非糜烂性返流性食管炎研究
衰老也可引起mtDNA变异.
3氧化应激反应及自由基在PD病因中的作用
近年来,越来越多的研究表明:PD病人氧化过程的异常
可能是各种致病因子所产生的一种共同的病理途径.实验表
明:氧化应激主要集中于黑质致密区和网状区,而在中枢神经
系统其他部位不明显.这与多巴胺能神经元的自身代谢特
点密切相关,这类神经元代谢活跃,消耗大量分子氧以供线粒
体呼吸,产生ATP,线粒体电子传递过程中的渗漏可产生自由
基.氧化应激异常导致自由基增多,自由基氧化脂质和蛋
白,从而损伤细胞.各种致病因素引起氧化应激反应异常的
毒理学机制包括:?PD病人早期黑质和壳核内GSH含量明
显减低,其减少在PD症状出现之前就已发生,可作为神经元
变性死亡的早期生化指标.GSH下降使0清除减少,OH一
产生增多,从而导致多巴胺能神经元受损.?通过影响线粒
体DNA(mtDNA)造成MC—I损伤,自由基产生增多,引起细
胞死亡.同时介导了兴奋毒性的细胞损伤.?外源性毒物如
重金属铁离子催化O形成OH并造成脂质过氧化诱导氧
化应激,近期研究发现PD病人黑质中神经黑色素明显减
少,导致铁在该部位大量堆积产生氧自由基,引起细胞毒作
用”.?其它:6一羟多巴可引起氧化应激异常.对黑质纹状
体有选择性损害作用,MPTP在MA0一B的作用下,可促进氧
化应激反应,使自由基增多,促进PD发生.氧化损伤还可触
发细胞凋亡信号通路.
近年来在PD的病因及其发病机制方面的研究有长足的
进展,大量的研究表明:外源毒素可引起易感人群或有遗传倾
向的人发病;这为PD的预防和治疗提供了理论基础.目前的
药物治疗和微电极导向外科治疗都是对症治疗,并不能阻止
PD病程进展,要从根本上治愈PD,必须从病因方面深入研
究,认识环境致病因素的危害性,尽量避免接触有关毒物,对
非糜烂性返流性食管炎研究
邱清武邱朔
预防PD是很有必要的.随着基因工程技术的进步,PD致病
基因,基因治疗方面的研究将更广泛开展,人们有希望更好地
控制PD的发生和发展.
参考文献
1.青纹章代他.帕金森氏病和帕金森氏综合征的MRI表现[J]内科,
1994;73(5):817
2.董兆君.鱼藤酮的多巴胺神经元毒性与Im金森痫[J]【q外医学,
2001:28(5):357,360
3.臧贵勇,王景传,等.慢性铺中毒小鼠tf-脑黑质的形态’7:0F究[J].『J
国公共卫生,2001;17(11):1叭5
4AndersonC,CheckowayH,Franklin(2-MetalDietaw{actorsinPar.
kinson’Sdisease:theroleoffoodgroupsandspecific{(xJs[JMovDis.
ord,1990;14(1):2l,27
5.TannerGM,OttmanR,GoldmanSMetalParkin~m’sdiseasein
twins:anetiologicstudy(seecomments)【Jj.JAMS,1999;281(4):
341,346
6陈彪,刘焯霖,梁秀龄,等.帕金森氏病的遗传流行病学88例病例对
照研究[J].遗传与疾病,1989;6(2):87-89
7王玉凯.帕金森病a一触核蛋白基因表达和转堪功物的研究进展
[J]国外医学,2002;29(37):247,249
8M&roteauxC,GampanelliIT,SchellerRHetalSynucleinaneuroa—
Spercificproteinlocalizedtothenucleusandpresynapticnerveterminal
JNurosei,1988;8:2804,2815
9.PolymempoulosMH,HigginsJJ,GlobeIL,eta1.Mappingofagenefor
Parkinson’sdiseasetochromosome4q21一q23Science1996:274:
l197,1199
10.SpillantiniMG,SchmidMC,LeeVM,etalasynucleininlewv}x一
i?lJj.Nature,1997;388:839,840
11HattoriN,eta1.Immunohistochemicalstudies,oncomplexesI,II,III,
andIVofMi:ochondriainParkinson’sdiseascf?AnnNeL1r()l,l991;
30(4):563,572
12.徐耀,罗蔚锋,等.帕金森病自由基及抗氧化治疗研究进展[J]
外医学,2002;29(1):87
l3BealMF,Agingenergy,andoxidativestressinneurodegerativedisease
lJj.AnnNeuml,1995;38:357,366
14.JellingerKA,TheroleofironinneurodegenerationprospectsfoI’plaer.
macotherapyofParkinson’Sdisease[J]DragsAging,j999;l4(2):
115,140
中图分类号:R57l文献
码:A文章编号:1530—566(2004)06—0469—02
胃食管返流性食管病(GERD)近年呈上升趋势,并且非常
常见,西方国家人群患病率达5lt)6,我国北京,上海两地流行
病学调查结果显示:症状发病率为897%,GERD发病率为5.
77%.GERI)广义地包括食管粘膜破损或无破损的状态,以
内镜观察结果分为内镜阳性GRED和内镜阴性GRF:ID又称非
#者单位:渴建省连江县晓澳卫生院(350508)
糜烂性返流性食管炎(FIOFl—erosiverefluxdisee),国际上将其
称为NERD.流行病学调查NERD发生率在32t‰---50%之
间,经24h食管pH值监测发现这一数字明显增加,多数超过
5O%,有的报道达84%.
1定义与诊断
食管粘膜与胃粘膜交界处可见食管粘膜与胃粘膜的交界
线,地图样不整齐,略呈灰白色,称齿状线.胃食管返流,由于
酸和胆汁酸等腐蚀,出现齿状线模糊,食管下段粘膜充血,水
肿,糜烂或溃疡,NERD是指病人有胃食管返流症状,但内镜
未发现食管粘膜损害的证据,这类病人有典型的烧心,返酸,
返流症状,也可表现非典型症状如胸骨后疾病,哮喘,咳嗽,夜
间呼吸困难,咽喉炎等,但也有文献报道若用放大胃镜观察,
在食管下段仍可见粘膜血管纹理的变化,粘膜变脆或呈绒毛
状改变,但这种改变是属于NERD还是返流性食管炎(RE)的
早期改变尚无定论.
内镜是确诊GERD很重要诊断性检查,内镜活检是诊断
NERD的必需手段,食管动态pH监测作为GERD诊断”金标
准”的作用降低,NERD病人pH值监测的敏感性下降6lt}6,
7l%,研究发现NERI)病人在24h食管pH值监测中酸暴露正
常而存在着十二指肠内容物返流,所以食管胆汁监测有一定
意义,对24h食管pH值,胆汁监测阴性NERD病人可进行食
管感觉检查,如气囊扩张,酸灌注试验等,对诊断帮助很大.
2发病机理
胃食管返流性食管炎的症状,由于抗返流的防御机制削
弱,返流物起攻击作用所致,可导致RE和/或食管外组织损
害,临床上不到1/3的GERD为RE,其余为NERD.
GERI)是酸相关性疾病,许英军等对GERD病人行24h
食管pH值和胆汁监测,结果RE组有胆汁返流者高达72.
4%,其中混合性返流占62,l%,NERD组的单纯胆汁返流为
主者占42.9%….单纯胆汁返流和外源性攻击因子,如酒精,
刺激性食物和非甾体抗炎药等,药物加重对GRED病人食管
的刺激和损害,是部分NERD病人抑酸的治疗效果不佳原
因.
食管下括约肌(LES)是目前最重要的抗胃食管返流机制,
一
过性食管下括约肌松弛(tESR),也可见于生理状态下,有
的研究tRSR是返流的重要现象,ouatu—Lascar等报道
NERD组返流主要表现为tESP相关的直立位返流,而RE组
表现为tIESP相关的卧位返流与直立位返流相当.有的作者
报道NERI)心理障碍抑郁者更容易出现返流症状,可能与防
御机制削弱有关.有的作者关于NERD和食管局部感觉异常
的研究,其中ll例NERD,9例”Barnett食管,l5例正常人进行
食管球囊扩张,NERD的感知阈和痛阈明显低于后两组,酸滴
注试验阳性的NERD抗酸治疗后4周,病人食管对酸的敏感
性下降,症状缓解,表明NERD病人存在食管局部感觉过
敏,研究结果显示胃食管返流,发病机理学复杂,当LES抗
返流屏障削弱,出现返流,一旦食管清除下降返流物在食管中
暴露时间拖长,组织抵抗力下降,则食管下段粘膜损伤,如组
织抵抗力尚正常,则表现为NERI).
3预后
传统认为GERD的发展过程是从NERD到RE,然后演变
到Bertett食管与食管腺瘤”】,这一观点被许多作者所质疑.
虽然NERD临床表现与糜烂性食管炎一样,但没有证据支持
NERD会发展成为RE,有的作者研究未发现NERI)和RE在
年龄和临床表现的异常,但男性RE发生率高,24hpH值异常
为57%,而NERD为23%.
目前的报道资料表明,NERD在追踪研究中症状多持续
存在,NERD的自然病程与RE无明显不同,仍少数发展为糜
烂性病灶.无证据显示NERD会发展为食管炎或Barrett食
管,故无食管腺癌的危险,由于内镜检查阴性结果,内科医生
重视程度差,往往给病人带来更长期更大的痛苦.
4治疗
NERD治疗主要目标是消除症状和提高生活质量,由于
症状各不相同,治疗应因人而异,不求一律,改变生活方式是
最重要治疗措施之一,减少脂肪摄入,少食咖啡,辛辣食物,睡
前3h不再进餐,餐后3h避免平卧,戒烟酒,肥胖者减轻体重.
抑酸剂:研究结果表明,}{2RA,PPI较安慰剂效果好,
RA20mg,2次/d,效果优于1次/d,PPI效果优于RA,雷
贝拉唑和埃索美位唑抑酸作用起效快,起效时间较奥美拉唑
均短,临床疗效优于其他PPI【8】.按需治疗是近年来推荐的治
疗
,可以选用}{2RA或PPI,埃索美拉唑20mg是一项耐
受性良好,能长期有效控制症状方案,控制烧心症状为原则,
剂量因人而异.
抑酸剂疗效不佳的NERD应考虑应用其他药物,如络合
胆盐,铝碳酸镁有多种作用机制,可能是治疗混合返流,或胆
汁返流的重要药物,短暂LES松弛是胃食管返流病药理学治
疗潜在标靶,静脉注射胆囊收缩素一A受体拮抗剂氯谷胺
(1oxiglumide)能降低餐后LF_2S压力和短暂LF_2S松弛率,巴氯
芬(baclofen,氨基丁酸拮抗剂)通过抑制短暂I.ES松弛而减少
胃食管返流.需要指出的是一部分NERD与功能性消化不
良,肠易激综合征症状相互重叠,治疗采用抑酸剂或其他药
物,都必须注意到佐以改善和调节心理精神障碍方面的药物.
参考文献
1.许军英,陈婕,谢小平,候晓华,胃十二指肠返流在食管粘膜损伤巾
的作用[J],中华消化杂志,2003;23:224
2,夏宣平,柯美云,胃食管返流病的病因和发病机制[J].胃肠病学.
2003;4:228
3,Fa~sR,ofmanJJ.Gastroesophagealrefluxdisc,shouldweadptabau
conceptualframework[J],An1JG&stroentecol,2002;97:1904
4,DentJ,DoddsWJ,FriedmanRH,SekiguchiJ,HoganWJ,Amdorfer
RC.PetrieDJ,Mechanismofgastroe~phagealrefluxinrecumbent
&symptomatichumansubjectsEJ],JcllinInvest,1980;65:256
5,ouatu,LascarR,Linos,FitzgenaldRC,TriadafilopoulosG,Upright
versussupinerefluxingasmoemphagealrefluxdisea~[J],TGastroen—
terolHtepatO1,2001;1184
6侯晓华,内镜阴性的胃食管返流病[J].中华消化杂志.2003;3:177
7Tharalson—EugeneF,Martinez—stephanicD.GarewalHariners.etal
Relationshipbetweenrateofchangeinacidexlx~surealongthees~pha,
gusandlengthoftMrrettsepithelium[J]AMJ(;-astrcwntero[,2002;
97:851
8.寇继光,张霉,钟敏华等.雷贝拉唑试验对胃食管返流痫的诊断价值
[J].临床消化杂志,2003;5:205
9.钟捷编译.胃食管返流病[J].中华消化杂志,2003;7:425