五子补肾胶囊的制备工艺及其质量控制方法研究（可编辑）

五子补肾胶囊的制备工艺及其质量控制方法研究（可编辑） 五子补肾胶囊的制备工艺及其质量控制方法研究 学校代码:10600 学 号:091062 学位类型:科学学位 广 西 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 五子补肾 胶囊的 制备 工艺及其 质量控 制方法的 研究研 究 生: 黄晓玉 导师: 甄汉深 教授 院系 (部 所) : 药学院 专业: 药物分析 研究方向 : 药物质量 分析与 开发的 研究 完 成 日 期 : 2012 年 6 月 5 日 1 目 录 中文摘 要 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????????????????? 1 英文摘 要 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????????????????? 3 引 言 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????????????????? 6 正 文 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????????????????? 7 第一部分 五子补 肾胶囊 提取工 艺研 究 ???????????????????????????????? ??????????? 7 1 实验材 料???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????? 7 1.1 实验 用对照 品及药 材 ???????????????????????????????? ???????????????????????????? 7 1.2 实验 主要仪 器及试 剂 ???????????????????????????????? ???????????????????????????? 7 2 实验方 法???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????? 8 2.1 处方 研究与 分 析 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?? 8 2.1.1 处 方组 成 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ???????? 8 2.1.2 提 取工艺 分 析 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?? 8 2.1.3 考 察指标 的选 择 ???????????????????????????????? ??????????????????????????????? 9 3 五子补 肾胶囊 水提部 分正交 试 验 ???????????????????????????????? ?????????????? 10 3.1 实验 方 法 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 10 3.1.1 水 提取工 艺正交 试验设 计 ???????????????????????????????? ????????????????? 10 3.1.2 煎 煮试验 样品的 制 备 ???????????????????????????????? ??????????????????????? 10 3.1.3 含 量测定 方 法 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? 10 3.2 样品的测 定 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????? 12 3.3 得膏 率的测 定 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??? 13 3.4 实验 结 果 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 14 3.4.1 正 交试验 水平设 计及 结 果 ???????????????????????????????? ?????????????? 14 3.4.2 正 交实验 结果方 差分 析 ???????????????????????????????? ???????????????????? 15 3.5 水提 取工艺 正交实 验结果 验证性 实 验 ???????????????????????????????? ????? 15 3.6 小 结 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ???????????????? 162 4 五子补 肾胶囊 水提液 醇沉工 艺考 察 ???????????????????????????????? ??????????? 16 4.1 醇沉 工艺的 正交设 计 ???????????????????????????????? ?????????????????????????? 16 4.2 醇沉 试验样 品的制 备及测 定 ???????????????????????????????? ????????????????? 17 4.3 实验 结 果 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 18 4.3.1 正 交试验 水平设 计表及 结 果 ???????????????????????????????? ?????????????? 18 4.3.2 正 交实验 结果方 差分 析 ???????????????????????????????? ???????????????????? 18 4.4 醇沉 工艺正 交实验 结果验 证性实 验 ???????????????????????????????? ???????? 19 4.5 小 结 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ???????????????? 20 5 五子补 肾胶囊 醇提部 分参数 的确 定 ???????????????????????????????? ??????????? 20 6 讨 论 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????????? 21 第二部分 五子补 肾胶囊 成型工 艺的考 察 ???????????????????????????????? ?????? 22 1 仪器与 材 料 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 22 1.1 仪 器 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ???????????????? 22 1.2 材 料 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ???????????????? 22 2 浸膏粉 的制 备 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????? 22 3 辅料的 选 择 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 22 3.1 辅料 配方的 选 择 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? 22 3.2 混合 粉的制 备 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??? 23 3.2.1 吸 湿百分 率的测 定 ???????????????????????????????? ?????????????????????????? 23 3.2.2 休 止角的 测 定 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? 24 4 颗粒的 制备与 乙醇浓 度的选 择 ???????????????????????????????? ????????????????? 24 4.1 选定 辅料的 混合粉 与颗粒 的性质 比 较 ???????????????????????????????? ????? 25 4.1.1 颗 粒的制 备 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??? 25 4.1.2 药 粉的制 备 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??? 25 5 堆密度 的测定 及空心 胶囊型 号的选 择 ???????????????????????????????? ???????? 26 6 定辅料 颗粒的 临界相 对湿度 的测 定 ???????????????????????????????? ??????????? 26 7 工艺流 程 图 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 283 8 结 语 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????????? 29 9 讨 论 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????????? 29 第三部分 五子补 肾胶囊 质量控 制方法 的 研 究 ???????????????????????????????? 32 1 主要仪 器与材 料 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??? 32 2 性状描 述???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????????? 32 3 胶囊制 剂的常 规检 查 ???????????????????????????????? ????????????????????????????? 32 3.1 装量 差异检 查 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??? 32 3.2 崩解 时限的 检 查 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? 33 3.3 水分 检查测 定 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??? 33 4 薄层定 性鉴 别 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????? 34 5 含量测 定???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????????? 40 5.1 淫羊 藿苷含 量的测 定 ???????????????????????????????? ?????????????????????????? 40 5.1.1 色 谱条件 与系统 适用性 试 验 ???????????????????????????????? ?????????????? 40 5.2 提取 试 验 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 43 5.2.1 提 取溶剂 的考 察 ???????????????????????????????? ????????????????????????????? 43 5.2.2 提 取方法 的考 察 ???????????????????????????????? ????????????????????????????? 44 5.2.3 提 取时间 的考 察 ???????????????????????????????? ????????????????????????????? 44 5.3 色谱 条 件 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 45 5.4 方法 学考 察 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????? 47 6 十批五 子补肾 胶囊中 淫羊藿 苷含量 的 测 定???????????????????????????????? ?? 50 7 讨论与 不 足 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 51 第四部分 五子补 肾胶囊 指纹图 谱研 究 ???????????????????????????????? ????????? 53 1 五子补 肾胶囊 指纹图 谱条件 选 择 ???????????????????????????????? ?????????????? 53 1.1 波长 的选 择 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????? 53 1.2 三种 不同样 品供试 品的制 备方 法 ???????????????????????????????? ??????????? 54 1.3 提取 溶剂的 选 择 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? 56 1.4 提取 方法的 选 择 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? 564 1.5 提取 时间的 比 较 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? 56 1.6 流动 相的选 择 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??? 56 1.7 柱温 的选 择 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????? 58 1.8 不同 色谱柱 的考 察 ???????????????????????????????? ????????????????????????????? 60 2 五子补 肾胶囊 指纹图 谱的建 立 ???????????????????????????????? ????????????????? 61 2.1 参照 物溶液 的制 备 ???????????????????????????????? ????????????????????????????? 61 2.2 供试 品溶液 的制 备 ???????????????????????????????? ????????????????????????????? 61 2.3 色谱 条件与 系统适 应性试 验 ???????????????????????????????? ????????????????? 61 2.4 方法 学考 察 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????? 62 3 特征指 纹图谱 的建 立 ???????????????????????????????? ????????????????????????????? 68 4 结 果 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????????? 71 4.1 不同 批号样 品指纹 图谱比 较 ???????????????????????????????? ????????????????? 71 4.2 相似 度评 价 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????? 77 5 小结与 不 足 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????? 79 附:五子 补肾胶 囊质量 ( 草 案) ???????????????????????????????? ??????????? 80 结论与展 望???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????????? 84 参考文 献 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ???????????????? 85 综 述 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????????? 87 致 谢 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????????? 94 攻读学位 期间发 表的学 术论文 目 录 ???????????????????????????????? ?????????????? 95 广西中医 药大学 研究生 学位论 文作者 声 明 ???????????????????????????????? ????? 96 个 人 简 历 ???????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????????? 97 5 中 文 摘 要 目 的: 五子补肾方为临 床经验 方,对 于肾气亏 虚、阳 气不足 所致的 阳 痿、早泄 、遗精 等症具 有非常 显著的 疗 效,深受 广大患 者的欢 迎。 由 于 其原剂型 为丸剂 ,服用 量较大 ,服用 不 方便等特 点,且 其制剂 工艺 及 其 质量标准 目前尚 属空白 ,现拟 将其改 为 胶囊制剂 。 按照 国家 五 类 新药 研 制要求, 本实验 主要从 制剂提 取工艺 、 制剂成型 工艺及 质量控 制三 方 面 对五子补 肾胶囊 进行研 究,优 选出最 佳 的制备工 艺和成 型工艺 , 建立 HPLC 指 纹图谱, 制定 出合 理的质 量标准 , 以供临床 用药的 安全性、 合 理性 和有效性 。为五 子补肾 胶囊的 开发提 供 了试验依 据。 4 方 法: ? 制备工艺 和 成型 工 艺的 建 立: 采 用L 3 正 交实 验 ,以 9 方中君药淫羊藿药材的主要有效成分淫 羊藿苷的含量及提取液得膏率为 指标, 优化 提取工 艺, 并经 过实验 筛选 成型填充 辅料 。 ? 质量标 准的建 立:采用薄层色谱法,分别对制剂中所 含淫羊藿、 酒 苁蓉 、锁阳、西洋 参药材进行定性鉴别。以淫羊藿苷的含 量作为评价指标,采用高效液相 色谱法进 行定量 分析、 方 法学研 究。 采用HPLC 法研究 五子补 肾胶囊 的指 纹图谱。 结 果: ?最佳制备工艺为加10 倍量水/ 次,煎煮1.5h/ 次,煎煮3 次。药 液浓缩至 相对密 度为1.10 (60? ) , 加入 乙醇至含 醇量为70% ,静?12h 。 以淀粉为成型辅料,20 目 筛 网 制 粒 , 整 粒 。 ? 参照《中华人民共和国药 典》2010 年版第一部,所选用 的这些薄 层色谱鉴别方法专属性强,斑 点 分离效果好、阴性对照无干扰,因此均 可作为五子补肾胶囊的定性分析 标准。 参照 《 中华人 民共和 国药典》2010 年版第一 部测定 淫羊藿 苷含量 , 色谱柱用 十八烷 基硅烷 键合硅 胶为固 定 相 (250mm×4.6mm ,5μm ) , 流动 相: 乙腈-水(26:74 ) , 流速:1.0mL /min , 检测波长:270nm , 柱温:25 ?, 保留时间 约在17min 左 右, 与 基线达 到完 全分析, 理论塔 板数大 于10000。 1 本法测定结果准确,操作简便,精密度 高,可作为淫羊藿苷含量定量分 析标准 。 ? 建立了HPLC 法 指 纹 图 谱 : 采用Dimonsil C1824.6×250mm 5μm, 流 动 相 为 乙 腈A-0.1% 磷酸B 梯 度 洗 脱, 检 测 波 长210nm, 流 速 : 1.0mL/min , 分 析时间65min , 柱温35 ? , 进样量10ul 。 以 淫羊藿 苷为参 照 峰,生成五子补肾胶囊制剂对照指纹图 谱的共有模式,确立了20 个共有 峰,各共有峰相对保留时间的RSD% 值均 小于3% ,与对照图 谱相比较, 样品指纹 图谱相 似度均 在0.90 以上 。 结 论: ?优化的制 备工 艺 稳 定、 可行 ,简 单易 行, 且精 密度 高, 可用 于工业化生产 。 ? 制剂的质量标准符合 药典和新药审批办法中有关中药 部分的规 定,即 可行、 可控 。 ?通过 HPLC 法 测定了 制剂中 主要有 效成 分的含量, 及其 制剂指纹图谱的建立, 初步确定了制剂的质量标准,提 出了 五子 补肾胶 囊质量 控制方 法和评 价 指标。 关键 词: 五子补肾胶囊; 制备工 艺; 正 交设计实 验; 质 量控制 ;指纹 图 谱 2Study on Preparation Technology and Quality control ofWuzibushen CapsuleAbstract Objective: Wuzibushen Capsule is the experience of clinical capsule.To alleviate kidney deficiency or Yang deficiency induced ED, premature ejaculation, semen have a very significant effect. It is very popular with the majority of patients welcome. Due to its original form as the pill, needed to take a large amount and not so convenient for patients.And,the preparation process and quality standard is curremtly empty.Now, it is proposed to convert it into a capsule preparation. According to the rules for national second sort new medicine, To ensure the effectiveness of clinical and the stability of the quality of the production process ,the experiment was studied through extraction technology, quality standard and primary stability and optimized the best preparation process and molding process, establishment HPLC fingerprinting ,worked out a reasonable quality standards and estimated the degree of stability. The experimental data is very useful for the exploitation of new preparation of Wuzibushen CapsuleMethods: ? To establish the Preparation process and molding process, 4 according to the L93 orthogonal experimental design, the experiment used Icariin ,the main effective component of Herba Epimedii which is the monarch drug in the preparation , as index to optimize preparation technology, and through the tests, we had screening out the filling materials of the capsule?The establishment of quality standard : TLC had been used to identify Epimedium,Cistanche,Cynomorium,Panax quinquefolium .Taking the content3 of icariin as evaluation index, this high performance liquid chromatography method had been used for the quantitative analysis and the method research?Preliminary stability studies: In order to study the preliminary stability, multinomial norms had been tested so as to inspect the preliminary stability of Wuzibushen capsule. HPLC method was used to study Wuzibushen capsules fingerprintResults: ?The best preparation process:The optimal extracting condition was to add 18 times amount of water and decoct 3 times totally for 1.5 hours each time. Then, condensed the extraction solution to 1.10 60 ?and add95%alcohol to make contain alcohol attain to 70%. The filtrate was placed 12 hours. Used starch as molding materials, and use 20 mesh to preparate and sort particles. ? Refered to the first part of Ch.P in 2010, all of these TLC methods we used were specific, the separation of the stains was apparent and the negative contrast was not disturbed, so all above were served as standards of qualitative analysis for Wuzibushen Capsule. Refered to the first part of Ch.P in 2010,The chromatographic conditions included column C18 250mm×4.6mm,5μm, mobile phase: acetonitrile - water 26:74, the flow -1 rate was 1.0mL.min and monitored at 270nm, the column temperature was 25?, the retention time was about 17min, and the theoretical plate number were more than 10000. The method was simple, time-saving and accurate,and could be used as icariin content quantitative analysis standard. ? Established HPLC method for fingerprinting: used Dimonsil C182 4.6×250mm,5μm, mobile phase :acetonitrile A-0.1% phosphoric acid B gradient elution, the detection wavelength was 210nm, flow rate: 1.0mL/min, analysis time was 65min, column temperature was 35 ?, amount of sample10uL. With icariin as a reference peak, generating five kidney capsule preparation control fingerprint common pattern, established the 20common peaks, the total4 relative retention time of the RSD% value was 3%, compared with control map, sample fingerprint similarity was above 0.96Conclusions: ? The preparation process was stable and suitable for Pharmacia production, meanwhile it was simple and accurate. ? The quality standard of the preparation was feasible, controllable and reasonable3 The initial stability of the preparation was sound and provided evidence for the feasibility of technological and packing materials. ? Through the HPLC method for the determination of main effective component content, and its preparation of fingerprinting, the initial preparation quality standard was determined, and the five kidney capsule quality control method and evaluation index. Was put forwardKey words: Wuzibushen Capsule; Preparation process; Orthogonal experiment design; Quality control; Fingerprint 5 引 言 随着现代生活节奏的不断加 快,各种竞 争日趋激烈,环境污染的 日 趋严重 ,现代人们 精神压力不断加大, 阳痿的发病率也呈现上升势头。 这样一种疾病,影响着 病患者 的 生 理 健 康 的 同 时 , 也 带来 了巨大的精神 压力,这种 精神压力 已远远超过其对生 理的影响 ,甚至可能给整个家庭 带来了很大的不利影响。阳痿的治疗, 在人们不断追求高物质生活水平 与精神生活水平的今天,已日益受到重 视并亟待得到较为有效、经济, 可行的治 疗。 五子补肾 方来源 于民间 秘方, 亦是柳 州 市中医院 多年来 的临床 验方。 本方在中医理论的指导下组成,方中药 物以补肾为主,具添精补髓,温 肾壮阳 , 补肝 益精等 功效, 用于肾 气亏 虚、 阳 气不足 所致的 阳痿、 早泄、 遗精等症 。本方长期用于临床治疗阳痿 等症有较好疗效。因原剂型为丸 剂,服用量较大,给患者服用带来诸多 不便,因此,本试验拟改剂型为 胶囊剂,并对其制备工艺、质量标准和 质量控制方法, 指纹图谱 进行研 究, 以期获 得合理 的制备 工艺及 可靠的 质量标准, 确保新 制剂的 “ 安全、 有效、稳 定、可 靠” 。6 正 文 第一部分:五子补肾胶囊提取工艺研究 1 实 验材 料 1.1 实验 用对照 品及药 材 淫羊 藿苷 对照 品( 批号110737-200415 ; 供含 量测 定用 ,中 国药 品生 物制品检 定所); 淫 羊 藿 : 批 号110517 , 产 地 为 四 川 ; 锁 阳 : 批 号110413 , 产 地 为 内 蒙 古 ; 牛 大 力 : 批 号110115 , 产 地 为 广 西 ; 韭 菜 子 : 批 号110404 , 产 地 为广西 ; 酒苁 蓉: 批 号110524 , 产地为内 蒙古; 菟丝子 (盐制 ) : 批号110701 , 产地为河 北;熟地黄 ,批号110531 ,产 地为山西 ; 补 骨脂 : 批 号110712 , 产 地 为 四 川 ; 沙 苑 子 , 批 号110531 , 产 地 为 陕 西 ; 雄 蛹 : 批 号110721 , 产地为广 西;车前子 ,批号110609 ,产 地为江西 ; 山 茱萸 , 批 号110222 , 产地为陕 西;金 樱子,批 号110711 ,产 地为广西 ;西洋 参,批号110528 , 产 地 为 吉 林 ; 仙 茅 , 批 号110413 , 产 地 为 四 川 ; 狗 脊 , 批 号110422 ,产 地 为 广 西 ; 枸 杞 子 , 批 号110701 , 产 地 为 宁 夏 ; 杜 仲 , 批 号110610 ,产 地为四川 ; 以上药材均购于南宁生源中 药饮片有限 责任公司,经广西 一 心 药 业 马利飞副 主任药 师 鉴定, 均 符合 2010 年 版中国药 典饮片 药材的 要求,均 为正品 。 1.2 实验 主要仪 器及试 剂 101A-3E 电热鼓 风干燥 箱(上 海实验 仪 器有限公 司) ; BP211D 电子天 平(德 国赛多 利斯) ;Agilent8453 分 光光度 计; 电磁炉( 美的) ; 高效液相 色谱仪: 美国 Agilent 1100 分 析软件为 Agilent 色谱工作站 7 数据处理 系统 水为纯净 水, 乙腈为 色谱级 别, 其他 如 甲醇等均 为分析 级别用 试剂。 2 实 验方 法 2.1 处方 研究与 分析 2.1.1 处 方组成 淫羊藿、 锁阳、 牛大力 、韭菜 子、酒 苁 蓉、 西洋 参等十 八味药 材。 2.1.2 提 取工艺 分析 (1 )提取 方法的 确定: ? 方中淫羊藿为本方君药。 淫羊藿主要 含的有效成分为淫羊藿苷 等 黄酮 苷类 成分 。药 理研 究表 明: 淫羊 藿对 生殖 系统 作用 的主 要药 效成 分为 黄酮苷类成分。黄酮苷类成分可溶于乙 醇、热水等。影响淫羊藿有效成 分提取的 主要因 素一般 为提取 方法 (水 提法或醇 提法) 、 乙 醇浓度、 溶剂 [1] 用量、 药材 的 粉碎 度、 提取次 数、 提取 时间等。 文 献研究 以 淫羊藿 苷含 量为指标 对淫羊 藿总黄 酮的提 取工艺 进 行了研究 , 以淫 羊藿叶 500g, 用水 提取工艺 提取, 收率 2.767 g, 有效成 分含 量 0.5534% , 经济成本 88 元; 而用 醇提取法 提取, 收率 3.1395 g, 有效成 分含 量 0. 6279% , 经济成本 188 元。 可 以看出, 两工 艺有效成 分含量 相 差 0.0745% , 而经济成本相 差 100 元, 且醇 提法设备 要求高, 从工 艺成本 分析, 水提 法 优于醇提 法。 并 得出适 合大生 产 的最佳工 艺参数, 即加 20 倍水, 浸泡 1. 5 h, 煎煮 2 次, 每次 煎煮 1 h 。 故本实 验中淫羊 藿宜用 水煎提 取。 方中菟丝子含有槲皮素、菟 丝子苷等黄 酮苷类化合物及生物碱类 和 皂苷类成 分, 相 关文献 表明用 其水煎 液 培养 10 天能明显 增加黑 腹果蝇 交 配次数, 故 菟丝子 宜采用 水煎煮。 锁阳 含花色苷、 三萜苷 等黄酮 类成分, 牛大力根含蔓性千斤拔素等多种黄酮类 成分,肉苁蓉含多种环烯醚萜类 化合物,葡萄糖苷等成分。杜仲、熟地 均含黄酮类成分,金樱子含有萜 甾醇类化合物。根据处方中所含有的化 合物成分大多溶于水的性质,并 8 结合制剂生产的可行性以及成本,通过 群药(西洋参除外)共煎可提取 出有效成 分,故 拟以水 作为提 取溶剂 。 ?西 洋参系贵重药材,主要 含有人参皂 苷类成分,既溶于水又溶 于 醇,但由于水提取时由于酶的作用可引 起人参皂苷类成分水解,而醇提 则可抑制 酶的 活 性, 且其提 取效率 较高 , 同时参照 2010 年 版中国 药典及 大量参考 文献, 采用乙 醇提取 。 (2 )提取 液精制 、纯化 方法的 确定: 水提时,药材中含较多的粘 液质、淀粉 、脂质等其他成分与有效 成 [2] 分一并溶 出。 有文 献 采用醇沉法、 超滤 法、 大孔树 脂法和 吸附澄 清 法对 淫羊藿的水提取液进行精制工艺的研究 ,结果是醇沉法所得淫羊藿苷的 含量最高,大孔树脂法略低,超滤法极 低。 按对有效成分影响最小的方 案,选用能溶解 方中大多数有效成分而 不溶解粘液质、淀粉等非药用成 分的溶媒 ?? 乙醇去除杂质。而为避免 在醇沉过程中对有效成分造成的 大量损失 ,故需 要优选 水提取 液的最 佳 醇沉条件 。 2.1.3 考 察指标 的选择 根据传统 中医药 理论, 按照君 、臣、 佐 、使的配 伍原则 ,以有 效化 学部位或 君、臣 药中某 一理化 性质相 对 稳定且易 于检测 的主要 化 学成 分 作为含量 测定指 标,从 而构成 工艺评 价 指标,建 立测定 方法。 通过文献 资料知 ,淫羊 藿苷是 淫羊藿 中 的主要有 效成分 ,现代 药理 学研究证 明, 淫羊 藿苷具 有抗肿 瘤、 增 强免疫功 能、 改善 心脑血 管功能、 调节内分 泌等多 重药理 学作用 。其 中 对 生殖系统 的影响 是淫羊 藿苷药 理 作用的一 个重要 方面, 其能明 显促进 幼 年小鼠附 睾及精 囊的发 育,促 进 睾酮的基 础分泌 ,具有 促进精 子生成 和 性行为改 善作用 ,可提 高雄激 素 [3] 水平, 改善睾 丸组织 的退行性 变化 , 与 五子补肾 胶囊的 温肾助 阳作用 是 [4,5] 相吻合的 ,同时 在许多 以淫羊 藿为君 药 的中药制 剂中 ,均采用淫羊藿 苷作为主 要考察 指标, 因此, 选用淫 羊 藿苷作为 提取工 艺筛选 的主要 考 察指标是 合适可 行的。9 而中药复 方制剂 往往成 分复杂 ,其发 挥 药物的疗 效贵在 诸药的 协同 作用,因 此本试 验除以 淫羊藿 苷作为 提 取工艺筛 选的主 要考察 指 标外 , 同时结合 水提取 工艺得 膏率情 况优选 最 佳水提取 工艺。 3 五 子补 肾胶 囊水 提部 分正 交试 验 3.1 实验 方