【doc】宫腔内人工授精HCG注射日血清雌孕激素比值、子宫内膜类型及厚度对妊娠的影响

【doc】宫腔内人工授精HCG注射日血清雌孕激素比值、子宫内膜类型及厚度对妊娠的影响 宫腔内人工授精HCG注射日血清雌孕激素比值、子宫内膜类型及厚度对妊娠的影响 中国优生与遗传杂志2006年第14卷第2期?83? 宫腔内人工授精HCG注射日血清雌孕激素比值, 子宫内膜类型及厚度对妊娠的影响 刘霓,刘炜培,陈红梅.张羽虹(佛山市第一人民医院妇产科,广东528000) 摘要:目的探讨宫腔内人工授精HCG注射日血清雌孕激素比值,子宫内膜类型及厚度对妊娠的影响.方法 了338例经促排卵后行人工授精治疗的患者注射HCG日雌孕激紊的比值和子宫内膜的厚度,超声类型及妊娠结局.结果 338例患者中,P/E,比值为0.5,2.0组临床妊娠率为30.05%,与<0.5组及>2.0组比较,均有显着性差异(P< 0.005);子宫内膜厚度为8—12mm组临床妊娠率为25.93%,分别与<8ram组及>12ram组比较,均有显着性差异(P< 0.005和P<0.05);子宫内膜类型为A型组临床妊娠率为21.45%,分别与B型组及C型组比较,A,B两组无显着性差 异(P>0.05),A,c两组有显着性差异(P<0.05).结论在IUI治疗当中,特别是应用促排卵的IUI治疗中,围排卵期 适宜的雌孕激素协同作用和子宫内膜厚度庭类型对妊娠率的提高有重要意义. 关键词:人工授精;雌孕激素;子宫内膜;妊娠 中图分类号:R714.12文献标识码:A文章编号:1Oo6—9534(2006)02一oo83一o3 Theeffectofprogesterone/estradiol(P/E2)ratioandthetypes,thicknessofendometrlumont hedayofHCGadminis- Wafiononthepregnancyrateofintrauterineinsemination(IUI).LIUNi,LIUWei-pei,CHEN Hong-mei,ZHANGYu—hong. (TheDepartmentObstetricsandGynecology,TheFintPeoplesHospitalofFoshan,528000) Abstract:Objective:TostudytheeffectofWE2ratioandthetypes,thicknessofendometrium onthedayofHCGadministration onthepregnancyrateofIUI.Methods:Thestudygroupincluded338cflse8whoreceivedovulationstimulationandIUI.Weanalyzed theWE2ratioandthetypes,thicknessofendometriumonthedayofHCGadministrationandthepregnancyrate.Results:Theclinical pregnancyrateyas30.o5%ofthegroupwithP/E2ratioin0.5— 2.0,significandyhigherthanthetwogroupswithWE2ratiolower than0.5orhigherthan2.0(P(O.005);theclinicalpregnancyratewas25.93%ofthegroupwithendometriumthicknessin8— 12ram,significandyhigherthanthetwogroupswithendometriumthicknesslessthan8ramormorethan12ram(P<0.005andP< 0.05);theclinicalpregnancyratewas21.45%ofthegroupwithAtypeendometfium,significantlyhigherthantheBtype(P< 0.05),andtherewasnotsignificantdifferencebetweenAtypeandCtype.Conclusion:ItisimportancetohavingfittingP/E2ratio andthetypes,thicknessofendometriumonthedayofHCGadministrationtoimprovethepregnancyrateinIUItreatment,especially whoreceivedovulationstimulation.Weshouldpaymoreattention. Keywords:Intrauterineinsemination;Estradiolandprogesterone;Endometfium;Pregnancy 官内人工授精(intrauterineinsemination,1UI)是借助导管 将特定处理的精子送入官腔,使精子与卵子自然结合而实施 的生殖技术.IUI的妊娠率各家报道不一.一些研究表明, 子宫内膜的容受性与胚胎的着床率及妊娠率有关,其中子宫 内膜厚度,类型和雌孕激索的比值与妊娠的关系备受关注. 本文分析了338例经促排卵后行人工授精治疗的患者在注 射HCG日子宫内膜的厚度,超声类型和雌孕激素的比值,现 将结果如下. 资料与方法 1.资料 回顾性分析了2003年6月到2004年12月在我院生殖 中心求诊,经过促排卵治疗,B超监测有优势卵泡发育未能 自然受孕,后予促排卵并行IUI治疗的338例患者的资料,其 中妊娠69例.患者年龄21—39岁,平均年龄29.1?3.3岁; 不孕年限1—12年,平均年限3.4?2.2年;原发不孕202例, 继发不孕136例.所有患者均经过不孕症的筛查,包括:精 液分析,排卵状况评估,输卵管通畅试验或腹腔镜证实输卵 管通畅. 2.方法 (1)治疗周期所有病例根据月经第3—5天的血清 FSH,LH,PRL,E,T的结果及以往治疗周期的卵巢反应情况 采用CC/HMG/Gonal—F+HCG等不同的促排卵方案J. 肌肉注射HCG促排卵后24h行IUI,14,16天后取患者晨尿 作HCG定性测定,确定是否妊娠,7—8W超声检查见胎心搏 动确定临床妊娠. (2)卵泡及子宫内膜的监测卵泡的发育和子宫内膜的 监测采用TOSHIBASSA.250A6MHz阴道超声探头进行.从 月经第10天开始进行阴道B超检查,直至优势卵泡?18ram 或尿LH定性检测呈弱阳性/阳性,子宫内膜厚度及类 型.子宫内膜类型按Gonen和Caper阴道超声检查子宫内膜 形态学分类法分类J,A型:典型三线型或多层子宫内膜,外 层和中央为强回声,外层和子宫腔线之间为低回声或暗区;B 型:均一的中等强回声,子官腔强回声,中线断续不清;C型: 均质强回声.无子宫中线回声. (3)血清雌孕激素的测定在注射HCG日抽取肘静脉血 5ml,分离血清,采用ACS一180SE全自动化学发光免疫分析 仪测定E2,P,其试剂和品由美国ChitonDiagnostic公司 提供,严格按照说明操作,批内变异,批间变异均<10%. ? 84-中国优生与遗传杂志2006年第l4卷第2期 P/E2=P(nm1)×IO00/E2(pg/m1). (4)精液处理取丈夫新鲜精液,根据化验结果,分别采 用上游法或Pereoll梯度离心法进行精液洗涤. (5)官腔内授精于注射HCC后24h行IUI,将处理过的 精液0.3—0.5rnl用特制的人工授精导管(Cook公司生产) 经宫颈管缓慢注入官腔,注射后平卧1h. (6)统计学分析采用检验. 结果 1.HCG注射日P/E:比值及妊娠结局见表1.338例患 者中,血清E2的范围100.25pg/ml,3487pg/ml,P的范围 0.20rig/ml一2.57rig/ml.根据P/E2比值分为3组:<0.5 组70例,>2.0组95例,0.5—2.0组173例,临床妊娠率分 别为8.57%(6/70),11.58%(11/95),30.05%(52/173). 后者分别与前两者比较,临床妊娠率在统计学上均有显着性 差异(P<0.005). 表1ItCG注射日P/E比值及妊娠结局 分别与另外两组比较,X2=12.66,Pl<0.005;=11.65,P2 <0.005 2.HCC注射日子宫内膜厚度及妊娠结局见表2.338 例患者中,根据子宫内膜厚度分为三组:<8ram组48例,> 12ram组74例,8—12ram组216例,临床妊娠率分别为6. 25%(3/48),13.5l%(10/74),25.93%(56/216).后者分别 与前两者比较,临床妊娠率在统计学上有显着性差异(P< 0.005和P<0.05). 表2ItCG注射日子宫内膜厚度及妊娠结局 ?与?比较=13.35.P<0.005;?与?比较,=4.83,P< O.O5 3.HCC注射13子宫内膜类型及妊娠结局见表3.338 例患者中,根据子宫内膜类型分为三组:A型组275例,B 型组40例,C型组43例,临床妊娠率分别为21.45%(59/ 275),17.50%(7/40),6.98%(3/43).A,B两组比较,临床 妊娠率在统计学上无显着性差异(P>0.05);A,C两组比 较,临床妊娠率在统计学上有显着性差异(P<0.05). 表3HCG注射日子宫内膜类型与妊娠结局 ?与?比较.=o.63,P>o.05;?与?比较,=6.38,『J<n05 讨论 IUI的临床妊娠率是人们普遍关注的问题,而妊娠的成 功开始于胚泡的着床.胚泡的着床是从受精卵植入子宫内 膜开始的一系列细胞,分子信号传递的过程.成功的植入取 决于胚泡的侵入能力和子宫内膜的容受性.胚泡与子宫内 膜的同步发育是关键或决定因素. 目前的研究表明J,卵巢分泌的雌孕激素对胚泡着床具 有启动作用,可调节子宫内膜细胞向有益于胚泡发育和植入 的方向分化.卵泡期雌激素可调节子宫上皮细胞的增殖,来 自新形成的黄体的孕激素启动基质细胞的增殖,使子宫内膜 增殖活动从上皮细胞转向基质,而雌激素进一步加强基质细 胞的增殖作用.此时,上皮细胞停止增殖呈分化状态,胚泡 位点处的基质细胞广泛分化成蜕膜细胞.子宫内膜细胞这 种状态与功能的成熟变化,即子宫内膜容受性的建立与上皮 细胞雌孕激素受体下调有关.雌孕激素与其受体的结合启 动了下游分子的合成.有研究报道,排卵期过高的E水 平不利于胚胎的着床.在自然周期中,排卵前卵泡分泌微量 P可协助LH峰的出现或必须的.P水平过低,提示卵泡未 成熟,适当的P水平有利于妊娠,但是,P水平过高,则可使 子宫内膜的"种植窗"提前,从而使胚胎与子宫内膜发育不同 步,影响受精卵的种植.本研究中,c型内膜妊娠率低也 证明了这一观点.在促排卵治疗中,由于有多个卵泡的发 育,体内的激素水平也随之发生一系列的变化.田秀珠的研 究表明J,促排卵后血清E,P水平均明显高于自然周期. ONell报道j,高E对胚胎着床的抑制作用可通过加用P 而克服,对于胚胎着床,P/E:值较P与R绝对值更重要. 在促排卵周期中,由于卵巢的反应性不同,E水平过高或P 相对不足导致WE失调时可降低子宫内膜的容受性,胚泡 着床失败.本研究结果显示,当P/E2比值处于0.5,2.0之 间时,妊娠率最高,过高时(>2.0)或过低时(<0.5),胚胎 着床率下降,妊娠率明显降低.这一结果进一步提示我们关 注雌孕激索协同作用的重要性. 不少研究表明,月经周期子宫内膜厚度及类型的变化对 预测子宫内膜的容受性有较大意义.本研究结果表明,HCC 注射日子宫内膜厚度为8一-12ram组,临床妊娠率25.93%, 明显高于子宫内膜厚度<8ram组(临床妊娠率6.25%)及子 宫内膜厚度>12ram组(临床妊娠率13.51%).前者分别 与后两者比较,临床妊娠率在统计学上有显着性差异(P<0. 005和』<0.05).这一结果提示,当围排卵期子宫内膜厚度 小于或大于一定数值时,胚胎的着床率明显下降,妊娠的可 能性明显降低.另一方面,子宫内膜类型对内膜的容受性预 测的作用也不可忽视.Dickey报道,A型和B型子宫内膜 的妊娠率和继续妊娠率无明显差异,C型内膜的妊娠率极 低.本研究也得出相似的结论,A型组,B型组和c型组的 临床妊娠率分别为21.45%,17.50%,6.25%,A,B两组明显 高于C组,统计学上有明显差异;A组和B组无明显差异. 由此可见,适宜的子宫内膜厚度和超声类型有利于胚胎着 床,排卵前超声显示的子宫内膜厚度及类型可以反映子宫内 膜的功能状态,能预测胚胎着床及妊娠的可能性. (下转第86页) . 86.中国优生与遗传杂志2006年第14卷第2期 讨论 人精子获能过程中存活率和运动能力与受精能力的相 关性是十分重要的.只有活动精子才能通过女性生殖道到 达受精部位,且更需要精子特征性的微细运动以穿透卵丘和 透明带】.精子的功能和受精能力是精子多种参数的综合 表现,但用显微镜估计精子活力有很人误差,并且不能测定 精子微细运动的特点.本文通过利用计算机辅助的精液分 析(CASA)客观的测定了精子的运动特点.结果显示不育患 者密度活力正常组与少精子,弱精子,少弱精子4组间速度 ,参数VCL,VSL,VAP及运动方式参数LIN,WOB,STR等参数 有显着性差异(P<0.01),说明这些参数是评价不育状态的 客观依据.另外对于同一份精液中不同运动速度的分布数 可作为评价精子质量的一个新指标. CASA受诸多因素的影响,如测定精子浓度准确性受精 液中细胞成份和非精子的颗粒物质的干扰,测定活动精子的 百分率也受精子中非精子物质的影响,它所反映的是单个精 (上接第84页) 综上所述,在围排卵期适宜的雌孕激素协同作用和子宫 内膜厚度及类型对妊娠率的提高有重要意义,应予以重视. 参考文献 [1]庄广伦.辅助生育技术进展[J].中国实用妇科与产科杂志, 2001,17(1):4,31. [2]AIanCookeI,ShaughnPM.Evidence—basedfertilitytreatment [M].London:RCOGPress,1998.93. [3]赵晓利,张令浩,龚索.等.不同促排卵方案与子宫内膜形态学变 化及妊娠率的相关性研究[J].现代妇产科进展,1997,(3):253 , 256. [4]王丽.子宫内膜容受性的调控及其特征标记的研究进展[J].国 外医学妇产科分册,2003,30(1):20—23. [5]NgEHY,YeungWSB,LauEYI,Highsegumoestradiolconcentra— tioninfreshIVFcycledonotimpairimplantationandpregnancyrate 子的运动参数,缺乏对精子群体的了解….这些也是需要注 意的. CASA为男性不育的诊断,治疗和研究提供了充份的依 据.今后,随着男科学的发展,精子动态分析技术将会显得 越来越重要. 参考文献 [1]江峰,盛新福,王益鑫.精子功能的检测与评估[J].中国男科学 杂志,1999,13(4):248—249. [2]陈振文.WHO人类精液及精子一宫颈粘液相互作用实验室检验 手册[n].第三版.北京:科学出版社,1994.3—14. [3]陈国武.不育症病人精子功能实验的应用与评估[J].生殖与避 孕,1995,15(5):323+ [4]袁玉荚.石其贤.精子功能的评价[J].生殖与避孕.1998.18(1): 58—61. 收稿日期:2005—1O一2l insubsequentfrozen—thawedembryotransfercycles[J].HumRe? prod,2000,15:250. [6]谭丽,董芳稍,张莆,等.血清雌孕激素水平及其比值对体外授精 一 胚胎移植妊娠率的影响[J].郑州大学(医学版),2005.40 (2):286—288. 【7]叫秀珠,张丽珠.杨池豫,等.体外受精一胚胎移植周期中黄体期 血清激素水平与妊娠率关系[J].中华妇产科杂志,1998,33(8): 484—486. [8]ONeilC,FerrierAJ,VaughanAeta1.Causesofimplantationfail— UrofollowingIVFandET[J],Lancet,1985:615—618. [9]DickeyRP,OIar'IT,TaylorSN,eta1.Relationshipofendometrial thicknessandpatterntofecundityinovulationinductioncycles: Effectofclomiphenecitratealoneandwithhumanmenopausalgona- dotropin[J].FertilSterll,1993,59:756,760, 收稿日期:2005—09—21