没有。马建国等[4]报道，斑蝥酸钠注射液对离体膀胱肿瘤细胞有明显杀伤作用，且对膀胱粘膜上皮细胞影响不著。在本研究中，斑蝥酸钠维生素B6注射液与丝裂霉素膀胱灌注治疗浅表性膀胱肿瘤的总复发率分别为20%和22%，1 a复发率分别为17%和16％，统计学比较2组无显著性差异。毒副反应方面2组均未出现骨髓抑制和肝肾功能异常，虽有不同程度的膀胱刺激症状和尿常规改变，对症治疗后不影响完成规律的膀胱灌注治疗。 本研究证明斑蝥酸钠维生素B6注射液是一种能有效降低浅表性膀胱肿瘤复发率的抗肿瘤药物。由于病例数量较少且随访时间尚短，膀胱灌注斑蝥酸钠维生素B6注射液对浅表性膀胱肿瘤的远期疗效有待进一步观察。 参考文献: [1]    吴阶平.泌尿外科学[M]. 济南：山东科学技术出版社, 2004：973. [2]  Gan Y, Mo Y, Kalns JE, et al. Expression of DT-diaphorase and cytochrome P450 reductase correlates with mitomycin C activity in human bladder tumors[J]. Clin. Cancer Res.2001,7：1313. [3]  Sakoff JA, Ackland SP, Baldwin ML, et al. Anticancer activity and protein phosphatase 1 and 2A inhibition of a new generation of cantharidin analogues[J]. Invest New Drugs, 2002,20(1):1-11. [4]  马建国,刘春霞,黄青松.斑蝥酸钠对离体人膀胱癌组织杀伤作用初步观察[J].江苏大学学报（医学版）,2005,15(7):404-405.