透皮给药系统的设计

透皮给药系统的设计 兽药天地炖权2006年3月15扫农历二月十六 直接使用 近几年来,不少养鸡户在养殖过 程中.使用兽药原粉来防病治病,在 某些特定情况下(例如感染病原单一) 效果还不错,但大多数情况下,用原 粉是弊大于利.现将笔者的一些看法 与广大养殖户共同探讨一下. 首先国家明令禁止兽药原粉的 使用,国家制定颁布《兽药管理条例》 是有原因的.长期以来,养殖上存在 着人用,兽用抗生素被大量滥用的情 况.造成细菌耐药性不断提高,直接 或间接地导致了人类本身治病费用 提高. 特别是在养禽方面.很多养殖户 在没有兽医指导下,竟然超剂量,重 复地使用抗生素原粉,其造成的直接 后果如下: 造成兽药原料资源的浪费,从而 降低养殖经济效益. 使养殖区病原菌不同程度地产 兽药原粉弊大于利嚣黧辜作用.,. 部分养殖户的养殖思路,观念不剂.如果能够在经验丰富的技术员,体不能吸收营养与水分.此时既或大 能与时俱进,以前的养殖经验,特别专家人士等指导下使用,将会对鸡只量补液也解决不了脱水和衰竭;利用 是用原粉药治病的经验可能在其潜疾病的防治起到事半功倍的效果.下剂,不但泻不下去,反而加重机体脱 意识中形成了一个固定模式.殊不知所以说,广大养殖户应屏弃那些水.那么,治疗反刍动物消化系统疾病 现在的养殖情况现新变化,其原旧理念,走出用药误区,要不然,再如究竟有什么规律呢?主要应该注意下 唷的经验成了一个误区.现在的鸡很此恶性循环下去,最终受害的是整个列各项 少单一发病,往往是几种疾病(病毒养殖业和人类本身.1不能用强酸,强碱,抗生素(特别 性,细萄性)混感,并发,继发,单纯地(06D860) 使用原粉效果往往不好,加上大多数 透皮给药系统的设 透皮给药系统是指药物以一定 的速率通过皮肤进人体循环产生治 疗作用的一种给药系统.经良好蜓 计的透皮给药系统可以有效地控制 进人血循环或靶组织的药量,能使 药物长时间的以恒定速率进人体 内,避免肝脏的首过效应与胃肠道 因素的干扰.还可避免峰谷现象,减 少药物的毒副作用.使用方便,可随 时中断给药.易被病人接受. 1选择透皮给药系统药物的一 般原则 虽然透皮给药系统有许多优 点,但并非所有的药物都适合做成 该剂型.透皮给药系统开发的成功 与否,首先取决于药物的选择.在临 床用药过程中,由于普通剂型药物 的首过效应强,半衰期太短,毒副作 用严重,疗效不可靠,或是病人不能 坚持服药,尤其是慢性病需长期治 疗时,都可考虑采用透皮给药系统. 在初步确定后.可进一步从以下几 个方面分析其透皮吸收的可能性: 剂量小,药理作用强的药物较 理想.闲为皮肤的吸收速率和吸收 面积是有限的;药物的溶解度适宜. 最好在水和矿物油中均有】毫克,毫 升以上的溶解度;分配系数适中,相 对分子质量最好在1000以下;熔点 低于85?,否则较难透过皮肤屏障: 其他方面要考虑如解离性质和酸碱 性质等.一般要求饱和水溶液的pH 在5-9之间.无刺激性和致敏性. 2透皮给药系统的类型与组成 目前.国内外现的透皮给药 系统根据其结构大致可分为两类. 即储库型和骨架型.储库型根据其 是否含有限速膜义分为具限速膜型 和无限速膜型.只限速膜型分为复 合膜型,充填封闭型多储库型中 空储库型:无限速膜型分为胶粘层 限速型,包裹药物储库型,微储库 型骨架型又可分为聚合物骨架型, 微孔骨架型,胶粘剂骨架型. 21储库型透皮给药系统 该系统是利用高分子等包裹材 料将药物或透皮吸收促进剂包裹成 储库,并主要利用包裹材料的性质 控制药物的释放速率. 其i具限速膜型由背衬膜,药 物储库,限速膜,胶粘层,保护膜组 成药物储库是药物的固体颗粒和 混悬液等.释放速率只取决于限速 膜的性质.故关键技术是限速膜高 分子材料的选择.释放时间与药库 的药量有关.该系统在控释膜表面 涂加一定剂量的药物作为”冲击剂 量”.缩短用药后的”时滞”.由于是 膜控释药.故陔系统可以取得稳定 的零级释放前无限速膜型只南背 衬膜药物储库胶粘层和保护膜组 成.其胶粘层多为硅橡胶压敏胶或 聚异丁烯压敏胶. 22骨架型透皮给药系统 该给药系统药物溶解或分散在 聚合物骨架中.由聚合物骨架控制 药物的释放,可分别设计成零级,一 级或Higuehi模式释放.其中胶粘剂 骨架型系统具有剂型薄,生产方便, 与皮肤接触的表面都可输出药物等 特点.已引起学术界的广泛重视可 供选择的胶粘剂有三类: 丙烯酸酯类,硅橡胶类和聚异 丁烯类.这种透皮给药系统的晶好 例子是德国的Phal’lflfla—schwartz公司 在欧洲研制成功并投人市场的 Deponity系统,该系统每月给药1 次,用于治疗心绞痛. 这种系统的不足之处是药物的 释放随时间而减慢,导致剂量不足 而影响疗效.为了克服这一问题,可 采用多层含药膜结构.安透皮 给药系统是南罩层含药的胶粘剂膜 组成,每层的含药量药物粒度与膜 厚度都不一样f 靠近背衬膜这一层含心得安游 离碱总剂量的50%,药物粒度为130 微米.膜厚度为1000微米;中间一 层含心得安游离碱总剂量的30%. 粒度为130微米,膜限度为760微 米:最外层f贴在皮肤上这一层)含心 得安游离碱总剂量的20%,粒度为 150微米,膜厚度为640微米._=层 分别制备后叠合在一起. 3透皮给药系统的制备工艺 31具限速膜的储库型透皮给 是内服)或刺激性较强的药物或物质, 例如呋喃西林,石碳酸,来苏儿,石油, 松节油,菸袋油子或辣椒油等治疗牛 病.以免杀死微生物群,或污染前胃内 计服芳香开窍剂.如麝香,木藿香等在前胃发酵过程中易随暖气挥发 巾.加A适量的 PEG400溶液(需要时 可加入少量透皮吸收 剂),研均后加入一定 量的聚二甲硅氧烷, 研磨成稠胶伏,置真 空1’燥箱中减压处理 20分钟,去除胶内所 含的空气.最后加入 交联剂聚异丁烯压敏 胶及催化剂乙醇.研 匀后倒人不锈钢模具 内,加压定型. 尽管透皮给药系 统有很多优点.但因 有些药物难于没计成 透皮给药系统,有些 药物对皮肤有刺激 性,其临床应用受到 一 定限制,有待于进 一 步地研究与探索. 『04DI830) 1明白药物含量的换算关系 防治病畜禽常用的抗生素如 庆大霉素f2毫升:8万单位)等,因 未见其片剂,故一般常用其注射 液兑水饮服,其使用剂量以毫克 数计,而含量标注的为8万.实 践中.可以1万单位结算成0,01 克计f青霉素除外),如庆大霉素f2 毫升:8万)注射液含量为008 克;又如卡那霉素f10毫升:100 万)注射液,每支】0毫升则含卡 那霉素l克,以禽每千克体重用 15毫克,则治疗时每支可用于66 千克的体重. 2清楚化学制剂的百分含量 它们指的是每100毫升溶液 中含有溶质的量f克),如5%盐酸 左旋眯唑注射液的5%f5毫升, 支)是100毫升该注射液含盐酸 左旋咪唑5克.即每支含量为5 毫升x5克,1o0毫升:0.25克,按 禽的使用量为每千克体重25毫 克计.则一支注射液可供10千克 重的家禽兑水饮用以驱除体内的 寄生虫 3要注意区分溶液量与溶质 量 不要把溶液量即容量当溶质 量即含药物量计算,否则剂量加 大或减少,导致畜禽药物中素或 无效如阿维菌素注射液f1毫升: 10毫克),4毫升,支,其使用量为 03毫克,千克f猪只),误认毫克当 成毫升.导致猪只死亡,此类病例 时有发生 此外,注意畜禽用添加剂f尤 其是禽用的)所标识药物主要成 分的含量实践中有许多厂家以 每千克含量计,实际使用时,应用 该药品的规格即重量克×标注的 千分之含量计,否则易导致营养 的缺乏或治疗时的用量不 足. (02D650) 治有规可循