正常促性腺激素妇女垂体降调节后晚卵泡期黄体生成素浓度对体外受精结局的影响

正常促性腺激素妇女垂体降调节后晚卵泡期黄体生成素浓度对体外受精结局的影响 正常促性腺激素妇女垂体降调节后晚卵泡期黄体生成素浓度对体外受精结局的影响 ? 912? 第10卷第12期 2004年12月 中华男科学杂志 NationalJournalofAndrology Vo1.10No.12 Dec.2004 ? 论着? 正常促性腺激素妇女垂体降调节后晚卵泡期 黄体生成素浓度对体外受精结局的影响 孙海翔,胡娅莉,王玢,陈骞,张宁媛,陈华,王俊霞,徐志鹏 (南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心,江苏南京210008) 摘要:目的:探讨正常促性腺激素妇女超促排卯时晚卵泡期黄体生成素(LH)水平对体外受精(IVF)结局的影 响.方法:正常促性腺激素妇女432个周期,于黄体中期开始采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)行垂体 降调节后,应用卵泡刺激素(FSH)刺激卵巢的促排卵.当卵泡直径达14mm时,添加hMG(FSH+hMG组),对 照组不添加hMG(FSH组).hCG注射日测定血LH和雌二醇(E)浓度.按照LH浓度,将FSH+hMG组分为4个 亚组.结果:FSH+hMG组的hCG注射日E2浓度高于FSH组[(3435.51?2029.01)pg/ml和2620.624- 16O4.80)pg/ml,P<0.05],胚胎移植数少于后者[(2.774-0.45)个和(2.224-0.46) 个,P<0.001].两组受精率, 胚胎种植率和临床妊娠率无统计学差异(77.52%和78.31%,41.42%和 41.68%,64.56%和62.64%,P均> 0.05);FSH+hMG组的4个亚组的受精率,胚胎种植率和临床妊娠率也无统计学差 异(P>0.05).结论:正常 促性腺激素妇女超促排卵时,晚卵泡期血清LH在生理范围内以及在晚卵泡期适 量添加LH,不会对IVF结局产生 负面影响. 关键词:超促排卵;黄体生成素;体外受精 中图分类号:R711.6文献标识码:A文章编号:1009—3591(2004)12-0912-04 EffectofConcentrationofCirculatingLuteinizingHormoneinLate-folliclePhaseon theOutcomeofinvitroFertilizationforNormogonadotrophicWomen SunHaixiang,HuYali,WangBin,ChenQian,ZhangNingyuan,ChenHua,WangJunxia,XuZhipeng ReproductiveMedicineCenter,DrumTowerHospitalAffiliatedtoNanfingUniversityMedicalCollege,Nanfing,Jian— gsu210008,China(SunHX,HuYL,WangB,ChneQ,ZhnagNY,ChenH,Wang,XuZP) Corresporwlenceto:SunHaixiang,E—mail:stevensunz@163.com Abstract:Objective:Toevaluatetheimpactoftheconcentrationofcirculatingluteinizinghormone(LH)inthelate—follic1eDhaseon theoutcomeofinvitrofertilizationfornormogonadotrophicwomen.M.:Intracytoplasmicsperminjectiontreatmentwasconduc— tedin432consecutivecyclesofnormogonadotrophicwomen.Astimulationprotocolwithmid—lutealgonadotropin-releasinghorrnone (GnRH)agonistdown— regulationandovarianstimulationwithfolliclestimulatinghormone(FSH)wasusedina11cvc1es.hMGwas addedwhenafollicleof? 14mmwaspresent(FSH+hMGgroup),notinthecontrolgroup(FSH— alone).LHandoestradio1concen— trationintheserumonhCGdayweredetected.BasedonLHlevels,patientsintheFSH+hMGgroupwereagaindividedintofoursub— groups:LH?1,1<LH?2,2<LH?3,and3<LH? 10IU/L.Results:Oestradiolconcentration0nthedavofhCGinjectionin theFSH+hMGgroupwashigherthanthatintheFSH— alonegroup[(3435.514-2029.01)pg/ml(2620.62?16O4.80)pg/ 收稿日期:2004-07-20;修回日期:2004—10—10 作者简介:孙海翔(t966一),男,江苏海安县人,副主任医师,博士研究生,从事生殖医 学专业. 通讯作者:孙海翔.E—mail:stevensunz@163.COm 第12期孙海翔等正常促性腺激素妇女垂体降调节后晚卵泡期黄体生成素浓度对 体外受精结局的影响'913? m1.P<0.051.M0reembry0sweretransferredintheFSH— alonegroupthanintheFSH+hMGgroup[(2.774-0.45)us(2.224- 0.46).P<0.001).Fertilizationrate,implantationrate,andclinicalpregnancyrateweresimi larbetweentheFSHalonegroupand theFSH+hMGgr0up(77.52%椰 78.31%,41.42%41.68%,64.56%vs62.64%,P>0.05),aswellasamongthefoursub— groupsoftheFSH+hMGgroup(P>0.05).Conclusion:TheaddingofsuitableamountofhMGandphysiologicallylimitedLH concentrationinthelate— folliclephasehavenonegativeeffectontheoutcomeofinvitrofertilization/intracytoplasmie sperminjectionfor normogonadotrophicwomen.NatlJAndrol,2004,10(12):912-915 Keywords:superovulating:luteinizinghormone;invitrolrtilization 卵泡发育过程中,卵泡刺激素(FSH)和黄体生 成素(LH)是重要的调控激素,其中LH主要作用于 晚卵泡期,一方面直接调控卵泡的成熟,另一方面通 过升高E的水平间接促进卵泡的成熟.近年来的 体外受精(IVF)实践中,通常先以促性腺激素释放 激素激动剂(GnRHa)使垂体降调节,再用高纯度 FSH或重组FSH刺激卵泡发育.超促排卵过程中, LH过低或过高均不利于IVF的结局.本研究旨 在探讨正常促性腺激素妇女超促排卵时晚卵泡期 LH水平对IVF结局的影响. 1与方法 1.1研究对象自2002年8月,2004年8月在我 中心行IVF或卵细胞胞质单精子注射(ICSI)的妇 女,符合以下的432个周期作为研究对象.纳 入标准:?年龄?38岁;?月经周期规则,基础FSH 和LH<10IU/L,血清催乳素(PRL)<25rig/ml;? 距前次IVF或ICSI至少3个月. 1.2分组根据是否在晚卵泡期添加hMG首先分 为2组:FSH组和FSH+hMG组.根据hCG注射日 LH的水平,FSH+hMG组再分为4组:A组,LH?1 IU/L,34个周期;B组,1<LH?2IU/L,106个周 期;C组,2<LH?3IU/L,71个周期;D组,3<LH ?10IU/L,63个周期. 1.3治疗周期于治疗前次月经周期的黄体中期 开始使用GnRHaDecapeptyl,Ferring),0.1mg/d. 降调满意(血清E2<20ng/mL,FSH<5IU/L,LH< 5IU/L,B超未见优势卵泡)后,GnRHa减至0.05 mg/d,并使用高纯度FSH(Metrodin.HP,Serono)或 重组FSH(Gonal—F,Serono)150,300IU/d刺激卵泡 发育.监测血清E,LH水平,同时经阴道超声监测 卵泡大小.当最大卵泡直径达14mm时,添加75, 150IUhMG(Pegonal,Serono,每安瓿含FSH75IU 和LH75IU).对照组不添加hMG.FSH和hMG 的用量根据卵巢反应进行个体化调节.当2个或2 个以上卵泡直径达18mill时,注射hCG(Profasi.Se. rono).hCG注射后36h,经阴道超声取卵,进行受 精和胚胎发育培养,取卵后72h进行胚胎移植.取 卵后给予黄体酮或hCG支持黄体. 1.4监测方法采用化学发光法检测血清E,,LH 水平.胚胎移植后2周,留晨尿行B—hCG检验,阳 性结果确定为生化妊娠.移植后4周超声波检查见 妊娠囊,则确诊为临床妊娠. 1.5统计学采用SPSS10.0软件包对资料进 行×:检验和方差分析(one.wayANOVA). 2结果 432个周期中,FSH组158个周期,FSH+hMG 组274个周期.后者中A组34个周期,B组106个 周期,c组71个周期,D组63个周期.A,B,C,D4 组妇女的年龄,不孕时间,注射hCG当日子宫内膜 厚度相比无统计学差异;促性腺激素(Gn)用量A组 多于B和D组(P<0.05),C组多于D组(P< 005);Gn使用天数D组少于A,B和C组(P< 0.05),C组少于A组(P<0.05);注射hCG当日血 清E2水平,FSH+hMG组高于FSH组(P<0.05) (见1). 晚卵泡期添加hMG与否,受精率,种植率,临床 妊娠率,流产率等无明显差异(P>0.05).FSH组 移植胚胎数多于FSH+hMG组(P<0.001)(表2). 在晚卵泡期添加适量LH,无论注射hCG当日 LH水平如何,获卵数,受精率,种植率,妊娠率,流产 率等无明显差异(P均>0.05)(表3). 3讨论 卵泡发育过程中LH过低或过高均不利于卵泡 发育.本研究包括月经正常的妇女共432个周期, 全部采用黄体中期降调节的长方案.结果显示,无 论晚卵泡期是否添加LH,受精率,妊娠率无明显差 别;添加适量LH后,无论注射hCG当日血清LH水 平如何,获卵率,受精率,妊娠率,流产率等也无明显 差别. 本研究显示,晚卵泡期适量添加hMG,hCG注 射A组IVF结局与其他组相比差异无显着性.LH 过低,缺乏E的卵泡内环境不利于卵子的成熟,并 可能影响到随后的受精能力.低促腺激素性性腺 一一一,—??戮雕一I.} .914.中华男科学杂志2004年12月第10卷 促性腺激素用量,P<0.05:A和B,A和D,c和D;卵巢刺激时间,P<0.05:A和c,A 和D,B和D,c和D;hCG注射日血 E2水平,P<0.05:FSH+hMG组(全部)和FSH组 AmountofGn,P<0.05:AB,AD,CD;Durationofstimulation,P<0.05:AC,AD,BD,CD ;SerumE2on hCGday,P<0.05:FSH+hMG(TOTAL)FSH—alone 表2FSH—alone组和FSH+hMG组体外受精结局 Table2.Outeomeofin—vitrofertilizationfortheFSH—aloneand FSH+hMGgroups 功能减退的妇女,单纯使用FSH可以刺激卵泡发 育,但与FSH和LH联合应用相比,循环E,水平和所 获卵的受精率明显降低,这一结果直接证明了LH 在卵泡发育中的作用.LH在卵泡发育中的作用是 复杂的,部分作用目前仍有争议.一方面,LH受体 在中卵泡期颗粒细胞上的数量不断增加直至晚卵泡 期,LH可以直接作用于卵泡诱导其成熟;另一方面, 卵泡膜细胞含有LH受体,LH能刺激卵泡膜细胞雄 激素底物的产生,这些底物随后被FSH刺激的颗粒 细胞转化为E.E在卵细胞膜和卵细胞质的成熟 中发挥重要作用,因此LH还可间接通过升高E,的 水平促进卵泡成熟.目前IVF通常采用黄体中期 GnRHa降调方案,然后再用高纯度的尿FSH或重组 FSH刺激卵泡发育,这种方案中GnRHa的使用抑制 了垂体内源性LH的释放,而高纯度的FSH缺乏LH 的作用,低LH浓度导致雄激素底物的缺乏,最终使 E水平下降,从而导致获卵率,受精率和胚胎质量均 下降.本研究也显示,添加hMG组在hCG注射当13 E水平升高,因此,在超促排卵中适量添加LH是必 要的.有关LH过低的标准目前尚不统一.本研究 中LH?1IU/L时,E,水平与其他组相比差异无显着 性,并且也取得了较好的IVF结局,说明适量的外源 性LH可能改善了卵巢内环境,使E:达到了合适的 水平,卵子能正常成熟受精.有研究显示,每13添加 75IU的LH可以提高IVF的获卵数和受精率,但血 清LH并无显着升高,与本研究结果相符.另一 方面,LH?1IU/L并不代表LH缺乏,LH过低的标 准还有待探讨. 本研究中,添加hMG与否,受精率,种植率及妊 娠率差异无显着性.此外,本研究中种植率和临床 妊娠率在未添加hMG组和添加hMG组虽无统计学 差异,但在未添加hMG组移植胚胎数高于添加hMG 组,说明hMG的添加可能在一定程度上改善了IVF 结局. 本研究还发现,晚卵泡期适量添加hMG,hCG注 射13D组(3<LH?10IU/L)IVF结局与其他各组 相比,差异也无显着性.一些临床研究指出,自然周 期或刺激周期中,卵泡期LH浓度过高不利于胚胎 着床或与早期流产相关.』.过量的LH直接或间 接促进晚卵泡期减数分裂的提前成熟,异常的卵子 成熟导致异常受精,并使得流产率增加,正~IIPCOS 第12期孙海翔等正常促性腺激素妇女垂体降调节后晚卵泡期黄体生成素浓度对 体外受精结局的影响.915? 表3FSH+hMG组的各亚组妇女体外受精结局 Table3.Outcomeofin—vitrofertilizationamongthesubgroupsofFSH+hMG 各组两两对比,P>0.05 Comparedwitheachotheramongthefourgroups,P>0.05 妇女所表现的一样.但文献中多以10IU/L作为 LH过高的标准,通常认为卯泡期LH水平高于l0 IU/L是不利的.因此,血清LH在生理范围内时,适 量添加LH不会对IVF结局产生负面影响,这与部 分研究者的结论一致.不使用GnRHa降调节时,在 正常妇女甚至PCOS的妇女使用hMG促排卯,并不 导致血清LH的显着升高.PCOS妇女在1VF中使 用黄体中期GnRHa降调方案,同样可以抑制内源性 LH的释放,适量hMG的使用并不会使血清LH异常 升高. LH峰出现于月经中期,主要作用于排卵前卵 泡.正常月经周期中,卵泡发育至晚卵泡期,LH浓 度在LH峰起始前50h起显着增加,而此时FSH水 平正在下降.本研究中,当最大卵泡直径达14mm 时添加hMG,hMG的使用时间约2.5d,约是正常月 经周期中LH的作用时间.本研究各组均获得了较 好的获卵数,受精率,种植率及妊娠率,说明晚卵泡 期适量添加LH,血清LH可保持在生理浓度内,并 可取得较好的IVF结局. 总之,正常促性腺激素妇女超促排卯时,晚卯泡 期血清LH在生理范围内不会对IVF结局产生不利 影响.在晚卵泡期适量添加LH,能改善因LH缺乏 而导致的E降低,改善受精率,胚胎质量,种植率和 妊娠率. 参考文献 CoppolaF,PotiER.BarusiL,eta1.Profoundluteinizinghor— nlonesuppressioninducesadeleteriousf0llicularenvironmentdur- ingassistedreproductivetechnology.[J].FertilSteri|,2003,79 (2):459-460. Eum~anRecombinantHumanLHStud~(.mup.Reqon1hinanthu. mallluteinizinghomaone(LH)tosupt~ntrecombinanthuman follicularstimulatinghormone(FSH)-indmlfolliculardevelop. nlentinLH-andFSH—deficientanovulatol~x+omen:adose—fimting study[J].JC|inEndocrinolMetab,1998,83(5):1507-1514. BalaschJ.VidalE.PenarrubiaJ.eta1SuppressionofLHdur— ingovarianstimulation:analysingthreshohlvaluesandeffectson ovarianresponseandtheoutconleofassistetlreproductionin down—regulatedwomenstimulatedwithrecombinantFSH『J. 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