孤独症儿童代谢障碍的筛查报告

孤独症儿童代谢障碍的筛查报告 418ChineseMentalHealthJournalVol19No.62005 ? 儿童心理卫生? 孤独症儿童代谢障碍的筛查报告 北京大学精神卫生研究所,北京100083刘靖杨晓玲贾美香 中图分类号:R749.94文献标识码:A文章编号:1000-6729(2005)06-0418-02 儿童孤独症是一种起病于婴幼儿时 预后较差.H 期的全面性精神发育障碍, 前研究表明,儿童孤独症遗传等多种 生物学因素有关,还有报道部分孤独症患 儿存在某种代谢病,包括:苯丙酮尿症, 组氨酸血症,甲基丙二酸血症,腺苷酸琥 珀酸裂解酶缺乏症,二氢嘧啶脱氰酶缺 乏症,5'一核苷酸酶超活性,磷酸核糖焦 磷酸合成酶缺乏症等lIJ.I.但是,这些代谢 病在孤独症患儿中发生率如何?孤独症 患儿是否还存在其他代谢病?代谢病在 儿童孤独症的发生中起着何种作用?代 谢病的治疗,是否有助于孤独症患儿症 状的改善?这些均有待于进一步研究探 讨.本研究通过总结在我院就诊的孤独 症儿童的代谢障碍筛查结果,发现孤独 症儿童中可能存在的代谢病,并探讨代 谢病与儿童孤独症之间的关系. 对象和方法 1.1研究对象 2002年l2月一2o04年9月于我院 儿科门诊就诊,经我院儿科副主任医师 以【:专业人员根据DSM.IV诊断标准确 诊的孤独症患儿,共345名. 1.2研究方法 代谢障碍的筛查:在家长自愿情况 下,由北京市中日友好l临床科学研究所 科兆医学技术公和日本松本生命科学 研究所完成.筛查时需留取晨尿中段尿, 通过对尿中人体代谢物的分析,对103 种代谢病进行筛杏和诊断.既往研究报 道的可见于孤独症患儿的代谢病,有4 种包含于筛查内容之中(苯丙酮尿症,组 氨酸血症,甲基丙二酸血症,二氢嘧啶脱 氰酶缺乏症),其他3种不包含于筛查内 容之中(腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症,5' 一 核苷酸酶超活性,磷酸核糖焦磷酸合 成酶缺乏症).该筛查方法采用气相色 谱一质谱分析法进行分析,具有良好的 灵敏度和特异度,筛查结果准确可靠,筛 查的代谢病较多,并可做出诊断,因此在 国际上已被日益广泛地运用. 中国心理卫生杂志2005年第l9卷第6期419 研究结果 2.1一般资料:本研究共有研究对 象345名,其中:男性患儿298名,女性 患儿47名;年龄l岁6月,l4岁,平均 年龄4岁7月?2岁1月. 2.2代谢障碍的筛查结果 1名患儿尿甲基丙二酸,甲基枸橼 酸均高于正常而被诊断为甲基丙二酸血 症;另1名患儿尿甲基丙二酸略高于正 常,甲基枸橼酸正常而被疑为甲基丙二 酸血症.该2名患儿除存在典型的儿童 孤独症临床表现外,均存在智力发育的 迟缓.确诊该疾病的患儿曾出现喘息,无 其他躯体和神经系统症状,无躯体和神 经系统体征.疑似该疾病的患儿,曾出现 剪刀步态和手的抽搐,查体发现牛奶咖 啡斑一块,无其他躯体和神经系统症状 和体征,头颅核磁共振检查和脑电图检 查均正常.(表1) 表1各种代谢障碍的筛查结果 代谢病筛查结果筛查阳性 阳性患儿数百分比(%) l1种糖代谢病0O.00 54种氨基酸和有机酸代谢病 一 甲基丙二酸血症(确诊)l0.29 一 甲基丙二酸血症(可疑)l0.29 8种高乳酸和高丙酮酸血症0O.00 3种脂肪酸代谢病0O.00 5种过氧化酶体病0O.00 8种嘌呤,嘧啶代谢病0O.00 l4种其他代谢病00.00 酮尿症92.60 尿乳酸高于正常l0.29 9名患儿因尿酮体略高于正常而被 诊断为酮尿症.因患儿无其他代谢产物 的异常,因此,酮尿症为一过性或是存在 某种代谢病,未能确定.9名酮尿症患儿 除存在典型的儿童孤独症临床表现外, 均存在活动多,好动症状,并有6名患儿 存在饮食异常,其中:明显偏食5例,进食 慢l例.所有患儿均无躯体和神经系统 症状和体征. 1名患儿尿乳酸略高于正常.因患儿 无其他代谢产物的异常,因此,此异常为 一 过性或是存在某种代谢病,也未能确 定.患儿除存在牛奶咖啡斑一块外,无其 他躯体和神经系统症状和体征. 其他患儿代谢障碍筛查结果正常, 不存在本研究所涉及的103种代谢病. 2_3酮尿症患儿的随访结果 对9名酮尿症患儿进行随访,随访 到6例.这些患儿均未进行任何涉及代 谢病的治疗,复查尿酮体,结果均正常. 讨论 本研究观察了儿童孤独症与代谢病 的关系.调查发现在345名孤独症儿童 中,有1名(0.29%)患儿存在甲基丙二酸 血症,1名(O.29%)患儿可疑存在甲基丙 二酸血症,1名(0.29%)患儿尿乳酸略高 于正常,9名(2.6%)患儿存在酮尿症,其 他患JL(96.52%)均不存在本研究涉及的 103种代谢病.在本研究可筛查的,既往 报道见于孤独症儿童的4种代谢病中, 仅甲基丙二酸血症存在于本研究的研究 对象中,其他三种障碍(苯丙酮尿症,组 氨酸血症,二氢嘧啶脱氰酶缺乏症)均未 见于本研究的研究对象中. 本调查结果与既往研究结果不甚一 致.原因可能与样本量较小,而各种代谢 病的患病率非常低有关.扩大样本量进 行进一步研究非常重要. 甲基丙二酸血症是先天性有机酸代 谢疾病中最为常见的一种,是一种常染 色体隐性遗传性疾病.美国报道该疾病 患病率为1/29000,国内尚无此方面研究 报道.该疾病是由于甲基丙二酰辅酶A 至琥珀酰辅酶A的代谢障碍,导致体内 甲基丙二酰辅酶A,甲基丙二酸,丙酸等 的蓄积,从而导致一系列躯体和神经系 统的症状和体征.该疾病最常见的临床 表现为嗜睡,生长发育不良,反复发作性 呕吐,脱水,呼吸窘迫,肌张力低下,还可 见智力发育落后,肝大和昏迷p],严重者 可导致死亡.本研究中,确诊该疾病l 例,疑似该疾病l例.确诊患儿曾喘息, 无其他躯体和神经系统症状和体征.疑 似患儿曾出现剪刀步态和手的抽搐,查 体发现牛奶咖啡斑一块.这些患儿均存 在智力发育的落后.由于儿童孤独症病 因异常复杂,该疾病与孤独症的症状和 病因是否有关难以确定.由于该疾病可 能损害患儿智力,该两名患儿的智力低 下可能与该疾病有关.低蛋白饮食,维生 素B12等治疗可以改善该疾病患儿的症 状和体征,因此,对该2例患儿的系统治 疗和症状改善情况的随访,有助于该疾 病和儿童孤独症间关系的研究和探讨. 本研究表明甲基丙二酸血症在孤独症患 儿中的患病率明显高于普通人群,因此, 甲基丙二酸血症可能是儿童孤独症的共 患病之一.两种疾病在病因学方面,尤其 是遗传学方面是否存在一定联系,非常 值得研究和探讨.同时,对于存在一定躯 体和神经系统症状和体征的孤独症患 儿,考虑到甲基丙二酸血症等代谢病,并 进行代谢病的筛查,对全面诊断和全面 治疗孤独症患JDtl~常必要. 酮尿症是本次总结中最为常见的代 谢异常.随访结果表明患儿的酮尿症多 为一过性,患儿并不存在代谢病,因此, 酮尿症与儿童孤独症的病因并无密切联 系.患儿之所以存在一过性酮尿症,可能 与以下因素有关:?患儿活动多,好动, 能量消耗较大;?多数患儿明显偏食,进 食方面存在问题;?筛查时要求晨起留 尿,患儿更易存在饥饿现象. 对于1名尿乳酸略高于正常的患 儿,是否存在某种代谢病及其与儿童孤 独症之间的关系难以确定. 2 3 参考文献 MiladiN,I.amaoutA,KaabaehiN,et a1.Phenylketonuria:Anunderlyinge- tiOl0gyofautisticsyndrome.Acasc report.JChildNeurol,1992,7(1): 22.23. PageT.Metaboficapproachestothe treatmentofautismspectrum(~sor- ders.JAutismDevDisord,2000,30 (5):463-469. 罗小平.有机酸代谢障碍.见:左启华, 主编小儿神经系统疾病.北京:人民 卫生出版社.2002.472—5oo. 责任编辑:唐宏宇 04-09.26收稿,05-01.1l修回