硫酸软骨素滴眼液抑菌剂的选择研究

硫酸软骨素滴眼液抑菌剂的选择研究 分类号:, 单位代码, ,,,,,密 级: 学 号:,,,,,,,,,,, ◎厶茧办署 硕士学位论文 ,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,’, ,,,,,, 论文题目:硫酸软骨素滴眼液抑菌剂的选择研究 ,,, ,,,,;,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,, 作 专 导 合作导师 ,,,,年,月,,日 ,，，，, ,, , , ,,, ，， ,， ，，,, ,,, ,, ,,,,,, 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名:彝丝左 日 期:这丛,,, 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 ‘(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:猛丝盔导师签名:(鸳么日 期: 山东大学硕士学位论文 目 录摘 要 (((((((((((((((,,,,,,,,,, (((((,符号说明…………第一章前言……………………………………………。 (((((……, ,(,硫酸软骨素………………………………………………………………………, ,(,(,理化性质………………………………………………………………………, ,(,(,药理作 用…………? ?,(,(,(,降脂、抗血栓、抗动辣骺样硬化作用…………………………………, ,『(，(,,巍关秒炎绣用……………………………………………………………, ,『(,(,,疣镶洫黝罗………………………………………………………………, ,(,(,(,抗氧化、清除自由基和延缓衰老作用…………………………………, ,(,(,(,巍黼尹彩应用…………………………………………………………, ,(,(,(,藐擞蓬崩,应 用……………………………………………………………, ,『(，(,(,膈稃乒脱砌罗……………………………………………………………, ,(,(,硫酸软骨素的制备…………………………………………………………,, ,(,(,硫酸软骨素的临床应用……………………………………………………(,, ,(,(,硫酸软骨素滴眼液介绍………………………………………………………, , ,(,(,硫酸软骨素的市场…………………………………………………………。,, ,(,眼用制剂抑菌剂………………………………………………………………,, ,『(,(,磁伤馐历彩循勃 移…………………………………………………………,, ,，,(,眼甬翩韵中影响抑菌效果的作甬因素,…………………………………,, ,(,(,(,『茄菌辔………………………………………………………………,, ,(,,,屁蹴屠………………………………………………………………(,，彳 ,(,(,(, ,,蘑………………………………………………………………………(,, ,(,(,(,增删……………………………………………………………………，, ,『(,(,(,多矽应多方‖ 黻…………………………………………………………………………………,, ,(,(,(,灭剪,艺………………………………………………………………(，, ,『(,(,(, 擞……………………………………………………………………………………………, , ,(,抑菌效力试验介 绍……………………………………………………………((,, ,(,(,进行抑菌效力试验的产品分类…………………………………………,, 山东大学硕士学位论文 ,(,(,嫠移缴笙物功迸 帮………………………………………………………,, ,(,(,缓笙物岌霭呦劾多励咨……………………………………………………(船 ,(,(,发两嘧蝴丢孝匆…………………………………………………………一,, ,『(,(,移存编彩增埸毛湿度………………………………………………………(,, ,(,(,段萨蹦觑存及兮移粝,管…………………………………………………,, ,(,(,卉谣易瓤移乒移方法…………………………………………………………,, ,(,研究目的与内容………………………………………………………………,, ,(,,砑芄臼矽…………………………………………………………………,, ,『(,(,劢蝴廖……………………………………………………………………(刀 第二章处方筛选及抑菌试验结果 ,(,材料与仪 器……………………………………………………………………。,, ,(,抑菌试验步骤…………………………………………………………………。,, ,(,处方筛选…………………………………………………………………………,, ,(,试验结果………………………………………………………………………,, ,(,包装容器对抑菌剂的影响研究………………………………………………,, ,(,影响因素试验…………………………………………………………………,, 第三章质量研究 ,, ,(,硫酸软骨素滴眼液质量标 准…………………………………………………,, ,(,中和剂验证结果…………………………………………………………………,, ,(,抑菌剂含量测定…………………………………………………………………,, ,(,修订………………………………………………………………………,, 第四章稳定性考察研究…。 …………(,, ,(,稳定性试验(长期试验和加速试验)………………………………………,, ,(,结果分析………,…………………………………………………………………,, 第五章全文结论 …。。,,本课题的创新点致谢 ,,攻读硕士学位期间发表的论文 ,,, 山东大学硕十学位论文 硫酸软骨素滴眼液抑菌剂的选择研究 研究生:张世磊 导师:贺艳丽研究员 摘要 眼睛是人体的重要感觉器官，是人类与外界交流的重要工具。眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂，它的安全性、质量可控性一直为人们所关注。美国,,,要求多剂量包装的眼用制剂要能够防止指定微生物的污染。我公司的硫酸软骨素滴眼液现有处方以,(,,,的羟苯乙酯为抑菌剂，其用量以经验常规用量为确定依据，未进行相关系统的抑菌剂效力验证试验。 本课题 研究的目的是根据美国药典第,,版(,,,,,)抑菌效力试验的有关规定，通过抑菌效力试验、包装材料相容性试验、中和剂验证实验以及样品稳定性考察试验等，以抑菌效力及其他各项质量指标为依据，筛选出合适的抑菌剂种类及其用量，在满足制剂产品抑菌效力需求的前提下，尽可能减少对眼表的刺激和毒性，保证产品质量的可靠性。通过本课题，主要进行了如下研究: (,)制定了合理的抑菌效力试验的步骤，包括接种微生物的制备、培养温度、菌液的制备方法及接种液体积的选择、取样点及合格标准、中和剂的验证方法等，确保方法的科学性、合理性和可操作性; (,)因现处方抑菌效力试验不符合,,,的有关规定，对处方的渗透压调节剂、抑菌剂进行了筛选，拟定以硼酸为渗透压调节剂、羟苯酯类为抑菌剂; (,)考查包装材质对抑菌剂的影响; (,)开发和优化了羟苯酯类抑菌剂的含量测定方法，并进行了方法学验证; (,)对拟定处方进行影响因素、加速和长期稳定性考察; (,)修订质量标准。本课题制定的抑菌效力试验方法，符合,,,标准，筛选的抑菌剂处方性质稳定，达到了课题设计的目的。对今后眼用制剂的抑菌 山东大学硕士学位论文 关键剂效力试验和抑菌剂筛选试验具有一定的实用价值。 词:抑菌效力;抑菌剂;硫酸软骨素滴眼液(, 山东大学硕十学位论文 ,,, ,,,,;,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,,,:,,,,, ,,,—,,, ,,,,,,,,,,:,,,,(,, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,，,,,,;, ,,,, ,,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,, ,, ;,,,,,,;,,, ,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,(,,,,,,,,,; ,,,,,,,,,,,, ,,,;, ,,, ,,？,,,,, ,, ,, ,,,,,,,，弱, ,,,,;, ,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,，,,, ,,,,,,，？,,,,,, ,,, ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,, , ;,,,,,,,,, ;,,;,,,(,,, ,, ,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,？,,,,, ,,,, ,,, ,,,,;,, ,,,,,,,,,; ,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ;,,,,,,,,, ,, ,,,, ,, ,,,,,, ;,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,;,,,; ;,,,,,,,, ,,,,,,,,,(,(,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,，,,, ;,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,;,，,,,;,,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,;,;,(,,),,,,(,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,;, ,, ,, ,,,,;, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ;,,;,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,，,,,,, ,, ,,,,,,, ,, ,, ,,, ,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,;,,,,,,(,,,,,)(,, ,,,,，,,;,,,,,, ,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,, ,,,,，,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,, ,, , ,,,,,,,,,,,,, ,,, ,, ,, ,,,,,, ,, ;,,,,;,,, ,, ,;,,,,,, ,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,;,,,,;,,;,,,,,,,,,(，, ,, ,,,, ;,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,’, ,,,,,,,,,, ,,, ,,,,;,,, ,,,,,,，,, ,,,,,, ,,,,,;, ？,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,(,,,,, ,,,雒,,,,,,,: (,),, ,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,,,, ,,, ,, ,,,,，,,;,,,,,,,,,,,,,,,,, ,, ,,;,,,,,,,,,, ;,,,,,,，,,;,,,,,,, ,,,,,,,,,,,，,,,;,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,, ,,, ,,, ;,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,，,,,,,,,, ,,,,,, ,,,;,,,,,,, ,,, , ,,,,,,，,, ,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ,, ,, ,;,,,,,,,;，,,,,,,,, ,,, ,,,;,,;,,((,),,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,’, ,,,, ,,, ,, ,,,, ,,,;,,,,, ,, ,,, ,,,(,,,,,,,,,,,,,,,; ,,,,,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,, ,;,,,,,(,,, ,,,,,, ,,,,, ,,, ,,,, ,,,,;,;,, ,, ,,, ,,,,,,; ,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,( , 山东大学硕士学位论文 (,),,,, ,,, ,,,,;, ,,,,;,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,( (,),,,,,,, ,,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,，,,, ;,,,,;, ,,,,,, ,,,,,,,,,,( (,),,,,圮,’, ,,;,,,,，,;;,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,, (,),,,,, ？,,,,,, ,,,;,,,;,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,( ，, ,,,, ,,,,,，， ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ,, ,,,,(,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,, ,,, ,, ,,,, ,, ,, ,;;,,,,,;, ,,廿, ,,, ,,,,,,,,,，,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,(,,, ,,,;,,, ,, ,,,, ,,,,, ,, ,,,,,, ,, ,, ,,,, ,,, ,,,?,, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,; ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,( ,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,, ,,,,;,;,;，,,,,,,,,,,,,;;,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,(,山东大学硕十学位论文 , 山东大学硕士学位论文 第一章前言 ,(,硫酸软骨素 ,(,(,理化性质 硫酸软骨素(,,,,,,,,,,, ,,,,,,,，,,,)是广泛存在动物和人软骨组织中的一 种酸性黏多糖，商品硫酸软 骨素是从猪、牛、鱼和鸡等软骨中提取的，不同品种、 年龄的动物软骨中硫酸软骨素的含量不同，坼在,,, ,,,,,,, ,,,之间。 硫酸软骨素是由口葡萄糖醛酸与肛乙酰半乳糖胺形成的共聚物，有,、,、 ,、,、,、,、,等多种异构体，硫酸软骨素,、,、,都是由,(葡萄糖醛酸和 肛乙酰坷(氨基半乳糖组成，只是硫酸基位置不同。药用制剂中主要含有硫酸软 骨素,和硫酸软骨素,两种异构体。 硫酸软骨素为白色或类白色粉末;无臭;有引湿性(水溶液具有黏稠性，加 热不凝结。在水中易溶，在乙醇、冰醋酸、丙酮中不溶。其盐类对热比较稳定， 受热到,,”,不被破坏，在酸性溶液中容易水解成单糖或较小的多糖体。 ,(,(,药理作用 硫酸软骨素是结缔组织的重要组成部分，具有多种药理和生理活性。 ,(,(,(,降脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化作用 硫酸软骨素可以清除心脏周围血管的胆固醇，清除血液中的脂质和脂蛋白， 预防动脉粥样硬化，同时增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。在氯化亚铁诱导 动脉受伤的鼠模型中发现，硫酸软骨素具有抗血栓形成的活性【,,。硫酸软骨素可 以有效防治冠心病。在试验性动脉硬化模型中具有抗动脉粥样硬化及抗致粥样斑 块形成作用;增加动脉粥样硬化的冠状动脉分枝或侧支循环，并可以加速试验性 冠状动脉硬化或栓塞所引起的心肌坏死或变性的愈合、再生和修复。孙丰梅等,,】采用羊的软骨作为添加物，选择体重、年龄相近的,,,只,,系雄性小白鼠作 为试验动物，高脂饲料中添加硫酸软骨素，随着添加量的增加，能够降低小鼠血液中的总胆固醇(,,)、低密度脂蛋白(,,,)、甘油三酯(,,)、并有升高高密度脂蛋白(,,,)的趋势。高同型半胱氨酸血症(,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,，,,;,)是动脉硬化的一个独立危险因子。宋光熠等,,】研究发现硫酸软骨素具有抑制,,;,所致的平滑肌增生作用，作用机制或许与增加超氧化物歧化酶(,,,)活性，降, 山东大学硕士学位论文低体内丙二醛(,,,)含量的抗过氧化作用有关。给予老鼠高脂肪饮食，发现硫酸软骨素抑制胰脂肪酶活性和棕榈酸进入空肠绒毛膜囊内，使老鼠体重和子宫周边脂肪组织减少【,】。硫酸软骨素,可通过降低血清胆固醇来治疗心绞痛等疾病【,】 ?,(,(,(,抗关节炎作用 骨关节炎(,,,,,,,,,,,,,,，,,)是骨科临床常见疾病，膝关节是身体重要的负重关节，也是最常累及的关节之一。膝关节,,容易导致患者严重的功能障碍。硫酸软骨素具有明显的亲软骨性，可以优先进入软骨组织从而保护软骨。同时，硫酸软骨素通过刺激软骨细胞合成，， ,、,,和胶原进而促进新的软骨组织的形成【,,。欧洲风湿病防治联合会,,,,年发表的了对,,的治疗建议，推荐硫酸软骨素是一种治疗膝,,的有效药物【,,。口服硫酸软骨素用于治疗关节疾病，可缓解症状，减少非甾体抗炎药的用量【引。,,,,,,,,,,等【,,研究不同药物对关节炎的疗效，对,,,例患者进行随机双盲试验，结果发现服用硫酸软骨素出现新侵蚀性关节炎的患者明显减少，有效地缓解了关节疼痛。,,,,,在观察硫酸软骨素治疗,,时发现，每次口服,,, ,,，每日,次，连续服用,个月以后，,,,的患者症状明显改善，服用安慰剂仅有,,患者改善【,们。硫酸软骨素,可以提高猪软骨细胞培养液中,,型胶原,,,,的表达与软骨的再生【?】。研究发现，硫酸软骨素口服后吸收良好，浓集于软骨基质，无毒性，无致畸性【,,,。,,,,,等【,,】采用安慰剂和塞来考昔对照进行的氨基葡萄糖和硫酸软骨素复合治疗膝,,试验，研究发现后者对中重度膝痛亚组患者有效，不 良反应少。在同非甾体抗炎药 (,,,，,)对比研究中，硫酸软骨素起效温和，作用持久，长期服用副作用小【,,】。,,;,,等【”】汇总,,项试验结果表明，服用硫酸软骨素,个月的效果要好于安慰剂，与抗炎镇痛类药物的疗效相近。剂量研究表示，每同口服,,, ,,与, ,,, ,,，疗效相差无几。每年,个疗程，每个疗程,个月与全年连续服用效果相同。,(,(,(,抗凝血作用 硫酸软骨素的抗凝血作用较为缓和，每, ,,的硫酸软骨素,相当于,(,, ,肝素的抗凝活性。其抗凝活性并不依赖抗凝血酶，，，来发挥作用，而是通过纤维蛋白原系统来发挥抗凝血活性。从海参的体壁中提取的岩藻糖化硫酸软骨素注入老鼠血管，产生强烈的抗凝血活性【,】。 , 山东大学硕十学位论文 ,(,(,(,抗氧化、清除自由基和延缓衰老作用 通过蛙皮缩胆囊肽诱导鼠急性胰脏炎模型，发现硫酸软骨素,可以改善胰 脏细胞状况，缓解水肿，减少谷胱甘肽、过氧化物岐化酶和过氧化氢酶的消耗， 抑制脂质过氧化反应，降低嗜中性粒细胞的活化【,,,。硫酸软骨素对酒精性脂肪肝 大鼠模型产生影响，降低,,,和,,,活性，降低肝脏中的丙二醛、甘油三酯及 总胆固醇含量，改善肝脏炎症和脂肪性变化，此作用与阻断线粒体氧化损伤有关,,,】 , ,(,(,(,抗肿瘤中的应用 用鲨鱼骨为原料，优化提取工艺，制备较高纯度的鲨鱼软骨多糖(,,帅)， 荧光探针法证实,,,,,与,,,分子相互作用，具有量效关系，或许是抗肿瘤作用的原因【嘲。硫酸软骨素(顺铂复合物(,,—,,,,)，可以抑制血浆和肾脏中顺铂和蛋白质的聚积，最大限度降低进入正常肾组织的顺铂药量，减少对肾脏的损害，硫酸软骨素可作为减少顺铂对肾脏损害的保护剂【,,,。,(,(,(,抗粘连的应用 在兔足趾腱鞘外科手术修复过程中，运用硫酸软骨素(多羟基异丁烯酸酯膜处理，粘连减少，愈合效果良好,,,】。,(,(,(,眼科中的应用 组织学上将角膜由外向内分为上皮细胞层(,,,,,,,,,, ,,,,,)、前弹力层 (,,,,,,, ,,,,,,,,)、基质层(,,,,,,)、后弹力层(,,,;;,,,,)和内皮细胞层(,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,)【列。角膜位于眼球最,,,『部，直接与外界接触，受感染和损伤的几率大，同时，角膜本身没有血管，抗体产生少，营养供应差。从上世纪,,年代开始硫酸软骨素了作为渗透剂和膜稳定剂用于保存角膜。角膜中期保存法证明，保存液中含有硫酸软骨素，对角膜内皮细胞具有较好的保护作用【矧。 硫酸软骨素能改善深低温保存的角膜内皮细胞活性【,,,。硫酸软骨素促进眼部血液循环，加快新陈代谢，增加渗出液的吸收及促进炎症的消失。硫酸软骨素还可以稳定细胞代谢的微环境，为细胞的移行提供构架，促进角膜上皮的移行，有益于角膜创伤的愈合，使眼的瘢痕组织软化吸收。崔巍掣,,】采用硫酸软骨素注射液,(, ,,与维生素,注射液,,, ,,结膜下注射治疗早期角膜碱烧伤,,例 (,,眼)，结果表明能有效促进角膜代谢，改善微循环，防止角膜溃疡与穿孔，角膜上皮恢复时间缩短，不发生睑球粘连。 黏弹剂目,,,『已成为眼科手术中必不可少的工具之一，在白内障手术、角膜手,, 山东大学硕士学位论文术、青光眼手术、外伤手术、整形手术等具有重要的作用。硫酸软骨素与透明质酸钠作为复合黏弹剂用于眼科显微手术。常用的眼科黏弹剂包括玻璃酸钠(,,)、羟丙甲基纤维素(,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,, ;,,,,,,,,，,,,,)、硫酸软骨素、聚丙烯酰胺(,,,,,;,,,,,,,,)、胶原(;,,,,,,,)等。硫酸软 骨素化学性质稳定，无抗原性，可以中和眼组织、手术器械、人工晶体带的正电荷，比其他黏弹剂具有更好的覆盖和包裹的特性【,,,，由于是角膜中本身含有的物质，无毒副作用。 硫酸软骨素配合人工泪液用于治疗干眼症【,,,。临床研究表明，干眼症严重的患者单用人工泪液疗效不能持久，同时使用硫酸软骨素软膏或者采用其他措施效果较好。硫酸软骨素还可与其他药物制成复方滴眼液，山东博士伦福瑞达制药有限公司生产的复方硫酸软骨素滴眼液，由硫酸软骨素、维生素,、维生素,,、牛磺酸等组成，用于眼疲劳、结膜充血等症状，疗效确切，市场容量大。,(,(,硫酸软骨素的制备 硫酸软骨素通常采用降解法提取，降解法包括碱提取法和蛋白酶提取法两种。碱提取法由于使用大量的氢氧化钠和盐酸，对环境影响大。酶提取法，采用的酶是关键，根据原料不同，选用一种或多种酶。从酶解提取物中分离硫酸软骨素有乙醇沉淀法、季铵盐化合物沉淀法、阴离子交换剂法和阳离子交换剂法。从酶解提取物中分离硫酸软骨素时，同时会得到其他糖胺聚糖，需进行分级分离。分级分离方法有乙醇分级分离法、丙酮分级分离法、阴离子交换剂分级分离法和凝胶层析法。,(,(,硫酸软骨素的临床应用 硫酸软骨素可以用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节炎、肩关节痛和腹腔手术后疼痛等，用于角膜炎、角膜溃疡及损伤，预防和治疗链霉素引起的听觉障碍及各种噪声引起的听力下降、耳鸣等症状。在美国硫酸软骨素作为膳食补充剂使用，在欧洲许多国家，作为处方或非处方药物使用。在澳大利亚作为营养保健品。美国药典(处方集(,,,(,,)收载硫酸软骨素原料及硫酸软骨素与氨基葡萄糖的复合片剂。长期应用可防止冠心病、心绞痛、心肌缺血等疾病，无明显的毒副作用。作为重要的添加剂用于保健品、食品、饲料、化妆品等。,(,(,硫酸软骨素滴眼液介绍 用于角膜炎、角膜溃疡、角膜损伤等的治疗，具有促进角膜上皮损伤，缓解 山东大学硕士学位论文 眼睛干燥等作用。使用硫酸软骨素滴眼液治疗翼状胬肉术后角膜上皮愈合不良的 患者，有效缓解眼部刺.