通脉降脂颗粒对冠状动脉成形术后血脂、血流变的影响

通脉降脂颗粒对冠状动脉成形术后血脂、血流变的影响 通脉降脂颗粒对冠状动脉成形术后血脂、血 流变的影响 第25卷第3期 2006年9月 天津中医药大学 JournalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine V01.25No.3 Sep.2006 通脉降脂颗粒对冠状动脉 成形术后血脂,血流变的影响水 赵英强,孙兰军,王瑞华,郑偕扣 摘要:[目的]观察通脉降脂颗粒对于冠状动脉成形术(PTCA)后实验性高脂血症大鼠血脂,血流变的影响. [方法]选择Wistar雄性大鼠60只,随机分为6组,除空白组以外每组予以高脂饲料喂养3周,并提前1周予以灌胃 给药,然后进行PTCA术造模,造模后持续给药3周,取血采集样本.[结果]在胆固醇,甘油三酯方面,模型组与空白 组相比较均有统计学差异(P<0.05),证明模型制造成功;模型组和通脉降脂预防组比较有统计学差异(P<0.05). 在血浆黏度,血小板聚集率方面,空白组和模型组之间有统计学差异(P<0.05),而通脉降脂和模型组比较两组有统 计学差异(0.05).[结论]通脉降脂颗粒对PTCA术后再狭窄具有一定的预防作用,同时对于肝肾功能无损害. 关键词:通脉降脂颗粒;冠状动脉成形术;胆固醇;甘油三酯;血流变 中图分类号:R541.4文献标识码:A文章编号:1005—7145(2006)03—0182—04 EfrectofTongmaijiangzhiGranulaonBloodFatandHemorheologyafterPercutaneous TransluminalCoronaryAngioplastyOperation ZHAO~ing-qiang,SUNLan~un,WANGRui-hua,etal (TheSecondHospitalAffiliatedTianjinUniversityofTCM,Tianjin300150,China) Toobservetheeffectoftongmaijiangzhigranulaonbloodfatandhemorheologyaf- terthepercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyoperation.【Methods】 SixtymalenessWistarrats wererandomlydividedintosixgroups(blankgroup,modelgroup,highfatgroup,thepreveniongroupof tongmaijiangzhigranula,thepreveniongroupoftongxinluocapsule,thepreveniongroupofprobuco1). Exceptfortheratsbelongtoblankgroup,everyratwasfedtohighfatfeedstuffinthreeweeks.Before carringoutpercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyoperation,wekeeponfeedingratson medicineoneweek.Wemadethepercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyratmodelafterone week.Thenkeeponfeedingtheratstomedicinethreeweeks.Afterthreeweeks,wegatheredblood specimenandcarriedoutchemicalexamination.【Results】 Thereareconspicuoussignificanceinthe levelofcholesterin,triglyceridebetweentheblankgroupandmodelgroup(P<0.05).Theresultshows thatthemodelissuccessfu1.Thereareconspicuousreduceinthelevelofcholesterin,triglyceridebe- tweenthepreventiongroupoftongmaijiangzhigrainandthemodelgroupf 尸.<0.05).Inbloodviscosity andplateletaggregationrateaspect,thereareobviouslychangesbetweentheblankgroupandthemodel group(P<0.05),betweenthemodelgroupandthetongmaijiangzhigraianpreventiongroup(P<0.05). 【Conclusion】 Theexperimentresultsshowsthatthetongmaijiangzhigrainhasthefunctionofsuppress- ingthelevelofcholesterin,triglyceride,bloodviscosityandplateletaggregationrate,hassom eextent functionofpreventingrestenosisafterthepercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyo peration. Thetongmaijaingzhigrainisnotharmfultothefunctionofliverandkidney. Keywords:tongmaijiangzhigranula;percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty(PTCA); cholesterin;triglyceride;hemorheology 基金项目:天津市教育资助课题(2003106). 作者单位:300150天津中医药大学第二附属医院 作者简介:赵英强(1963一),男,博士,主任医师,从事?czar管内科临床工作. 182 第25卷第3期 2006年9月 天津中医药大学 JournalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine V0l_25No.3 Sep.2006 冠状动脉成形术(PTCA)是治疗冠状动脉粥样 硬化性心脏病的方法之一,具有起效快,效果显着 等特点.有报道自经皮PTCA开展以来,对冠心病的 治疗产生了极大的影响,显着降低了冠心病的发生 率和病死率,但PTCA后再狭窄率约30%-50%,严 重阻碍了PTCA的进一步发展.中医认为,冠状动脉 再狭窄的主要病机为正气亏虚,瘀血阻滞.正气亏 虚为本,瘀血阻滞为标.目前研究发现一些中药成 分具有抑制冠状动脉再狭窄的作用,如水蛭素,川 芎嗪,雷公藤红素等.通过临床观察发现,PTCA的 患者其冠心病时间较长,正气不足,加之手术本身 会导致机体受损,耗伤正气,两者相互结合,导致瘀 血留滞于脉中,阻塞脉管,导致心肌缺血.因此本实 验以益气活血化瘀为原则,利用纯中药通脉降脂颗 粒(由鹿角,三七,人参,全蝎,水蛭按照2:2:2:1:1组 成)为实验药物,组成益气活血化瘀复方制剂,观察 其对高脂血症大鼠PTCA后再狭窄的影响. 1实验材料 1.1实验动物Wistar雄性大鼠,体质量约150g, 购自北京大学医学部实验动物科学部. 1.2高脂饲料配方猪油10%,牛胆盐0.5%,胆固 醇2%,蛋黄10%,其余由基础饲料组成. 1.3实验药物通脉降脂颗粒:天津中医药大学第 二附属医院制剂室提供,规格0.25g/粒,批号:(95) 津卫药制剂(56)第4—6—15—13号.普罗布考:齐鲁 制药有限公司,批号:0407003.通心络:石家庄以岭 制药有限公司,批号:040921.牛胆盐:25g/瓶(天津 一 商化工有限公司),批号20031218,20041213.胆 固醇:250g/瓶(天津市英博生化试剂有限公司),批 号:041203,041119,041123.羧甲基纤维素钠:天津 市佳兴玻璃仪器化工有限公司,批号:20040305. 2实验过程 2.1随机分组及饲养按随机数字表,将60只大 鼠随机分为6组(空白组,高脂组,模型组,通脉降 脂预防组,通心络预防组,普罗布考预防组),每组 各10只,除空白组外,其余组予以高脂饮食饲养 3周,喂养第2周开始给3个预防组予以灌胃给药 (10mL/kg),1次/d,喂养3周后开始PTCA造模, 在造模后第2d继续予以灌胃给药(10mL/kg),持 续3周. 2.2动物造模大鼠颈动脉内皮剥脱术,具体步骤 方法如下:戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉,固定在 手术台上,取颈中线左侧切口,长度约2-3cm,分离 左颈总动脉,结扎远心端,近心端用动脉夹夹闭,用 眼科剪在结扎区域靠近远心端呈45度角剪一小 口,插入球囊导管(外径0.6mm),待带有球囊导管 的7号穿刺针全部送人后,导管到达胸主动脉膈肌 位置,注人生理盐水充盈球囊(压力泵1.5个大气压, 生理盐水0.15mL,外径约5mm),前后牵拉3次,牵 拉幅度约2cm,然后抽出球囊内的生理盐水,退出 导管,结扎左颈总动脉,伤口处以适量的青霉素钠 粉末局部涂抹预防感染,缝合皮肤,完成操作. 2.3标本采集持续灌胃给药3周后,于腹主动脉 处抽取血液,注入抗凝生化试管内. 2.4血液化验1)胆固醇,甘油三酯测定方法:天 津公安医院化验室,检测仪器,TBA一120(东芝一120). 离心速度3500r/min,大约10min后,分离出血清, 进行检测.2)血流变检测:由天津中医药大学第二 附属医院血流变室检测,检测仪器:赛科希德SA一 6000,离心速度2300r/min. 2.5统计方法采用SPSS11.5统计学软件包,计 量资料采用均数?标准差(?s)进行表示,采用方差 分析. 3实验结果 3.1血脂,肝肾功能变化见表1. 表1各组血脂及肝肾功能检测结果() …. 胆固醇甘油三酯肌酐尿素氮谷丙转胺酶 (mmol/L)(mmol/L)(wmol/L)(mmol/L)(U/L) 空白组81.88~0.260.54~0.0764.85~3.965.23~0.3538.05~3.20 模型组83.88~0.060.89~0.0665.82~5.695.26~0.3338.78~3.77 高脂组83.64?O.210.78~0.0965.55~3.505.30~0.3438.29~3.74 通预组1O2.84~0.390.62~0.2264.42~2.705.27~0.3438.19~3.94 通预组1O3.47~0.130.72~0.1865.26~0.195.17~0.3837.75~5.22 普预组103.46~0.400.61~0.1064.50~1.975.24~0.3839.09~3.10 1)在胆固醇方面,空白组和模型组比较均有统 计学差异(P<0.05),证明模型制造成功.模型组和高 脂组对比,也有统计学差异(P<0.05),说明PTCA可 以刺激血液中胆固醇含量增加.3个药物预防组和 模型组之间进行比较,均出现统计学差异(P<0.05), 说明通脉降脂,通心络,普罗布考均有降低PTCA后 高脂血症大鼠胆固醇含量的作用.通脉降脂预防组 与通心络,普罗布考两个预防组相比较都有统计学 差异(P<0.05),说明通脉降脂预防组在降低胆固醇 PTCA后高脂血症大鼠胆固醇方面优于其余2个预 防组. 2)在甘油三酯(TG)方面,与空白组相比较,模 1R3 第25卷第3期 2006年9月 天津中医药大学Vo1.25 JournalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicineSep.2006 型组有统计学差异(P<0.01),高脂组没有统计学差 异(P>0.05),说明PTCA可以在一定程度上增加大 鼠体内TG的含量.与模型组相比较,通脉降脂,普 罗布考预防组均有统计学差异(P<0.05),通心络预 防组没有出现统计学差异(P>0.05),说明通脉降脂 颗粒和普罗布考片具有降低PTCA后高脂血症大鼠 血液中TG的作用,而通心络胶囊则没有该作用. 3)在肌酐方面,尿素氮,谷丙转氨酶方面,3个 药物预防组和空白组比较均没有统计学差异(P> O.O5),提示3种药物对于肝肾功能无损害作用. 3.2血流变方面见表2. 1)血浆黏度比较:空白组和模型组之间有统计 学差异(P<O.05),和高脂组之间没有统计学差异(P> O.O5),模型组和高脂组之间比较也没有统计学差异 (P>0.05),说明PTCA可以导致高脂血症大鼠血浆 黏度增加.模型组和通脉降脂,通心络预防组对比 均有统计学差异(P<0.05),和普罗布考预防组之间 没有统计学差异(P>0.05),说明通脉降脂,通心络均 有降低PTCA后高脂血症大鼠血浆黏度的作用,而 普罗布考则没有这样的作用. 2)血小板聚集率比较:空白组和模型组对比有 统计学差异(P<0.05),和高脂组对比没有统计学差 异(P>0.05),模型组和高脂组对比也有统计学差异 (P<0.05),说明PTCA后,血小板聚集率会显着增加, 导致冠脉再狭窄.模型组和3个预防组之间对比均 有统计学差异(P<0.05),说明通脉降脂,通心络,普 罗布考均有减少血小板聚集率的作用. 4实验 综合实验结果,PTCA后血管内膜的损伤,可以 导致高脂血症大鼠血液中胆固醇,甘油三酯,血浆 黏度,血小板聚集率的增加,从而促进冠脉再狭窄, 而通脉降脂颗粒通过益气活血化瘀的作用,可以降 低PTCA后高脂血症大鼠胆固醇,甘油三酯,血浆黏 度,血小板聚集率水平,对再狭窄的发生具有一定 的预防作用,而且对于肝肾功能没有损害. 5讨论 PTCA是临床上常见治疗晚期冠状动脉粥样硬 化性心脏病的方法,具有起效快,效果显着等特点. 然而30%-50%的再狭窄发生率影响了它的疗效[1】. 冠状动脉内支架植入术解决了PTCA中的血管急性 闭塞,血管弹性回缩,夹层的形成以及降低了PTCA 后再狭窄的发生率,但15%,35%的再狭窄率仍然影 响着介入治疗的远期疗效. 目前研究认为,再狭窄的发生与动脉粥样硬化 (As)的发展过程相类似,它可能也是典型的动脉粥 样硬化的一部分或者代表了AS的一种加速过程, 这其中包括术后内皮损伤引起血小板黏附,聚集及 血栓形成,机化,以及血管平滑肌细胞(VSMC)的增 殖和迁移等.其中VSMC的过度增殖在再狭窄形成 中起着重要作用. 再狭窄的形成与中医学理论所称的"心脉痹 阻","心脉不通"从宏观及微观上有类同之处,其病 因病机为血管内膜损伤,导致瘀血滞留,血脉不通,仍 属于中医"血瘀证"范畴.随着研究的进展,发现越 来越多的中药在预防再狭窄方面具有独特的疗效. 冠心病心绞痛属于中医学"胸痹","心痛"的范畴,以 胸闷,心前区压榨样疼痛为突出的临床特征,根据中 医病因病理的认识,多由于阴阳寒热失调,气机逆乱 导致气血瘀滞,心脉痹阻,不通而痛,正如《素问?痹论 篇》所说的:"心痹者,脉不通."现代研究发现绝大部 分冠心病患者具有典型"血瘀证"的临床表现[】-2]. 高脂血症是引起动脉粥样硬化性高血栓性心 脑血管病重要危险因子.因高脂血症引起的血液黏 稠度增高直接影响了血液在血管中的流动,表现为 全血,血浆黏度增加.因高脂引起的红细胞膜中胆 固醇/磷脂比值升高,可使膜流动性降低,刚性增 强,使微循环阻力增加,减少对人体心,脑等重要脏 器的灌流.血黏度增加可使血管内血栓形成,使心, 脑组织缺血甚至坏死.血浆黏度增高反映血浆蛋白 (主要纤维蛋白原及一球蛋白)浓度增高,纤维蛋白 表2各组血流变检测结果(蝴) 184 第25卷第3期 2006年9月 天津中医药大学Vo1.25No.3 JournalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicineSep.2006 原是血液凝固成分之一,在血浆中可形成网状,增 加血浆黏度,亦可吸附于细胞表面,促使血小板及 红细胞聚集[31. 血脂升高,血液黏度升高,使血管外周阻力增 加,血压升高,加之红细胞刚性增加,变形能力下 降,其携氧与释氧速度变慢,局部组织缺血缺氧程 度加重,组织灌流及氧交换,加速组织代谢改变及 结构恶化,促使动脉粥样硬化形成.另一方面由于 红细胞聚集性增加,血流缓慢,易形成血栓,从而导 致冠脉再狭窄,甚至引起心肌梗死或脑梗死[41. 在PTCA后再狭窄过程中,AS是非常重要的因 素,而动脉粥样硬化与高脂血症又有密切的关系圈, 过高的胆固醇会在血管壁中沉积,在血管壁上形成 斑块,斑块破裂,形成凝血块,造成动脉粥样硬化. 机制多为PTCA后血管内皮受到损害,血管内皮细 胞的屏障功能下降,透过性亢进,内皮细胞进一步 变性,剥离,脂质浸润,导致内皮损伤和修复之间动 态平衡的破坏,刺激和加速血管内平滑肌增殖和移 行,增加血小板黏附和聚集,激活纤维蛋白原,促进 血栓形成,减少一氧化氮(NO)的利用度.动物实验 和临床研究均有显示辛伐他汀可以强效抑制血管 平滑肌细胞增生,防止血栓形成,减少内膜增生,而 且呈剂量依赖关系.同.TG增高时也可引起AS,机制 主要有:1)由肝肠不同途径来的TG,因某些原因使 代谢途径受阻,富含TG的乳糜颗粒和极低密度脂 蛋白残粒极易被巨噬细胞和动脉内皮细胞吞噬,直 接参与AS.2)血液中高TG使一些凝血因子活性增 强,直接参与血管内血栓形成,或由于基因的突变 影响了高密度脂蛋白和载脂蛋白的合成,降低了它 们对于血管内皮细胞的保护作用. 本实验研究以活血化瘀为基本原则,以益气扶 正为辅助治疗措施,以冠状动脉粥样硬化病理基础 为出发点,结合冠心病本身特点选方用药,同时强 调早期诊断,早期治疗. 通脉降脂颗粒是由鹿角,三七,人参,全蝎,水 蛭按照2:2:2:1:1组成,具有益气,活血化瘀功效,对 于高脂血症,高黏滞血症,微循环障碍及冠心病都 有较好的疗效.在组方中,人参具有抗脂质过氧化 作用,人参中茎叶皂苷可显着增加红细胞和血小板 膜的流动性,降低红细胞和血小板膜的胆固醇/磷 脂比值,提示人参茎叶皂苷对高脂血症引起的细胞 膜具有保护作用.三七总皂苷具有抑制血小板和促 进纤溶的作用,此外还有提高外周血红细胞和白细 胞数量的补血作用.水蛭中水蛭素具有抗血小板 聚集,抑制血栓形成和降低胆固醇,改善微循环的 作用.鹿角具有补益肝肾,提高人体免疫力的作用, 5味药相互配伍,具有益气,活血,化瘀功效.实验结 果显示通脉降脂颗粒可以降低PTCA后高脂血症大 鼠胆固醇,TG,血浆黏度,血小板聚集率水平,从而 减少再狭窄发生的危险因素,对于PTCA后再狭窄 具有一定的预防作用. 参考文献: [1]张文高,邵念方,管昌益,等.中医药防治经皮腔冠状动 脉成形术后再狭窄的现状和思路山东中医药大学学 报,2000,1(24):7-10. 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