左氧氟沙星的不良反应

左氧氟沙星的不良反应 【关键词】 左氧氟沙星 【摘要】 本文对近年来有关左氧氟沙星(LVFX)不良反应的 文献 资料进行归纳，其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和中枢神经系统反应等。提示临床在使用该药时严格掌握其适应证，采取正确的使用 ，并谨慎联合用药，以避免和减少不良反应的发生。www.LWLM.com编辑。 【关键词】 左氧氟沙星;不良反应 左氧氟沙星(levofloxacin，LVFX)是由日本1994年首先研制开发成功的，它是第3代喹诺酮类抗菌药，是外消旋体氧氟沙星的光学异构体，其抗菌谱覆盖了革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型致病菌和分枝杆菌。体外抗菌活性为氧氟沙星的2倍，右旋体(R-OFLX)的8,128倍。口服生物利用度高，组织渗透性好，能迅速分布到各组织，半衰期长，85%经尿液排泄。广泛用于呼吸科、消化科、妇科、皮肤科、外科等科室。本文对近5年来国内外关于左氧氟沙星出现的不良反应文献资料进行归纳，简述如下。 1 胃肠道反应 ,等报道在用LVFX注射液 治疗 结核病24例中出现不同程度的 吕丽波,1 毒副作用:其中胃肠道反应者10例(41.67%)，头晕、头痛6例(25.00%)，皮肤瘙痒、皮疹5例(20.83%)，发热、心悸2例(8.33%)，血尿素氮升高1例(4.17%)。以上所有不良反应在停药后症状均消失。 2 致腹水 吴霞,2,报道1例患者男，23岁，大学生。因头痛、咽喉痛、发热2天，于2003年6月21日晚10?00来就诊。患者平素体健，无药物过敏史。门诊医生给予LVFX 200 mg静滴1次。次日凌晨5?00，患者出现恶心、腹胀、腹痛、腹泻，腹部触诊可闻及移动性浊音。B超诊断:腹水(中量)。停用LVFX。立即给予5%葡萄糖注射液500ml+地塞米松15mg静滴，呋塞米20mg肌注，20%甘露醇250ml静滴。第2天上午8?00，患者上述症状消失，复查B超显示腹腔未见异常回声。2004年1月2日，患者再次静滴LVFX 200mg，再次出现上述症状，B超诊断腹水。经采用相同治疗后，逐渐恢复正常，以后未用过此药，再未出现上述症状，故考虑患者为LVFX所致腹水。 3 过敏反应 3.1 过敏性药疹 伍魏岩,3,等报道1例女性患者，因患急性化脓性扁桃体炎静滴甲磺酸左氧氟沙星(利复星)，在输注过程中出现皮疹，患者在出现药疹后未予注意，户 外活动日晒较多，皮疹一度加重。作者认为本品具有光毒性反应(发生率,1%)，可能促使症状加重。 3.2 过敏性休克 1例23岁女性患者,4,，因急性胃肠炎用本品100ml，滴速为30滴/min。用药5min后出现头晕、胸闷、四肢麻木，继而出现过敏性休克症状。迅速采取抗休克治疗，约15min后上述症状逐渐好转，血压、脉搏、呼吸恢复正常，神志转清。 3.3 速发型和迟发型过敏反应 杨明娜,5,等报道的LVFX致老年患者过敏性休克2例中1例男性患者，82岁，患者在第2天再次静滴盐酸LVFX仅2min左右，即出现头晕、大汗、乏力、憋喘，并伴有一过性意识障碍。 LVFX不仅导致速发型过敏反应，也导致迟发型过敏反应。庄淑萍,6,等报道2001年2月，其所在科室共有98例患者使用盐酸LVFX注射液，其中5例出现迟发型过敏反应症状，一般用药8,12天出现，均经停药并进行抗过敏药物治疗后好转。患者否认在用药期间 应用 过其他致过敏药和食物，故考虑系盐酸LVFX所致迟发型过敏反应。 3.4 许兰-亨诺综合征 梁丕霞,7,等报道1例女性患者，62岁，无药物过敏史，因“气管炎”给予LVFX(利复星)和优喘平(葆乐辉)口服，患者中午服LVFX后，出现胃肠道反应(反酸、恶心、呕吐)，4h后又服LVFX及优喘平。次日早晨患者出现游走性全身大关节红肿疼痛，伴皮肤充血，活动受限。从肘关节到膝关节、腕关节、踝关节依次受累，先右侧后左侧。同时右肘部、左膝部、右下肢伸面及双侧臀部出现出血性丘疹，大小不一，形态不规则，无瘙痒。伴阵发性上腹痛、恶心、呕吐。到 医院 就诊，以“关节痛原因待查”入院。经各项检查、诊断，认为患者出现紫癜合并腹部症状及关节症状为许兰-亨诺综合征，即过敏性紫癜。给予克敏能、维生素C，用药5天，上述症状明显好转，10天后痊愈出院。 3.5 四肢、面部、腹部麻木 米延起,8,等报道1例女性患者，28岁，因上呼吸道感染静脉滴注柴胡注射液、盐酸LVFX注射液(左克)，用药30min后患者突感四肢麻木，继而面部、腹部出现麻木，双手瘙痒，难以耐受，无皮疹出现。即停药，给予10%葡萄糖酸钙注射液，5%葡萄糖注射液，约10min后瘙痒停止，随即四肢、面部、腹部麻木感相继消失。次日，仍用柴胡注射液退热，另用妥布霉素注射液(妥欣)，直至患者痊愈，未再出现任何不良反应。故作者认为本次出现的过敏反应是由盐酸LVFX注射液所致。 3.6 手足皮肤脱屑 尹立华,9,报道1例女性患者，70岁，因支气管哮喘继发感染给予氨茶碱及LVFX(来立信)100mg，ivgtt，bid。3天后出现手足皮肤瘙痒、脱屑，即停用LVFX，1周后手足皮肤脱屑症状好转，3个月后患者再次应用LVFX及氨茶碱，1天后又出现手足皮肤瘙痒、脱屑，停用LVFX 1个月后，皮肤脱屑症状消失。 4 中枢神经系统反应和精神障碍 4.1 癫痫样发作 梁月冬,10,报道1例女性患者，17岁，在硬膜外麻醉下行性腺切除术，为预防感染，静脉输注LVFX注射液0.4g/d。第2天输入100ml后，患者突然感觉周身不适，面部肌肉紧张、抽搐、双目强迫向上凝视，不可闭合、汗多。但神志清，回答准确，否认有癫痫等相关病史。查体:P 134次/min，R 20次/min，BP 18.0/12.0kPa(135/90mmHg)。即停用LVFX给地西泮(安定)，用药后患者安静入睡，症状消失。2h后再次出现周身不适，轻度角弓反张，再次给安定，症状缓解，病情平稳。后改用青霉素，未再出现类似反应。作者认为LVFX可抑制γ-氨基丁酸，因此会诱发癫痫。该患者在输液中突然出现肌肉紧张、抽搐、双目强迫向上凝视，汗多，可能为LVFX引起的癫痫样发作。有癫痫病史者应慎用本品，无癫痫病史者也应予注意。 4.2 失眠 陈泽莲,11,等报道2例女性患者:1例39岁，另1例32岁，分别因咳嗽、尿路感染口服LVFX(可乐必妥)100mg，bid。前1例服药后3天，后1例服药后7天分别出现失眠、兴奋、无法入睡，并随继续服药症状加剧，停药后2例患者兴奋失眠症状随之消失。2例患者治病期间均未服用其他药物，作者认为出现失眠系由LVFX(可乐必妥)所致。 4.3 帕金森病 王东云,12,报道1例男性患者，60岁，因慢性支气管炎发作，服用LVFX(京必妥新)200mg，bid，同服常规量溴己新。服药2天后，减LVFX服量为100mg，bid。第3天出现顽固性呃逆，面无表情，言语减少而停药。停药后2天内呃逆消失，但相继出现行动迟缓，书写困难，慌张，步态不稳等症状，且渐加重，以致站立不稳，并跌倒1次。患者无神经精神类病史，神智清醒，无呕吐，生命体征正常，四肢肌张力增高，腱反射减弱或消失。经转上级医院神经内科，诊断为帕金森病。经应用苯海索等药物治疗1周后，症状好转消失。作者认为患者既往反复多次常规量应用溴己新无异常反应，经停用LVFX和给予抗胆碱药物治疗后症状在短期内消失，可以认为是LVFX所致帕金森病。 4.4 幻视 崔红渝,13,等报道1例女性患者，76岁，因双下肺感染静脉滴注LVFX(来立信)0.1g，2次/d，用药次日患者见病室内天花板及地上大量泥浆流， 输液瓶内也是泥浆。患者神志清醒，神经科会诊病理征阴性。用药3天后将LVFX(来立信)改为头孢曲松钠，其余不变，换药3天后幻视消失。 4.5 精神障碍 李楠,14,报道1例女性患者，32岁，既往无精神、神经病史，因不完全性肠梗阻入院，予以胃肠减压，静脉注射LVFX注射液，2天后症状缓解，3天上午突然出现幻视幻听，视物倒错，图像模糊，无意识哭笑，脱衣躺地。经查肝肾功能和电解质均正常，考虑为LVFX不良反应所致。即停药，6h后精神恢复正常，患者对病史无任何记忆。1周后再用LVFX，患者又出现上述症状，立即停药，观察4天未再发，出院后随访半年，精神一直正常。 5 神经肌肉系统不良反应 5.1 神经肌肉综合征 关铭华,15,等报道1例女性患者，22岁，在全麻下进行颈部淋巴瘤切除术，并于当天中午12时和下午4时，两次静滴LVFX注射液(利复星)0.2g，次日上午6时，患者出现颈项强直，四肢3次阵发性抽搐，每次持续约5min，间隔依次为30min及20min，患者神志清醒。会诊认为手术时应用氟哌利多(氟哌啶)引起的锥体外系反应，给予东莨菪碱肌注后症状缓解。11时继续给予利复 bid(两次间隔时间为1h)，下午2时，患者又重现颈项强直，四肢抽星0.2g， 搐1次，再次肌注东莨菪碱后缓解。此后停用LVFX，未再发生类似症状，故可确认不良反应为LVFX所致。作者指出LVFX为喹诺酮类药，可引起中枢神经系统不良反应，且与剂量呈正相关。临床将2次剂量于短时间间隔内连续给予，滴速亦快，易致血药浓度过高引起不良反应。 研究 证实喹诺酮类药物可抑制脑组织中γ-氨基丁酸(GABA酪氨酸)的作用，从而引起一系列中枢神经系统症状，反应程度与剂量呈正相关，静滴时间不得少于60min，两次静滴间隔时间应在1h以上。 5.2 横纹肌溶解症 何梅先,16,等报道1例男性患者，90岁，因上呼吸道感染口服LVFX(可乐必妥)0.1g，3次/d，次日晨起床觉无力而摔倒，不能站立。下午入院，初步拟诊:上呼吸道感染，药物过敏后经各种检查最后确诊为横纹肌溶解症并发急性肾衰竭，考虑为LVFX引起。 5.3 跟腱炎 孙永利,17,等报道1例男性患者，34岁，因急性支气管炎静滴LVFX(中美合资苏州长征-欣凯制药有限公司)0.2g，bid，用药3天后出现右足疼痛，不敢着地，骨科会诊:跟腱炎。经停用LVFX，卧床休息，局部热敷，3天后痊愈出院。国外也有LVFX相关的跟腱炎发生的报道。 , 1 , 2 , 下一页 2, 欢迎浏览更多首页 ? 医学论文 ? 临床医学论文文章 [字体:大 中 小] 6 二重感染 张政,18,等前瞻性观察北京市7家 医院 中使用LVFX注射剂的全部住院患者。2661例用药者中发生不良反应105例，不良反应发生率为3.9%，其中重度不良反应占4.8%，全部是二重感染。LVFX不合理用药占19.9%，集中于60岁以上的老年人群，主要 问 为疗程过长或过短。不合理用药是导致不良反应发生率增加的直接原因。 7 白细胞减少 王雁,19,等报道1例女性患者，32岁，入院检查WBC 4.4×109/L，在连续性硬膜外麻醉下行卵巢畸胎瘤剔除术，术后3天抗炎 治疗 给予LVFX(来立 bid，复查WBC 2.8×109/L，立即信)0.2g，ivgtt，第4天给予LVFX 0.2g， 停用LVFX，3天后恢复至WBC 3.7×109/L，10天后复查恢复至WBC 9×109/L，恢复正常。作者指出，患者术后 应用 乳酸LVFX抗感染治疗引起白细胞减少，当停药后白细胞逐步恢复，表明其白细胞下降与该药相关，临床使用LVFX时要注意监测血象，以免造成不良后果。 8 低血糖昏迷 李文华,20,等报道1例男性患者，73岁，因腹泻1周，发热5天，给予LVFX 0.2g，ivgtt，bid及双八面体蒙脱石等药物，治疗6天后腹泻缓解，为巩固疗效，停用其他药物，继续给予LVFX，第10天患者突然神志不清，检查末梢血微量血糖(FBG)1.1mmoL/L，空腹血糖0.77mmoL/L，诊断为低血糖昏迷。 9 心血管系统反应 9.1 Q-T间期延长 Samaha FF,21,报道1例88岁的女性患者服用LVFX后，Q-T间期延长127ms，发生室性心动过速伴房性纤颤。因此，患严重心血管疾病、有心律失常病史、老年患者或电解质紊乱患者慎用此药。有 文献 指出，喹诺酮类药物的不良反应，特别心脏Q-T间期延长，使此类药物的 发展 受到制约。 9.2 高血压 刘爱英,22,等报道1例男性患者，90岁，因支气管炎、右下肺炎应用青霉素、头孢唑啉等药物疗效不明，改用LVFX(来立信)静滴(0.2g/100ml，qd)， 氨苄西林/舒巴坦纳、布伪麻黄片，当第1组LVFX静滴40min时，患者出现发冷、发抖、胸闷、手足发凉，T 37.9?，BP 253/14.7kPa(190/110mmHg)，即停用LVFX，给予硝苯地平、地塞米松等药物，并予物理降温，20min后患者血压下降为BP 18.7/12.0kPa(140/90mmHg)，继续用氨苄西林/舒巴坦钠等药物治疗，无不良反应发生。 10 自身免疫性溶血性贫血 美国OH,23,等报道1例男性白种人患者，82岁，因蜂窝织炎而使用LVFX 10d(500mg/d)。后因发生严重黄疸、头晕、乏力、呼吸急促、深色尿及视力丧失入急诊室，诊断为左氧氟沙星引起的自身免疫性溶血性贫血，接受泼尼松治疗和输入浓缩红细胞PRBCs后痊愈。作者认为，左氧氟沙星引起的溶血性贫血虽然极其罕见，但具有潜在的致死性，应立即停药，同时针对溶血性贫血进行治疗。对于因使用氟喹诺酮类药物发生溶血性贫血的患者，禁用左氧氟沙星。 11 其他 LVFX作为国家基本药物之一，广泛用于临床。但由于其存在上述不良反应，使用时应注意:(1)严格掌握剂量、疗程。LVFX日剂量为300,400mg，最高为600mg，超过该剂量，副反应发生率增高;大剂量或长期应用易致肝损害 26,。故临床应用需注意用药的剂量和疗程，尽量不要超剂量用药，疗,25， 程亦不可太长，尤其对老年人和肝、肾功能不全的患者更应严格控制用药剂量和疗程，必要时进行血药浓度监测，个体化给药。(2)认真询问过敏史。LVFX的副反应中，无过敏史患者的发生率为2.75%，有过敏史者为4.47%，具有显著性差异(P,0.05),24,。本品不宜用于对任何一种喹喏酮类抗生素过敏者，因该类药物品种之间存在交叉反应,25，26,。临床应用时应详细询问患者有无药物及食物过敏史，有青霉素过敏史及过敏体质者慎用。(3)LVFX与其他药物联用有可能发生药物的相互作用，因此，在病情许可的情况下，应尽量减少合并用药。(4)老年人由于可能并发多种脏器疾病，肝、肾功能降低，较易发生副反应，尤其LVFX主要从肾脏代谢，临床用药时需减量，必要时监测肾功能。为确保用药安全，儿童应禁用LVFX，18岁以下青少年慎用为宜，另外，临床应用时对女性需特别关注，孕妇、哺乳期妇女应禁用,25，26,。(5)出现不良反应后应立即停药，及时给予对症处理。 【 参考 文献】 1 吕丽波，张静.左氧氟沙星治疗肺结核引起临床毒副作用24例观察与治疗.齐齐哈尔医学院学报，2002，23(3):271. 2 吴霞.左氧氟沙星致腹水.药物不良反应杂志，2004，6(6):407. 3 伍魏岩，谢平.左氧氟沙星注射液致重症过敏性药疹.药物不良反应杂志，1999，1(3):186. 4 龙桂英，朱卫华.左氧氟沙星致过敏性休克.药物不良反应杂志，2002，4(2):131. 5 杨明娜，孙清，董峰.左氧氟沙星致老年患者过敏性休克2例.药物不良反应杂志，2003，5(1):56. 6 庄淑萍，邢跃平，邢陆英.盐酸左氧氟沙星注射液致迟发过敏反应5例.医药导报，2002，21(9):581-581. 7 梁丕霞，杨昭徐.左氧氟沙星致许兰一亨诺综合征1例.中华内科杂志，2000，39(3):209. 8 米延起，孙健，张光芳.盐酸左氧氟沙星引起过敏反应1例. 中国 新药杂志，2002，11(3):253-253. 9 尹立华.乳酸左氧氟沙星注射液致手足皮肤脱屑1例.中国临床药学杂志2001，10(4):261-261. 10 梁月冬.左氧氟沙星注射液致面部肌肉抽搐.药物不良反应杂志，2000，2(4):266. 左氧氟沙星引起失眠2例，华西医学，2003， 11 陈泽莲，管政，潘晓鸥. 18(3):402. 12 王东云.口服左氧氟沙星片致帕金森综合征1例.中国新药与临床杂志，2003，22(7):443-444. 13 崔红渝，蓝建洪.静脉用“来立信”引起幻视1例.重庆医学，2001，30(3):288. 14 李楠.左氧氟沙星致精神异常2例.中国新药杂志，2003，12(6):428-428. 15 关铭华，宋明.左氧氟沙星注射液引起颈项强直、四肢抽搐.药物不良反应杂志，2001，3(2):125. 16 何梅先，宿燕岗.左氧氟沙星引起横纹肌溶解症一例.中华内科杂志，2001，40(12):880. 17 孙永利，赵金荣.左氧氟沙星致跟腱炎1例.临床军医杂志，2004，32(2):44. 18 张政，甄健存，詹思延.左氧氟沙星注射剂不良反应与合理性用药的前瞻性观察.中华流行病学杂志，2001，22(6):405-407. 19 王雁，陈素丈，熊晓燕,等.乳酸左氧氟沙星致白细胞减少.药物不良反应杂志，2002，4(2):125. 20 李文华，李健，王南.甲磺酸左氧氟沙星致低血糖昏迷1例.中国临床药学杂志，2002，11(1):40. 21 Samaha FF.QTC interval prolongation and polymorphic ventricular tachycardia in association with levofloxacin.Am J Med，1999，107(5):528-529. 22 刘爱英，刘剑.来立信致严重高血压1例.中国 现代 应用药学杂志，2003，20(6):529. 23 Oh YR，Carr-Lopezi SM，Probasco JM，et al.Levofloxacin-induced autoimmune hemolytic anemia.Ann Pharmacother，2003，37:1010-1013. 24 梁雁，鲁云兰.左氧氟沙星注射液不良反应及相关因素.中国医学论坛报，2002-07-18. 25 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知(2000版).北京: 工业 出版社，2001，702-707. 化学 26 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学，第15版.北京:人民卫生出版社，2003，104-106. , 上一页 , 1 , 2 1, 欢迎浏览更多首页 ? 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