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丹参酮 IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量标准研究

2017-09-27 27页 doc 138KB 28阅读

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丹参酮 IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量标准研究丹参酮 IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量标准研究 摘要 目的:研究丹参酮 IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量标准。 方法:1. 按《中华人民共和国药典》(2005年版)二部凡例和附录 要求进行性状、鉴别、检查的研究。2. 建立反相高效液相色谱法测 定原料药主成分和有关物质的含量。3. 建立气相色谱法测定原料药 中残留溶剂的含量。4. 进行原料药的稳定性研究,包括影响因素试 验和加速试验。结论:各方法准确、可靠,可分别用于丹参酮IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量控制。 关键词:丹参酮 IIA 隐丹参酮 质量标准 ...
丹参酮 IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量标准研究
丹参酮 IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量研究 摘要 目的:研究丹参酮 IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量标准。 方法:1. 按《中华人民共和国药典》(2005年版)二部凡例和附录 进行性状、鉴别、检查的研究。2. 建立反相高效液相色谱法测 定原料药主成分和有关物质的含量。3. 建立气相色谱法测定原料药 中残留溶剂的含量。4. 进行原料药的稳定性研究,包括影响因素试 验和加速试验。结论:各方法准确、可靠,可分别用于丹参酮IIA 原料药、隐丹参酮原料药的质量控制。 关键词:丹参酮 IIA 隐丹参酮 质量标准 高效液相色谱法 Abstract Objective: To establish a quality standard method for Tanshinone IIA and Cryptotanshinone drug substance respectively. Methods 1.The indexes of characteristics, identification and examination were determined based on procedures recorded in general notices and appendix of Chinese pharmacopoeia, published in 2005. 2. HPLC was used to determine the content of main constituent and related substance in drug substance. 3. The content of residual organic solvents was determined by GC. 4. Study the stability of frug substance in conditions of high humidity, hight temperature , strong light irradiation and in accelerated test. Conclusion The quality control method is accurate and reliable. It is suitable for the quality control of Tanshinone IIA and Cryptotanshinone drug substance respectively( Keywords: Tanshinone IIA , Cryptotanshinone, quality standard, HPLC 第 1 章 前言 丹参酮?A、隐丹参酮简介 中药丹参是唇形科鼠尾草属的多年生草本植物丹的干燥根及根茎,因其色红且形状似参而得名。 丹参作为一传统中药在我国地区应用已久,始载于《神农本草经》,被列为上品。《本草经疏》、《本草纲目》中都 [1]的功效。 丹参主要含两类成有记载丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦 :一为脂溶性的二萜类化合物,一为水溶性的多聚酚酸类成分。在丹参脂溶性分 成分中,丹参酮IIA是丹参治疗冠心病的主要有效成分之 一,在丹参中的含量可达 0.5%以上;隐丹参酮抗菌活性很强,比小檗碱强许多 倍,含量亦高,常作 [2]为抗菌消炎类丹参制剂的质量控制指标成分。 我们在瑞龙制药对中药丹参脂溶性成分丹参酮?A 和隐丹参酮分别进行药理试验,发现丹参酮?A 具有降低高胆固醇的作用,可用于治 疗动脉粥样硬化;隐丹参酮具有清除人体内高浓度血氨和脑氨(胺)的功能,可用于肝性脑病和亚临床肝性脑病治疗和预防用药。因此将其开发成丹参酮?A 胶 囊和隐丹参酮胶囊,并申报一类新药。 丹参酮?A(Tanshinone)性质:桔红色针状结晶,其化学名为 1,6,6-三甲基-6,7,8,9-四氢菲并[1,2-b]呋喃-10,11-二酮;分子式为CHO。 19183 隐丹参酮(Cryptotanshinone)为橙红色针状结晶;其化学名为 1,6,6-三甲基 -1,2,6,7,8,9-六氢菲并[1,2-b]呋喃-10,11-二酮;结构式为CHO。 19203 第 2章 丹参酮 IIA基本理化性质测定 - 1 - 一 性状 (一)丹参酮 IIA 外观、臭、味和一般稳定情况 本品为桔红 色针状结晶;无臭;无味;遇光颜色变暗。 (二)溶解度 进按《中华人民共和国药典》2005 年版二部凡例中溶解度试验项下的方法 o行。取本品适量,研成细粉,精密称定,加入一定量的溶剂,在 25 ? 2C条件 下每间隔 5 分钟,振摇 30 秒钟,30 分钟内观察溶解情况。结果见 1 。 表 1 溶解度结果 Table 1 Results of solubility 溶剂结果结论重量(g)体积(mL) 水 不溶 不溶 0.01 100 甲醇溶解极微溶解0.01 90 乙醇溶解极微溶解0.01 90 丙酮溶解微溶0.01 9 氯仿溶解易溶0.10 0.9 (三)物理常数 1. 熔点 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录 VIC 第一法进 行,测定丹参酮 IIA 三批样品的熔点,结果见表 2。 表 2 熔点测定结果 Table 2 Results of fusing point 批号对照品041101 041201 041202 o熔点(C) 198.2-199.7 198.4-200.4 198.6-200.8 199.1-200.6 北京普析T u-1810 926 932 北京普析T u-1901935 933 北京普析U V-1600936 932 岛津U V-2401933 936 上分7530G 930 930 吸收系数平均值932 RSD(%) 0.33 二 鉴别 (一)可见,紫外吸收光谱特征 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录?A 操作,称取丹参酮IIA 适 - 2 - -1量,精密称定,用乙醇配制成浓度为 3.64µg?mL的样品溶液,在200 ,700nm 波长范围内测定吸收度,在 270、224nm的波长处有最大吸收,吸收度比值为 1.08。 结果见图 1。 A B 图 1 丹参酮 IIA 可见,紫外吸收光谱特征 A 为溶剂空白 B 为样品溶液 Fig 1 Visible-ultraviolet absorption spectrum of Tanshinone IIA A Solvent of ethanol B Sample of Tanshinone IIA - 3 - (二)红外光吸收图谱 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录?C 操作,样品的红外光 吸 收图谱与对照的图谱一致。 A B 图 2 红外光吸收图谱 A 为对照品 B 为样品 Fig 2 Infrared spectrum of Tanshinone IIA A Reference substance B Sample 4 三 检查 (一)干燥失重 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录?L 操作,分别在 105? 常压和 60?减压干燥至恒重,结果见表 4。由于丹参酮 IIA 在 105?下颜色变暗, 所以制定质量标准时采用减压干燥法作为干燥失重测定方法。 表 4 干燥失重结果 Table 4 Results of loss on drying 批号105?常压干燥失重(%)60?减压干燥失重(%) 041101 0 0 0 0 041201 0.140 0.143 0.119 0.105 041202 0.071 0.067 0.080 0.071 (二)炽灼残渣 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录?N 操作,结果见表 5。 表 5 炽灼残渣结果 Table 5 Results of residue on ignition 批号041101 041201 041202 炽灼残渣含量(%) 0.14 0.27 0.19 三 讨论 (一)色谱条件的选择 5 采用紫外二极管阵列检测器对丹参酮?A 样品在 200~400nm 之 间进行光谱扫描,发现在 270nm 处有强吸收峰且无干扰,于是选用 270nm 作为检测波长; 选用甲醇-水(86:14)作为流动相,样品在 11.8min 出峰,峰型较好,与有关物 质分离度大于 1.5。 (二)丹参酮?A 样品对光敏感,为保持样品稳定性,实验中避光操 量瓶配制溶液。 作,用棕色 第 3章 高效液相色谱法测定丹参酮?A 原料药的含量 一 仪器和试药 (一)仪器 Waters1525 型高效液相色谱仪;Waters 2996 型紫外检测器;Waters 717 型自 动进样器;Mettler toledo 电子天平。 (二)药品和试剂 丹参酮?A 对照品(中国药品生物制品检定所提供);丹参酮?A 样品甲醇为色谱纯,水为超纯水。 二 方法与结果 (一)色谱条件 色谱柱:Diamonsil C色谱柱(250mm×4.6mm, 5µm);流动相:甲醇-水 18 -1(86:14);检测波长:270nm;流速:1.0mL?min;柱温:室温;进样量:10µL。 (二)对照品溶液的制备 取丹参酮?A对照品适量,精密称定,置 50mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至 刻 -1度,摇匀,得浓度为 109.8µg?mL的对照品溶液。 (三)样品储备溶液和样品溶液的制备 取丹参酮?A适量,精密称定,置 50mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻度, 摇 -1匀,得浓度为 500µg?mL的样品储备溶液。精密量取 5.0mL样品储备溶液于 -125mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,得浓度为 100µg?mL的样品溶液。 (四)系统适用性试验 按色谱条件测定对照品溶液和样品溶液及丹参提取物,理 论塔板以丹参酮? A 计为 9820,丹参粗品中丹参酮?A 与隐丹参酮的分离度为 4.8。 0.45 0.40 0.35 0.30 0.25 AU 0.20 0.15 0.10 0.05 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00 10.00 11.00 12.00 13.00 14.00 ? ? A 6 0.45 0.40 0.35 0.30 0.25 AU 0.20 0.15 0.10 0.05 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00 10.00 11.00 12.00 13.00 14.00 ? ? B C 图 1 丹参酮?A 高效液相色谱图 A 为对照品 B 为样品 C 为丹参粗品(1 为隐丹参酮,2 为丹参酮 IIA) Fig 1 HPLC spectrogram of Tanshinone IIA A Reference substance B Sample C Danshen root (1: Cryptotanshinone, 2: Tanshinone IIA ) (五)线性关系考察 分别取对照品溶液 2ul、5ul、10ul、15ul、20ul、30ul注入高效液相色谱仪, 测定,以峰面积为纵坐标,进样量( ug )为横坐标,计算回归方程为 y=6000000x-223786,r=0.9999,线性范围为 0.22,3.29ug(y = 58363x – 223786, 21.96~329.4µg 三 讨论 (一)本试验采用 HPLC 法对丹参酮?A 原料中的有关物质进行了测定,其测定结果表明3批样品的有关物质含量均未超过 0.5,,且主峰与各杂质峰均能达到基线分离。 (二)丹参酮?A 样品对光敏感,为保持样品稳定性,实验中避光操作,用棕色量 7 瓶配制溶液。 第 4章 隐丹参酮基本理化性质测定 一 性状 (一)隐丹参酮外观、臭、味和一般稳定情况 本品为橙红色 针状结晶;无臭;无味;遇光颜色变暗。 (二)溶解度 按《中华人民共和国药典》2005 年版二部凡例中溶解度试验项下的方法 进 o行。取本品适量,研成细粉,精密称定,加入一定量的溶剂,在 25 ? 2C条件 下每间隔 5 分钟,振摇 30 秒钟,30 分钟内观察溶解情况。结果见表 1。 表 1 溶解度结果 Table 1 Results of solubility 溶剂结果结论重量(g)体积(mL) 水 不溶 不溶 0.01 100 乙醇溶解微溶解0.01 9.5 甲醇溶解微溶解0.01 9.5 丙酮溶解略溶0.01 9 氯仿溶解易溶0.10 0.9 (三)物理常数 1. 熔点 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录 VIC 第一法进 行,测定隐丹参酮三批样品的熔点,结果见表 2。 表 2 熔点测定结果 Table 2 Results of fusing point 批号对照品041214 041224 041226 o熔点(C) 183.3-186.5 183.7-186.9 184.1-185.6 184.2-185.1 2. 吸收系数 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录?A 操作, -1称取隐丹参酮适量,精密称定,配制成浓度分别为 3.55、7.10µg?mL的样品溶液, 分别在五台不同的紫外分光光度计上,于 263nm处测定吸收值,计算吸收系数。 结果见表 3。 8 表 3 吸收系数结果 Table 3 Results of absorption coefficient 1%1% E263nmE263nm 1cm 1cm 仪器型号 -1-1稀溶液(3.55µg?mL) 浓溶液(7.10µg?mL) 北京普析T u-1810 950 958 北京普析T u-1901955 950 北京普析U V-1600957 948 岛津U V-2401954 949 上分7530G 958 952 吸收系数平均值953 RSD(%) 0.40 二 鉴别 (一)可见,紫外吸收光谱特征 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录?A 操作,称取隐丹参酮 适 -1量,精密称定,用乙醇配制成浓度为 3.55µg?mL的样品溶液,在200 ,700nm 波长范围内测定吸收度,在 263、218nm的波长处有最大吸收,吸收度比值为 1.59。 结果见图 1。 A B 图 1 隐丹参酮可见,紫外吸收光谱特征 9 A 为溶剂空白 B 为样品溶液 Fig 1 Visible-ultraviolet absorption spectrum of Cryptotanshinone A Solvent of ethanol B Sample of Cryptotanshinone (二)红外光吸收图谱 )二部附录?C 操作,样品的红外光 吸按《中华人民共和国药典》(2005 年版收图谱与对照的图谱一致。 A Transmittance [%] 20 40 60 80 100 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 3468 Wavenumber cm-1 D:\lgh\041224-3.0 041224-3 Instrument type and / or accessory 17/03/2005 2957 Seite 1 von 1 B 10 1685 1653 1624 1557 1462 1402 1334 1293 1194 1167 1140 993 941 842 821 701 671 461 图 2 红外光吸收图谱 A 为对照品 B 为样品 Fig 2 Infrared spectrum of Cryptotanshinone A Reference substance B Sample 三 检查 (一)干燥失重 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录?L 操作,分别在 105? 常压和 60?减压干燥至恒重,结果见表 4。由于隐丹参酮在 105?下颜色变暗, 所以制定质量标准时采用减压干燥法作为干燥失重测定方法。 表 4 干燥失重结果 Table 4 Results of loss on drying 批号105?常压干燥失重(%)60?减压干燥失重(%) 041101 0 0 0 0 041201 0.061 0.076 0.098 0.085 041202 0.105 0.110 0.097 0.086 (二)炽灼残渣 按《中华人民共和国药典》(2005 年版)二部附录?N 操作,结果见表 5。 表 5 炽灼残渣结果 Table 5 Results of residue on ignition 批号041101 041201 041202 炽灼残渣含量(%) 0.040 1.28 1.11 11 第 5章 隐丹参酮的含量测定 一 仪器和试药 (一)仪器 Waters1525 型高效液相色谱仪;Waters2487 型紫外检测器;Waters 717 型自 动进样器;Mettler toledo 电子天平。 (二)药品和试剂 隐丹参酮对照品;隐丹参酮样品甲醇为色谱纯,水为纯化水。 二 方法和结果 (一)色谱条件 色谱柱:Kromasil C色谱柱(250mm×4.6mm, 5µm);流动相:甲醇-水 18 -1(84:16);检测波长:264nm;流速:1.0mL?min;柱温:室温;进样量:10µL。 (二)对照品溶液的制备 取隐丹参酮对照品适量,精密称定,置 50mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻 度, -1摇匀,得浓度为 99.0µg?mL的对照品溶液。 (三)样品储备溶液和样品溶液的制备 取隐丹参酮适量,精密称定,置 50mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇 匀, -1得浓度为500µg?mL 的样品储备溶液。精密量取5.0mL 样品储备溶液于25mL 棕色 -1量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,得浓度为 100µg?mL的样品溶液。 (四)系统适用性试验 按色谱条件测定对照品溶液和样品溶液及丹参提取物,理 论塔板以隐丹参酮 计为 9530,丹参粗品中丹参酮?A 与隐丹参酮的分离度为 4.8。 0.30 0.20 AU 0.10 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00 10.00 11.00 12.00 13.00 14.00 Minutes A 12 0.30 0.20 AU 0.10 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00 10.00 11.00 12.00 13.00 14.00 Minutes 13 B C 图 1 隐丹参酮高效液相色谱图 A 为对照品 B 为样品 C 为丹参粗品(1 为隐丹参酮,2 为丹参酮 IIA) Fig 1 HPLC spectrogram of Cryptotanshinone A Reference substance B Sample C Danshen root (1: Cryptotanshinone, 2: Tanshinone IIA ) (五)线性关系考察 分别取对照品溶液 2ul、5ul、10ul、15ul、20ul、30ul注入高效液相色谱仪, 测 定,以峰面积为纵坐标,进样量(ug)为横坐标,计算回归方程为y = 58564x - -1172240,r=1,线性范围为 19.8,29.7µg?mL。 三 讨论 (一)色谱条件的选择 14 采用紫外二极管阵列检测器对隐丹参酮样品在 200~400nm 之间进行光谱扫描,发现在 264nm 处有强吸收峰且无干扰,于是选用 264nm 作为检测波长;选用甲 醇-水(84:16,V/V)作为流动相,样品在 11.2min 出峰,峰型较好,与有关物质 分离度大于 1.5。 (二)隐丹参酮样品对光敏感,为保持样品稳定性,实验中避光操作,用棕色量 瓶配制溶液。 第6章 高效液相色谱法测定隐丹参酮原料药中有关物质的含量 一 仪器和试药 (一)仪器 Waters1525 型高效液相色谱仪;Waters2487 型紫外检测器;Waters 717 型自 动进样器;Mettler toledo 电子天平。 (二)药品和试剂 隐丹参酮对照品;隐丹参酮样品;甲醇为色谱纯,水为纯化 水。 二 方法和结果 (一)色谱条件 色谱柱:Kromasil C色谱柱(250mm×4.6mm, 5µm);流动相:甲醇-18 水 -1(84:16);检测波长:264nm;流速:1.0mL?min;柱温:室温;进样量:10µL。 (二)对照品溶液的制备 取隐丹参酮对照品适量,精密称定,置 50mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻 度, -1摇匀,得浓度为 99.0µg?mL的对照品储备溶液。精密吸取1.0 mL 对照品储 备溶 -1液至 10 mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,得浓度为 9.9µg?mL的 对照品溶液。 (三)样品溶液的制备 取隐丹参酮适量,精密称定,置 50mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇 匀, -1得浓度为 500µg?mL的样品溶液。 (四)系统适用性试验 1. 按色谱条件测定对照品溶液和样品溶液及丹参提取物,理论塔板数以隐 丹参酮计不低于 7840,隐丹参酮与相邻峰的分离度大于 3.4。 0.030 0.020 AU 0.010 0.000 1. 00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00 10.00 11.00 12.00 13.00 14.00 15.00 Minutes A 15 0.015 0.010 AU 0.005 0.000 2.00 4.00 6.00 8.00 10 .00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 Minutes B 图 1 隐丹参酮高效液相色谱图 A 为对照品 B 为样品 Fig 1 HPLC chromatogram of Cryptotanshinone A Reference substance B Sample 2. 专属性试验 -1(1)酸反应 取浓度约为100µg?mL 的隐丹参酮溶液0.2 mL 一份,加入 0.2 mL 1M的盐酸甲醇液,水浴十分钟后调节PH值至中性,作为供试品溶液。 -1(2)碱反应 取浓度约为100µg?mL 的隐丹参酮溶液0.2 mL 一份,加入 0.2 mL 1M的 0.2 mL 1M的氢氧化钠甲醇液,水浴十分钟后调节PH值至中性作为供试 品溶液。 -1(3)氧化反应 取浓度约为100µg?mL 的隐丹参酮溶液1 mL ,加入 1 mL双 氧水,静置 30 分钟, 作为供试品溶液。 (4)高温反应 取隐丹参酮固体在 105?温度下放置 2 小时,冷却,称取 -1破坏后样品适量,加流动相溶解并配制成 100µg?mL溶液,作为供试品溶液。 -1(5)光照反应 取浓度约为100µg?mL 的隐丹参酮溶液,置4500Lx 光照下 破坏 24 小时,作为供试品溶液. 分别精密吸取上述供试液各 10µL,注入液相色谱,记录色谱图至主峰保留 时间的 2.5 倍。结果显示强酸、强碱、强光、氧化及高温条件下的降解产物与隐 丹参酮有很好分离。 0.06 0.04 AU 0.02 0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 30.00 Minutes 16 A 0.01 5 0.01 0 0.00 5 0.00 0 2.00 4.0 0 6.00 8.00 10 .00 12 .0 0 14 .00 16 .00 18 .00 20 .00 22 .00 24 .00 26 .00 28 .0 0 30 .0 0 Min u te s B 0.040 0.030 0.020 AU AU 0.010 0.000 2.00 4.00 6.00 8.0 0 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 30.00 Minutes C 0.04 0.02 AU 0.00 2.0 0 4.0 0 6.00 8.00 10 .0 0 12 .00 14 .00 16 .00 18 .0 0 20 .0 0 22 .00 24 .00 26 .00 28 .00 30 .0 0 Min u te s D 0. 04 0. 02 AU 0. 00 2. 0 0 4. 0 0 6. 0 0 8. 0 0 10. 00 12 . 0 0 14 . 0 0 16 . 0 0 18 . 00 20 . 00 22 . 00 24 . 00 26 . 00 28 . 00 30 . 00 Min u t e s E 图 2 隐丹参酮及其有关物质 HPLC 色谱图 A 为酸反应产物 B 为碱反应产物 C 为氧化反应产物 D 为高温反应产物 E 为光照反应产物 Fig 1 HPLCChromatogram of Cryptotanshinone and its related substance A Substance of acid reation B Substance of base reation C Substance of oxidizing reation (五)线性关系考察 17 分别精密量取对照品溶液 25、50、100、250、500、1000µL置 5mL棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,得浓度分别为 0.099、0.2574、0.495、0.99、1.98、 -14.95、9.9、19.8µg?mL的样品溶液,按(一)项下色谱条件测定,以峰面积为纵 坐标,样品浓度为横坐标进行线性回归,的隐丹参酮的线性回归方程为y = -156119x+ 1649.7,r,0.9996,线性范围为 0.099~19.8µg?mL。 三讨论 (一)本试验采用 HPLC 法对丹参酮?A 原料中的有关物质进行了测定,其测 定结果表明 3 批样品的有关物质含量均未超过 1.5,,且主峰与各杂质峰均能达 到基线分离。 (二)丹参酮?A 样品对光敏感,为保持样品稳定性,实验中避光操作,用棕色 量瓶配制溶液。 第 7章 隐丹参酮原料药稳定性研究 一 仪器和试药、色谱条件、系统适用性试验、方法学验证等参见“高效液相色谱法测定隐丹参酮原料药的含量”和“高效液相色谱法测定隐丹参酮原料药中有关物质的含量”项下的内容。 二 影响因素试验 1. 高温试验 取丹参酮 IIA 供试品(批号 041214)适量于平皿中,摊成薄层, 置于 60? 环境放置 10 天,于第 5、10 天取样,考察本品的外观色泽,含量,有关物质等 方面的变化,结果见表 1。 表 1 高温试验测定结果 Tab 1 Determination result of high temperature test 称样量隐丹参酮含有关物质 时间 外观 量(%) 含量(%) (mg) 0 天 桔红色晶体 27.84 100.64 1.41 桔红色晶体25.86 100.64 1.42 5 天桔红色晶体25.84 100.10 1.50 桔红色晶体27.40 100.26 1.35 10 天桔红色晶体24.30 100.43 1.42 桔红色晶体25.51 100.41 1.55 结果表明:本品置于高温(60?)条件下 10 天,其中隐丹参酮含量、有关物质含量与放置前比较均未见明显变化。 2. 光照试验 取丹参酮 IIA 供试品(批号 041214)置敞口称量瓶中,摊成 薄层,于照度为(4500?500)lx 的条件下放置 10 天,于第 5、10 天取样,考察 本品的外观色泽,含量,有关物质等方面的变化。结果见表 2。 18 表 2 光照试验测定结果 Tab 2 Determination result of illumination test 称样量隐丹参酮有关物质 时间 外观 含量(%) 含量(%) (mg) 0 天 桔红色晶体 27.84 100.64 1.41 桔红色晶体25.82 100.64 1.42 5 天桔红色变深+24.56 99.03 1.63 桔红色变深+25.90 99.34 1.49 10 天桔红色变深+24.75 95.85 1.81 桔红色变深+24.82 97.40 1.71 结果表明:本品经强光(4500lx)照射 10 天,桔红色略有变深,含量稍有下降,有关物质稍有增加。 3. 高湿试验 取丹参酮 IIA 供试品(批号 041101)置敞口称量瓶中,在 25 ?分别于相对湿度(90?5)%条件下放置 10 天,于第 5,10 天取样,按稳定性 重点考察项目要求检测,同时准确称量试验前后供试品的重量,以考察供试品的 吸湿潮解性能。结果见表 3。 表 3 高湿试验测定结果 Tab3 Determination result of high humidity test 称样量隐丹参酮含量有关物质 时间 外观 (%) 含量(%) (mg) 0 天 桔红色晶体 27.84 99.075 1.41 桔红色晶体25.86 98.46 1.421 10 天桔红色晶体26.58 101.04 1.444 桔红色晶体24.71 101.64 1.467 样品+空 瓶重量 空瓶重量 样品重量 (g) (g) (g) 时间 0 天 9.5010 9.7485 0.2475 10 天9.5010 9.7487 0.2477 结果表明:本品置于湿度 90%条件下 10 天,其各项考察指标与放置前比较 19 均未见明显变化。另外计算吸湿率为 0,本品无引湿性。 三 加速试验 将本品三批(041214、041224、041226),在 40?,RH75%环境中放置 6 个 月, 在此期间第 1、2、3、6 月取样,考察本品的外观色泽,含量,有关物质等 方面的变化,结果见表 9。 表 9 加速试验测定结果 Table 9 Determination result of accelerated test 放置时隐丹参酮含量有关物质含量 批号 间(月) 外观色泽 (,) (,) 桔红色晶体 041214 0 100.64 1.42 桔红色晶体1 100.96 1.68 桔红色晶体2 100.32 1.43 桔红色晶体3 99.51 1.47 桔红色晶体待测定待测定6 桔红色晶体041224 0 100.04 0.80 桔红色晶体1 100.59 0.90 桔红色晶体2 100.63 0.78 桔红色晶体3 101.32 0.79 桔红色晶体待测定待测定6 桔红色晶体041226 0 100.64 0.78 桔红色晶体1 100.66 0.90 桔红色晶体2 100.22 0.88 桔红色晶体3 101.66 0.80 桔红色晶体待测定待测定6 三 讨论 (一)本品经高温、高湿、光照条件下放置的考察结果表明,各项考察指标均未 见明显变化。 (二)实验结果表明:本品应密闭避光保存, 20 致 谢 感谢河南中医学院所有老师在这几年的学习和生活中给予我的关系和帮助,感谢老师对课题及论文的完成进行的指导和帮助。 感谢瑞龙制药的领导对我实习期间的大力支持,感谢老师对课题的设计和完成提出许多中肯的建议和对实验的指导和关心。 感谢瑞龙制药的全体员工在我实验和生活中给予的指导、关心、支持和帮助。 最后感谢我的父母和我的家人,有了他们才有今天的我,是他们给了我提升自身素养 21 参考文献 [1] 洪馨,安穗卿,王宁生.复方丹参滴丸中丹参素的药物动力学研究[J].中药新药 与临床药理,2000,11(5):286. 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