EP80头孢唑林钠

EP80头孢唑林钠 EP8.0 头孢唑林钠 Cefazolin Sodium C14H13N8NaO4S3 [27164-46-1] 476.45 定义 (6R,7R)-3-[[(5- 甲基 -1,3,4- 噻二唑 -2- 基 ) 硫 ] 甲基 ]-7-[(lH- 四唑 -1- 基 ) 乙酰氨 基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐 源于发酵的半合成产品。 含量:95.0%~102.0%(无水物计)。 性状 外观:本品为白色或类白色粉末，非常易引湿。 溶解性:本品在水中易溶，在乙醇(96%)中极微溶解。 本品有多态性(5.9) 。 鉴别 A.红外吸收光谱(2.2.24) 。 样品配制 0.150g 溶于 5ml 水中，加入 0.5ml 稀乙酸，在冰水中漩涡振荡 10min。过滤沉淀，用 1~2ml 水冲洗。溶于水-乙腈(1:9)溶液中，旋蒸至干， 然后在 60?干燥箱中干燥 30min。 比较 头孢唑林对照品。 B.钠盐鉴别反应(a) (2.3.1) 。 检查 溶液 S 2.50g 溶于无二氧化碳的水中并稀释至 25.0ml。 溶液的外观 溶液 S 应澄清(2.2.1) ，在 430nm 处吸光度(2.2.25)不得过 0.15。 pH(2.2.3) 溶液 S，pH4.0~6.0。 比旋度(2.2.7) -15?至-24?(无水物)。 1.25g 溶于水中并稀释至 25.0ml。 吸收系数(2.2.25) 0.100g 溶于水中并稀释至 100.0ml，取 2.0ml， 在 220nm 和 350nm 波长范围内，溶液应在 用碳酸 氢钠溶液稀释至 100.0ml。 270nm 处有最大吸收。特定吸收 最大值为 260nm~300nm(无水物) 。 有关物质 液相色谱法(2.2.29) 测试溶液 取本品 50.0mg 溶于流动相 A 中并稀释至 20.0ml。 1 标准溶液(a) 取测试溶液 1.0ml，用流动相 A 稀释至 100.0ml。 标准溶液 (b) 取本品 20mg 溶于 10ml 2g/L 氢氧化钠溶液中， 放置 15~30min。 取 1.0ml，用流动相 A 稀释至 20ml。 色谱柱: —规格:l=0.125m，Φ=4.0mm; —固定相:C18(3μm) —柱温:45? 流动相: —流动相 A:14.54g/L 磷酸氢二钠溶液与 3.53g/L 磷酸二氢钠溶液 —流动相 B:乙腈 时间(min) 流动相 A(%) 流动相 B(%) 0 98 2 2 98 2 4 85 15 10 60 40 11.5 35 65 12 35 65 15 98 2 21 98 2 流速:1.2ml/min。 检测器:254nm 进样体积:5μl 系统适用性:标准溶液(b) —分离度: 头孢唑林峰与杂质 L 峰之间分离度应不得小于 2.0 (见图 0988-1) 。 限度: —单个杂质:单个杂质峰面积不得大于标准溶液(a)主峰面积(1.0%); —总杂: 各杂质峰面积的和不得大于标准溶液 (a) 主峰面积的 3.5 倍 (3.5%) ; —限度: 任何小于标准溶液 (a) 主峰面积0.05倍的峰可忽略不计 (0.05%) 。 N,N-二甲基苯胺(2.4.26， B) 不得过 20ppm。 水分(2.5.12) 取 0.300g，不得过 6.0%。 细菌内毒素(2.6.14) 如果用于肠外制剂的制造且无去除细菌内毒素更 含量 液相色谱法(2.2.29) 。 测试溶液 取好 的程序时，不得过 0.15EU/mg。 本品 50.0mg 溶于流动相中并稀释至 50.0ml。 标准溶液(a) 50.0mg 头孢唑林对照品溶于流动相中并稀释至 50.0ml。 标准溶液(b) 5.0mg 头孢呋辛对照品溶于 10.0ml 标准溶液(a)中并用流 动相稀释至 100.0ml。 色谱柱: —规格:l=0.125m，Φ=4.0mm; —固定相:C18(5μm) 流动相: 2 —流动相 A:14.54g/L 磷酸氢二钠溶液与 3.53g/L 磷酸二氢钠溶液 —流动相 B:乙腈-磷酸盐缓冲液(2.77g/L 磷酸氢二钠与 1.86g/L 枸橼酸水 溶液) (10:90) 流速:1.0ml/min。 检测器:270nm 进样体积:20μl 系统适用性:标准溶液(b) —分离度:头孢唑林峰与头孢呋辛峰之间分离度应不得小于 2.0。 头孢唑啉含量乘以 1.048 计算头孢唑啉钠含量。 储存 密闭容器，避光。如果为无菌原料药，存储在无菌，密闭，防篡改的容器。 杂质 杂质A: (6R,7R)-7-Amino-3[5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)methyl-8-oxo5-thia-1-azabicy clo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid(Cefazolin deacylated) (6R,7R)-7-氨基-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2- 巯基)甲基]-8-氧-5-硫-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(脱酰头孢唑林) 杂质B: (6R,7R)-3-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)methyl]-8-oxo-7pivalamido-5-thia-1- azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid(Cefazolin pivaloyl) (6R,7R)-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-巯基)甲基]-8-氧-7-新戊酰胺基-5-硫杂-1氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(头孢唑林特戊酰) 杂质C: 3 (6R,7R)-7-[2-(1H-Tetrazol-1-yl)acetamido]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1azabicyclo[4.2.0]oct -2-ene-2-carboxylic acid(Cefazolin 3-methyl analog) (6R,7R)-7-[2-(1H-四唑-1基)乙 酰胺]-3-甲基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛 -2烯-2-羧酸(头孢唑林3-甲基同系物) 杂质D: (6R,7R)-7-[2-(1H-Tetrazol-1-yl)acetamido]-3-(acetoxymethyl)-8-oxo5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid(Cefazolin acetoxy analog) (6R,7R)-7-[2-(1H- 四唑 -1 基 ) 乙酰胺 ]-3-( 乙酰甲基 )-8- 氧 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 [4.2.0]辛-2- 烯-2-羧酸(头孢唑林乙酰氧基同系物) 杂质E: 5-Methyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol(MMTD)(Methylthiadiazole thiol) 5-甲基-1,3,4- 噻二唑-2-巯(甲基噻重氮硫醇) 杂质G: N-[(5aR,6R)-1,7-dioxo-1,3,4,5a,6,7-hexahydroazeto[2,1-b]furo[3,4-d] [1,3]thiazin-6-yl]-2-(1H-tetrazol-1-yl)acetamide(Cefazolin lactone) N-[(5aR,6R)-1,7- 二 氧 -1,3,4,5a,6,7- 己 羟 唑 [2,1-b] 呋 喃 [3,4-d][1,3] 噻 嗪 -6基]-2-(1H-四唑 -1-基)乙酰胺(头孢唑林内酯) 4 杂质H: (6R,7R)-3-(Acetoxymethyl)-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid(7-ACA)(7-Aminocephalosporanic acid) (6R,7R)-3-( 乙酰甲基 )-7- 胺 -8- 氧 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸 (7-ACA) (7-氨基头孢菌酸) 杂质I: 2-[carboxy[(1H-tetrazol-1-ylacetyl)amino]methyl]-5-[[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol -2-yl)sulfanyl]methyl]-5,6-dihydro-2H-1,3-thiazine-4-carboxylic acid (cefazoloic acid) (2R)-2-[(R)-[2-(1H-四唑-1基)乙酰胺](羧基)甲基]-5-[(5-甲基-1,3,4噻二唑-2-巯 基)甲 基]-5,6-二羟-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸(头孢唑林酸) 杂质K: (6R,7R)-3-[[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]methyl]-8-oxo-7-[(1H-tetra zol-1-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxamide (cefazolinamide) (6R,7R)-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-7-[(1H- 四唑-1 -基乙酰基) 氨基] -5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酰胺 (头孢唑林钠 酰胺) 杂质L: 5 (6R,7S)-7-[2-(1H-Tetrazol-1-yl)acetamido]-3-[5-methyl-1,3,4thiadiazol-2-ylthio)methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid(Cefazolin epimer) (6R,7S)-7-[2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺]-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-巯基)甲基]-8氧-5-硫 杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(头孢唑林异构体) 6