氨咖黄敏胶囊工艺规程

氨咖黄敏胶囊工艺规程 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-1 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 起草人 起草日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 审核人 审核日期 年 月 日 颁发单位 质检部 批准人 批准日期 年 月 日 口服前处 动力液体分发质检化验办公生产供应销售财务仓储固体理提 设备制剂单位 部 室 室 部 部 部 部 部 制剂取车 部 车间 车间 间 分发 2 0 0 2 0 0 0 0 0 1 1 1 数量 目的: 为氨咖黄敏胶囊的生产制定一个技术，保证产品符合质量标准要求。 范围: 本规程适用于氨咖黄敏胶囊的生产。 职责: 生产部工艺技术员制定; 生产部部长审核; 生产副经理批准; 生产部、生产车间、质检部负责执行。 内容: 1.产品名称及剂型 1.1产品名称:氨咖黄敏胶囊 1.2汉语拼音:Ankahuangmin Jiaonang 1.3产品剂型:胶囊剂 2.产品概述: 2.1性状:本品为胶囊剂，内容物为着色混合颗粒。 2.2适应症:用于感冒引起的鼻塞，头痛、咽喉痛、发热等。 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-2 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 2.3用法用量: 口服，一次1-2粒，一日3次。 2.4规格:本品为复方制剂，其组分为每粒含对乙酰氨基酚250mg、咖啡因15mg、马来酸氯苯那敏1mg、人工牛黄10mg。 2.5有效期:二年。 2.6批准文号:国药准字H22025489 2.7历史沿革:吉林省卫生厅药政处仿制药品批件，吉卫药准字(1996)第430106号，现批准文号:国药准字H22025489。 3.处方和处方依据 3.1处方及制造处方 物料名称 处方 制造处方 对乙酰氨基酚 250g 120.00 kg 马来酸氯苯那敏 1g 0.48 kg 咖啡因 15g 7.20 kg 人工牛黄 10g 4.80 kg 淀粉 适量 11.52kg 制成 1000粒 48万粒 3.2处方依据:《国家药品标准》WS-10001-(HD-0276)-2002 3.3制法:取对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黄和辅料适量，制成颗粒，分装，即得。 3.4生产工艺流程图:(见附图) 4.制剂操作过程及工艺条件 4.1领料: 4.1.1操作过程:依据批生产指令指令领用量开领料单到仓库领取原辅料，并核对品名、批号、数量、件数 、物料合格证等，并有检验书或报告书号，按《领料岗位标准操作规程》操作 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-3 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 4.2过筛 4.2.1:工艺条件:30万级洁净区;温度:18—26?;相对湿度:45—65%。 4.2.2操作过程:原辅料均过100目筛，设备操作依据《漩涡振荡筛标准操作规程》，过筛后原辅料称重装入洁净不锈钢桶中挂物料标签，标明品名、数量、加工状态等转暂存间。 4.3配料 4.3.1工艺条件:30万级洁净区;温度:18—26?;相对湿度:45—65%。 4.3.2操作过程:(1)原辅料称量:在称量室按制造处方量称量原辅料; (2)调配:将称量后原辅料分三份分别为 制糊淀粉 原辅料 对乙酰氨基马来酸氯苯咖啡因 人工牛黄 淀粉 柠檬黄胭脂红 (?) 料号及色别 酚(?) 那敏(?) (?) (?) (?) (?) A白色 41.00 0.16 2.40 ——— 2.31 1.53 —— —— B黄色 38.00 0.16 2.40 4.80 2.31 1.53 0.048 —— C红色 41.00 0.16 2.40 ——— 2.31 1.53 —— 0.048 原辅料装入洁净不锈钢桶中称重挂物料标签，标明品名、数量、加工状态并标明料号等转制粒。 4.4制粒 4.4.1工艺条件:30万级洁净区;温度:18—26?;相对湿度:45—65% 4.4.2操作过程:(1)制淀粉糊:(A白色)纯化水11,12kg，加淀粉1.53kg; (B黄色)纯化水13,12kg，加淀粉1.53kg ; (C红色)纯化水11,12kg，加淀粉1.53kg 分别按纯化水?淀粉?(C红色)胭脂红、(B黄色)柠檬黄顺序加入冲浆罐中边加边搅拌溶解后，加热不断按顺时针方向搅拌至透明状。设备操作依据《冲浆罐标准操作规程》 (2)制颗粒;分别将A、B、C加入湿法制粒机中，混合10分钟，在搅拌状态下加入淀粉糊制成软材，开启制粒刀1,2分钟制颗粒，制成22,24目颗粒;设备操作依据《湿法制 粒机标准操作规程》。 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-4 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 4.5干燥 4.5.1操作过程:分别将A、B、C湿颗粒分次(20,25?/次)加入沸腾干燥床中干燥，干燥温度; 55-60?;干燥时间:10,15分钟/次，设备操作依据《沸腾干燥床标准操作规程》;干颗粒装入洁净干燥的周转桶中称重挂物料标签;标明品名、数量、加工状态等。 4.6整粒 4.6.1操作过程:将干颗粒按A、B、C分别加入整粒机中，整粒筛目20,22目;加料速度:100,300?/h，设备操作依据《整粒机标准操作规程》，整粒后颗粒装入洁净不锈钢桶中，称重挂物料标签，标明品名、数量、加工状态等 4.7批混 4.7.1操作过程:将A、B、C颗粒加入三维混合机中，混合20分钟，混合机转速:8/min， 设备操作依据《三维混合机标准操作规程》，混后颗粒装入洁净不锈钢桶中，称重挂物料标签，标明品名、数量、加工状态等，填写请验通知单，质检员取样;将物料转中间站贮存，填写交接单。 4.8胶囊充填 4.8.1工艺条件:30万级洁净区;温度:18—26?;相对湿度:45—65% 4.8.2工艺员根据半成品含量测定结果，计算胶囊装量;计算装量: 每粒胶囊装量=每粒含主药量/半成品含量 ,空心胶囊规格:0胶囊;全白。 4.8.3操作过程:领取空心胶囊、混好的颗粒核对标签与实物是否一致，分别将空心胶囊、物料装入加料斗中，点动确认设备运行正常，开机运行，监测装量，合格后正常运行;设备操作依据《胶囊充填机标准操作规程》，充填合格的胶囊装入洁净的不锈钢桶中，称重，挂物料标签，标明品名、数量、加工状态等;尾料装入洁净塑料袋中称重，挂物料标签，标明品名、数量、加工状态等;转中间站填写交接单。 4.9铝塑包装 4.9.1工艺条件:30万级洁净区;温度:18—26?;相对湿度:45—65% 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-5 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 4.9.2包装规格:12粒/板 4.9.3操作过程:按指令领用量领取铝箔、PVC及充填合格胶囊，核对标签与实物是否一致，检查安装调整批号装置，将待包装药粒加入到包装机料斗中，设备操作依据《铝塑泡 罩式包装机标准操作规程》，外观不合格品立即回收，重新包装;将包装合格品置塑料周转箱中400板/箱称重，铝箔、PVC废料装入塑料袋中称重放到指定位置;包装合格品、尾料转中间站，填写交接单。 4.10包装 4.10.1包装规格:12粒×1板×400盒 4.10.2操作过程 (1)领料:按指令领用量领取包装材料及合格铝箔板半成品，并核对品名、数量、文字、印刷质量等;填写收发台帐，彩盒和说明书按标签管理填写发放及销毁。 (2)打印批号:按《打码机标准操作规程》操作，设置好产品批号、生产日期及有效期至在彩盒相应的位置打印，做好记录。大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期至字样。 (3)小包装:每1板药连同一张说明书装入一个小盒内。并在盒口分别贴封口签。 4.10.3大包装:按 400盒/箱装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期至的大箱中，检查合格填写合格证，每箱放一张，用胶带封好上下箱盖，放到封箱机用打包带横、竖各打两道，设备操作依据《打包机标准操作规程》，整齐码放，入库，待验。 5.质量监控 领 监控项目 监控方法 监控标准 频次 料 原辅料包装、合格怔 核 对 质量标准 每件 数 量 双人复核 领料单 每件 人工牛黄 药检所监督员、质监员 生产处方 每次 过 细 度 过 筛 100目 一次/批 筛 物料标签 核 对 齐 全 每件 配 人工牛黄 药检所监督员、质监员 生产处方 每次 制 数 量 双人复核 生产处方 每次 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-6 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 物料标签 核 对 齐 全 每 件 制粘合剂 目 测 颜色均匀 一次/ABC 粒 混合:10分钟 时 间 计 时 一次/ABC 制粒:1,2分钟 湿颗粒粒度 目 测 均 匀 一次/ABC 干燥温度 目测(温度计) 55,60? 每 次 整粒目数 过 筛 20,22目 一次/批 混合时间 计 时 20分钟 一次/批 对乙酰氨基酚:93,107% 含量检测 取 样 一次/批 咖啡因:95,105% 胶空心胶囊 核 对 空心胶囊质量标准 每 件 囊 充装量限度?5% 岗位;20分钟/次 装量差异 取样检验 填 质检:一次/每天 崩解时限 取样检验 25分钟 一次/批 外 观 目 测 无瘪头、无浮粉 随 时 铝铝箔、PVC 核 对 铝箔 、PVC质量标准 每 件 塑 无气泡、无漏气、热合良好、批号包铝塑半成品板 目 测 随 时 清晰、无漏药 装 物料标签 核 对 齐全 每 件 包包装材料 核对目测 包装材料质量标准 抽 检 生产日期、产品批号、有效期数字装 包装质量 核对目测 排列正确、清晰。说明书折叠整齐，随 时 印字清晰，合格怔 含量: 对乙酰氨基酚:93,107% 咖啡因:95,105% 成品含量及微 取样检验 一次/批 微生物;细菌总数?800个/g; 生物检测 霉菌数?80个/g; 大肠杆菌不得检出 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-7 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 6.氨咖黄敏胶囊质量标准 6.1原料质量标准 6.1.1对乙酰氨基酚质量标准 6.1.2咖啡因质量标准 6.1.3马来酸氯苯那敏质量标准 6.1.4人工牛黄质量标准 6.2辅料质量标准 6.2.1药用淀粉质量标准 6.2.2柠檬黄质量标准 6.2.3胭脂红质量标准 6.3氨咖黄敏胶囊半成品质量标准 6.4氨咖黄敏胶囊成品质量标准 6.5包装材料质量标准 6.5.1PVC硬片质量标准 6.5.2药用铝箔质量标准 6.5.3氨咖黄敏胶囊小盒装质量标准 6.5.4氨咖黄敏胶囊大箱质量标准 6.5.5氨咖黄敏胶囊说明书质量标准 6.5.6打包带质量标准 6.5.7包装用胶带质量标准 6.5.8合格证质量标准 6.5.9药用空心胶囊质量标准 6.6工艺用水质量标准 6.6.1纯化水质量标准 6.6.2饮用水质量标准 7.工艺卫生要求 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-8 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 7.1生产区域的划分:外包装生产区为一般生产区。混合、制粒、胶囊充填、铝塑包装等生产区洁净级别为30万级。 7.2物净程序见《包装材料外包装清洁规程》 7.3人净标准见《人员进出生产区标准操作规程》 7.4工作服标准见《工装设计与管理规程》 7.5洁净区环境、工艺、个人卫生见《洁净区环境卫生管理规程》《洁净区工艺卫生管理规程》《洁净区个人卫生管理规程》 7.6一般生产区环境、工艺、个人卫生见《一般生产区环境卫生管理规程》《一般生产区工艺卫生管理规程》《一般生产区个人卫生管理规程》 8.设备一览表及主要设备生产能力 序号 设备名称 材质 型号 产地 数量 生产能力 1 湿法制粒机 不锈钢 GHL-220 丹东 1 220L 2 沸腾干燥床 不锈钢 DFG-? 丹东 1 90-320kg 3 整 粒 机 不锈钢 KZ-180 丹东 1 100-300kg/h 4 胶囊充填机 不锈钢 NJP-1200 长春 1 1200粒/min 5 铝塑包装机 不锈钢 DPA-250 锦州 1 22-28次/分 6 振 荡 筛 不锈钢 515 常熟 1 60-1300kg/h 7 三维混合机 不锈钢 SBH-800 丹东 1 800kg 9技术安全及劳动保护见《安全生产管理》 10.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 10.1劳动组织 10.1.1岗位定员 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 13-9 版号 A/0 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 车间主任 工艺员 核算员 胶 包 铝制 囊塑 充 包装 填 粒 装 岗位 定员(人/班) 班次 车间主任 1 1 工艺员 1 1 核算员 1 1 制粒 8 1 胶囊充填 2 1 铝塑包装 3 1 包装 9 1 10.2工时定额 10.2.1固体制剂车间工时定额(小时/批) 岗位 制粒 胶囊充填 铝塑包装 包装 工时定额 4 16 12 16 10.2.2产品生产周期:32小时/批。 10.3原辅料、包装材料的消耗定额及物料平衡 标题: 总页-分页 13-10 版号 A/0 药业股份有限公司 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 10.3.1原辅料消耗定额(48万粒) 序号 品名 理论消耗(kg) 额定损耗率 消耗定额(kg) 1 对乙酰氨基酚 120.00 --- 120.00 2 咖啡因 7.20 --- 7.20 3 马来酸氯苯那敏 0.48 --- 0.48 4 人工牛黄 4.80 --- 4.80 5 胭脂红 0.048 --- 0.048 6 柠檬黄 0.048 --- 0.048 7 药用淀粉 11.52 --- 11.52 10.3.2包装材料消耗定额(每批) 品名 单位 理论值 额定损耗率 消耗定额 0号空心胶囊 万粒 48 1.5% 48.72 铝箔 kg 17.60 5% 18.48 PVC kg 93.20 10% 102.52 说明书 张 40000 3‰ 40120 小盒 个 40000 2‰ 40080 大箱 个 100 0 100 装箱单 张 100 0 100 胶带 卷 1.5 0 1.5 打包带 kg 4.5 0 4.5 10.4物料平衡 10.4.1物料平衡计算 岗位 收率、物料平衡计算公式 限度 收率=干颗粒重(kg)/投入药粉重(kg)×100, 100,?收率?98, 物料平衡 制粒 100,?物料平衡?=干颗粒重(kg)+废料量(kg)+取样量/投入药98.50, 粉重(kg)×100, 标题: 总页-分页 13-11 版号 A/0 药业股份有限公司 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 空心胶囊利用率 100,?利用率?98.50, =合格产品耗用量(kg)/实际耗用量(kg)×100, 空心胶囊物料平衡 =(合格品耗量+废品量+取样耗用量)(kg)/(领100, 胶 用量-剩余量)(kg)×100, 囊 充 胶囊充填收率 100,?收率?99.00, 填 =胶囊充填实际产量(kg)/理论产量(kg)×100, 胶囊充填物料平衡 100,?物料平衡?=(胶囊充填实际产量(kg)+废品量(kg)+取99.80, 样量(g))/胶囊充填理论产量(万粒)×100, 铝箔、PVC利用率 100,?利用率?85.00, =合格品耗用量(kg)/实际耗用量(kg)×100, 铝箔、PVC物料平衡 =合格品耗用量(kg)+废料量(kg)/实际耗用100, 量(kg)×100, 铝 塑 铝箔板半成品收率 包 =合格品铝箔板/充填后胶囊重(kg)?每粒重(g)101,?收率?99.00, 装 ?12×100, 铝箔板半成品物料平衡 =合格品铝箔板+废品板+尾料量(粒)/充填后胶101.50,?物料平衡? 囊重(kg)? 98.50, 每粒重(g)?12×100% 说明书物料平衡 使用量+残损量+结存量(张)/领用量(张)×100, 100, 小盒物料平衡 使用量+残损量+结存量(个)/领用量(个)×100, 100, 大箱物料平衡 包装 =使用量+残损量+结存量(个)/领用量(个)×100, 100, 封签物料平衡 =使用量+残损量+结存量(个)/领用量(个)×100, 100, 合格证物料平衡 =使用量+残损量+结存量(个)/领用量(个)×100, 100, 成品 成品物料平衡 =(实际产量+废品量+余量+取样量)/理论产量101%?物料平衡?98.00% ×100, 标题: 总页-分页 13-12 版号 A/0 药业股份有限公司 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 11.氨咖黄敏胶囊工艺流程图 图例: 30万级洁净区 扑热息痛、人工牛黄、扑热息痛、 扑尔敏、咖扑热息痛、扑尔敏、咖 啡因 扑尔敏、咖啡 啡因 粘合剂 粘合剂 粘合剂 制粒(白) 制粒(黄) 制粒(红) 批混 ,胶囊 0检验 分装 铝箔、PVC 检验 内包装 标题: 总页-分页 13-13 版号 A/0 药业股份有限公司 氨咖黄敏胶囊工艺规程 文件编号 DS-P23-001 包材 外包装 全检合 格 成品 入库