药物一期临床试验管理指导原则

药物一期临床试验管理指导原则 关于印关关物?期关床关关管理指关原关;关行,的通知 国食关关注[2011]483号 各省、自治、直关市食品关品关督管理局;关品关督管理局,～关后关生部关品关督管理局,区 　　关加强关物?期关床关关的管理～有效的保障受关者的关益安全～提高关物与?期关床关关的究关量管研与理水平～根据《中关人民共和关品管理法》、《关品注管理关法》和《关物关床关关关量管理关范》等有国册 关关定～家局关关制定了《关物国?期关床关关管理指关原关;关行,》～关予印关。关局关关本行政域关物关你区内床关关机关～照关行。构学参 　　附件,《关物?期关床关关管理指关原关;关行,》起草关明 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　家食品关品关督管理局国 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二?一一年十二月二日　　　　　　　　　　　关物?期关床关关管理指关原关;关行, 　　　　　　　　　　　　　　　　　第一章　关关 　　第一　关加强关物条?期关床关关;以下关称I期关关,的管理～有效地保障受关者的关益安全～提高与?期关关的究关量管理水平～根据《中关人民共和关品管理法》、《关品注管理关法》、《关物关研与国册 床关关关量管理关范》等相关关定～照关通行关范～制定本指关原关。参国 　　第二　本指关原关适用于条?期关关～旨在关?期关关的关关管理和关施提供指关。人生物利用度或生体物等效性关关关照本指关原关。参 　　　　　　　　　　　　　　　　第二章　关关要求 　　第三　申关者关建立关价关物关床关关机的程序和关准～关关、委托关得关格关定的条构I期关关究室关行研?期关关。 　　第四　申关者关建立关量保关系～关条体I期关关的全关程关行关关和稽关～保关床关关的关量～保障受关者的确 关益安全。与 　　第五　申关者可以委托究关关;条研CRO,关行I期关关中的某些工作和任关。委托前关合同究关研关的究件、能力、关关以及相关的关量管理系关行关价。合同究关关接受了委托～关本指关原关中关研条体当研 定的由申关者履行的关任～合同究关关关同关履行。申关者关关床关关的关性及关量关最关关任。研真 　　第六　条?期关关究室关关研?期关关的关施。究者关遵循关床关关相关法律法关、关范性文件和技关指关原研 关～关行关床关关～保关受关者的关益安全～保关关床关关关果的关可。与真靠 　　第七　关物关床关关生物关本关在符合《关物关床关关生物关本分析关关室管理指南》;以下关《关关条称 室管理指南》,的关关室关行。事关物关床关关生物关本分析的关关室均关接受关品关督管理部关的关督关关。从 　　第八　关理委关关关关条会?期关关的特点～加强关受关者关益安全的保关～重点关注,关关关关的管理控与与 制～关关方案关关和知情同意关的容～究关关的人关关成、关关、关关～受关者的源、招募方式～关施关程中内研来 关生的意外情等。况 　　　　　　　　　　　　　　　　第三章　关施件条 　　第九　条?期关关究室关关有足关的关关病房～也可以关有关床关关生物关本分析关关室;以下关关关室,研称。关关病房关符合本指关原关的要求～关关室关符合《关关室管理指南》的要求。均关具关相关的关关管理系、关量体管理系及能关足体I期关关需要的关所和关施关关等。 第十　条I期关关究室关配关究室关关人、主要究者、究生、关关、究关士及其他工作研研研研医研 人关。所有人关关具关承工作相适关的关关特关、关关和能力。关关室人关关符合《关关室管理指南》与担 的要求。 　　;一,究室关关人。究室关关人关关关研研体I期关关的管理工作～保障受关者的关益安全。与研 究室关关人关具关或关本科以上关具有高关关关～具有医学学学并称5年以上关物关床关关关和管理关关践～ 关关关多关?期关关。 　　;二,主要究者。究室关关人和主要究者可以是同一人。主要究者关关研研研研I期关关的 全关程管理～熟悉关床关关有关的关料文～保关关关利关行。主要究者关具关或关本科与与献确研医学学 或以上关、高关技关关～具有系关的关床关理关关知关～至少学称5年以上关物关床关关关关～有关关关多关? 期关关的关关。 　　;三,究生。究生关助主要究者关行关察和不良事件的关关关置。究研医研医研医学与研医 生关具关关关关关格～具有本科或以上关～有关物关床关关的关关～具关急关和急救等方面的医医学学参与 能力。 　　;四,关关。关关关关关床关关用关品的管理等工作。关关关具关关本科或以上关～具有关床关理学学学 相关关关知关和技能。 　　;五,究关士。究关士关关研研I期关关中的关理工作～关行不良事件的关关。究关士关具关关关关士研关格～具有相关的关床关关能力和关关。关关病房至少有一名具有重症关理或急救关理关关的关关关士。　　;六,其他人关。主要包括,关目管理人关、据管理人关、关关人关、关控人关、究助理等数研～均关具关相关的关关和能力。 　　第十一　条?期关关究室关有相关的人关培关和考核#管理#。培关容包括关床关关相关的法研内 律法关、关范性文件和相关的技关指关原关～关关知关和技能～管理制度、技关关范、关准操作关程～关床关关方案等。保关床关关的人关都有其所承的工作相适关的关关和能力。确参与与担 　　第十二　条?期关关究室关建立保障健康安全的管理制度～包括工作关所安全、关食安研与 全、关染控制、关关暴露防关、有害物关控制等措施～以保究人关和受关者的健康、安全。确研 　　第十三　条?期关关究室关有关足研I期关关需要的关所和关施。?期关关的关关病房需到如下要达求～不完善～关受关者、工作人关和申关者提供良好的关关件。并断条 　　;一,关关关所。关关病房关具有关展I期关关所需的空关～具有相关立的、安全性良好的病房独 区档域～保障受关者的安全性及私密性。关关有案室、关物关存和准关室、配餐室、关关关关公室。除关人关工作以外～关关关有关关的受关者接待室、活关室、寄物。关关、关公、餐关和活医区柜区区区 关关各自立。具有安全良好的关和通关关施。区独网 　　;二,关救要求。关关病房关具有原地关救以及迅速关关的能力～配关关救室～具有必要的关救、关关关器关关和常用的急救关品、关急呼叫系关等～保受关者得到及关关救。确 第十四　条?期关关究室关根据工作需要配关相关的关器关关～关行有效的管理～保关器关关准研并确 确靠可。 　　;一,关关病房关配关具有生命征关关支持功能的关关～如心关关关关、心关关机、除关关和呼吸体与 机等～具有供和关关吸引置。具有可移关关救关～且配有关救关品和关易关救关关～保关救关关并氧装确 状关良好～能关关急使用。 　　;二,关器关关管理。关器关关管理关由关人关关～关器关关操作者关具有适关关关关关操作培关～关根当并 据相关用途使用关关～关器关关关有的关关关明其生关日期和行关～关行关关、关关和清晰运状并校准～关器关关具有可操作的关准操作关程～保并档确留所有使用和关关的关关文～保关人适关关关关关施关关关行关量控制关关～关关器关料关行关管理～保关关病房的关器关关符合家的相关要求。档确国 　　第十五　关关室的人关和关施关关关所要求关符合《关关室管理指南》。条与 第四章　管理制度关准操作关程与 　　第十六　条?期关关究室关制关相关的管理制度和关准操作关程;研SOP,～及关并更新和完善。 　　第十七　管理制度至少包括,合同管理、人关管理、文管理、关关用关品管理、关关关所条档 和关施管理、关器和关关管理等。 　　第十八　条I期关关的SOP至少包括以下几大关,关关关关、关关关施关程、关关用关品管理、不良事件关置、据管理、关关关关关数档告、文管理、关量控制等。 　　第十九　管理制度和条SOP的制关、关核和批准、关施以及修关关与止。 　　;一,制定。关制定管理制度和SOP～保关所有管理制度与SOP有关一格式和关关～容内符合相关的法律法关～管理制度与SOP均关关明关行版本关及生效日期～及关号并更新。　　;二,关核和批准。管理制度与SOP起草后～关关SOP草稿关行关关和关关～保关文件关关、易懂清晰与确、完整和～具有关关性和可行性～已生效的其他文件具有兼容性。关核后定的文件～关关定生效日期～由究室关关人关并研署批准。 　　;三,关施。管理制度与SOP生效后关立关行～所有工作人关必关接受管理制度相关即与 SOP的培关～更新管理制度与SOP关～需关行关关性的培关。 　　;四,修关关与止。根据需要关管理制度和SOP关行定期和不定期修关关与将止。相关信息关关在案～及关并号与更新版本和版本序列。需撤关的管理制度SOP需关保管有作关关关。保关档并 关行所用的管理制度与SOP关最新版本～保并与留最新版本的管理制度SOP清关。　　　　　　　　　　　　　　　　第五章　关量保关 　　第二十　条I期关关究室关建立或研独体被关入相关立的、完整的关量保关系～由不直接涉及关关床关关的人关关施～所有关察关果和关关都关及关核关关关。关量控制人关关由究室关关人指并研派。第二十一　关根据关关关目制关部关量控制关～关关关关行的条内划个数每关段和程序关行核关～在据关理的每一关个确段和程序关行关量控制～保关关关程符合关关方案和SOP的要求～申关者关按关关关定期划关关关关目关行核关～保关据完数确真靠况整、准、关、可。核关的关率和性关关根据关关的关关情而定。如关关关核关关程中关关的关关～督促关关人关解决确确关关～关关关的关关提出改关措施～保关关人关正关行。　　　　　　　　　　　　　　　　第六章　关关管理 　　第二十二　关关管理是条?期关关的重要容～申关者、主要究者和关关室关关人、关理委关内研会 等各相关方关保持及关通沟与估并划交流。关关关始前必关关关关要素关行关～制关关关控制关～关关关程中关采取有效的关关控制措施～及关收集和分析关关用关品的新关关或信息～适关修改关关方案、关停或关止关床关关～以及通关关关和稽关保障关关控制措施有效关行等。 　　第二十三　关关关和关关控制关关具有科性和可行性～关关关容至少关包括以下条估划学估内因素,　　;一,关关关关中的关关要素～ 　　;二,关关用关品本身存在的关关要素～ 　　;三,受关者自身存在的关关要素～ 　　;四,关关操作中的关关要素。 　　第二十四　申关者在关关控制中的关关条 　　;一,申关者在关床关关前关关关关关程中可能存在的关关关行关～提供关期的关关估并与研信息～究者成共关～达 　　;二,申关者关熟悉关关关物的关床前相关究据和关料～研数估充分关关床关关关关～制关关床关关方案～　　;三,申关者关建立关关病房和关关室究者关的通机制～及关与研沟并妥善关理不良事件～制关数划并据和安全关关关～关控管理可能关生的不良事件～ 　　;四,申关者关向研会与究者和关理委关及关提供关关相关的重要新信息;尤其是关于关物安全使用和关物不良反关的新信息,。 　　第二十五　究者在关关管理中的关关,条研 　　;一,究者关在关床关关关研与并真始前申关者商关制关关关控制措施～在关床关关关程中关关行。　　;二,主要究者关在关关关研与研沟始前～建立关床关关相关的关关病房和关关室究者之关的有效通渠道～尤其要明关关室确数研超出关定范关的关关关的关告方式～如果是多中心关关～需要关各究室之关的交流程序作出关定。 　　;三,在分析关关关程中关关任何不正常或超出关定范关的关关～关及关关数研告关主要究者。　　第二十六　关理委关在关关管理中的关关,条会 　　关理委关关关关关关控制措施～关督其关施～关关关床关关的关会并停和关止～保障受关者关益～可以要求申关者或究者提供关物关床关关的不良事件相关研并信息、关置方式及关果～有关力关停或关止关床关关。 第七章　合同和关关 　　第二十七　关关条研国之前～申关者和究方关关署具有中法律关束力的委托合同。在合同中明关关容和关度、方关任和关关、委托关究关关关度～确内双研此外关关关注保密原关、受关者保关、受关者关关或关关原关、关关关停和关止的原关和关任关、知关关关属界定、关表关文方式等。 　　第二十八　究室或关关室不可关关工作关包～如果不能完成部分工作～关事条研将先由申关者与构其他相关机关署相关委托合同。 　　第二十九　究室或关关室不关条研内擅自增加关关容和改关关关方法。申关者如要求关行附加服关～双并与冲方关于相关工作关始之前关署附加关关～承关关外的工作不关床关关方案相突、不关害受关者的关益安全。与 　　　　　　　　　　　　　　　　第八章　关关方案 　　第三十　条?期关关关始前关制关关关方案～关方案由申关者究者成共关关与研达并确署关～关关理委关关关会批准后关施。 　　第三十一　条?期关关方案关在符合科性和保障受关者关益的学参基关上～照相关技关指关原关制定。 　　第三十二　关关关程中～条?期关关方案如需要修改～修改后的关关方案必关关关理委关关会批或关案。如关关中关生关急事件或关重不良事件～究者可以医学研采取关床关关方案以外的必要关急措施～以保受关者安全。确 　　　　　　　　　　　　　　　 第九章　受关者管理 　　第三十三　条?期关关必关保障受关者的关益安全～受关者招募方式关关关理委关关关。与会 　　第三十四　条?期关关受关者多关健康成人～如需关关特殊人群～如儿童、老年人、孕期关女、患者或其他弱关群体研并等关行究～关有合理的理由～采取相关保障措施。 　　第三十五　关关关条并与始前～关使受关者充分知情关署知情同意关～关关关施中～关保持受关者良好通～以提高受关者的沟从依性～及关关关不良事件。关关关程中～知情同意关如需要修改～修改后的知情同意关必关关关理委关关会并批～再次关得受关者的知情同意。 　　第三十六　在条?期关关中～受关者通常未关得治关利益～申关者关关予受关者合理的关关关关～关因参担加关关而受到关害的受关者～申关者关承相关的治关关用和合理关关。 第十章　关关用关品管理 　　第三十七　申关者关关提供关关用关品～关其关量关关。条并 　　第三十八　关物关床关关机关关关床关关关房～具关合格的关关用关品关存关施和关关。条构 　　第三十九　关关用关品关有关人管理～条按照关关用关品管理制度和SOP关行关关用关品接收、保存、关放、使用、回收、返关～保并留相关关关。关关用关品的准关要符合方案的关定。如需关关关用关品重、称条稀关、无菌件下的配制等～均要符合相关关定。 　　第四十　关关用关品的使用由究者关关～究者关条研研随确按关关方案和机表使用关关用关品～保受关者按关按量用关～并做好关关。 　　第四十一　关关用关品不得他用、关或关相关。条售售 　　　　　　　　　　　　　第十一章　生物关本管理和分析 　　第四十二　条按照关床关关方案和SOP采集、关理和保存关床关关生物关本。关本容器的关关关有足关的信息量～易于关关和具有唯一性。 　　第四十三　生物关本关和保存关符合关关方案和相关条运SOP的要求～保关其完整性和活性不受影响并～做好关关。 　　第四十四　在关关关程中～关保关生物关本的关关性和可条溯源性～建立关本关关、移交和保存等相关关关和关本的关存案。档 　　第四十五　在分析工作关条始之前～关根据关关方案要求～制关生物关本分析关关的关关方案～并由关关室关关人、关目关关人及申关者关署后生效。 　　　　　　　　　　　　　第十二章　据管理和关关分析数 　　第四十六　条?期关关的原始数数据;包括关子据,是关关关程中采集的第一手关料～关保关其真确数与关性、准性和完整性。关生据的关器关关方法需关关关关。 　　第四十七　关条数算机系关指直接或关接用于据接收、采集、关理、关告和存关的信息系关～或是整合在自关化关关中的系关～包括一或多个个数硬件关元和相关关件。用于关床关关据管理和关关分析的关算机系关关关关关关～具有系关自关生成的稽关并数踪迹～关据的所有修改都自关保留更改痕迹～关算机系关升关关关及关保存原有据～防数数止据关失或更改。关算机系关的使用关有关格的登关关限和密关管理制度。 　　第四十八　据关条数双份数入关有核关措施;比如关入、系关自关的关关关关等,以避免据关入关关。核关关定据的关程关有关关关关～据与数数档改关关有相关的文支持。 　　第四十九　关关分析人关在关关方案定后制关关关分析关～在据关定前加以关条确划数确化和关～关关分析必关采用公关的关关关件和合适的关关方法～关关分析关程必关程序学学化～程序源代关关具有可关性～以便核关～关关分析的关果表达关关关、客关、关范。 　　第五十　条?期关关的关关分析关重点关注关量关安全性指关、关代关力、关效指关的学参数学响影及其关化关律。 第十三章　关关关告 　　第五十一　条?期关关关束后～关合关床关关的所有据～数写撰?期关关关关关告;以下关关关关称告,。关关关告关关申关者和主要究者关研确并构署关～由申关者和关物关床关关机盖章。生物关本分析关告关由关关室关关人关署～由其机并构盖章。 　　第五十二　关关关条构内参并体告的关和容可考有关技关指关原关～关?期关关的特点。　　　　　　　　　　　　　　　　第十四章　附　关 　　第五十三　本指关原关由家食品关品关督管理局关关条国解关。 　　第五十四　本指关原关自关条布之日起施行。 附件, 　　　　　　　　 《关物?期关床关关管理指关原关;关行,》起草关明　　关加强关关物I期关床关关;以下关称I期关关,管理的指关～有效地保障受关者的关益安全～与确保关关关果科可～关一学靠步提高关物关床关关关量～根据《关物关床关关关量管理关范》;GCP,～家国食品关品关督管理局关关起草了《关物?期关床关关管理指关原关;关行,》;以下关《指关原关》,称。关有关情关明如下,将况 　　一、背景与必要性 　　我国自GCP关施以～关物关床关关的关水平和关管能力有了来体很大提升～但?期关关关与国先关水平关有一定差距～待关范提高。亟与 　　;一,I期关关关量管理的需要。I期关关～特关是首次人关关～存在体很确大的不定性,关关高很～而其受关者多关健康人群。关保关?期关关关果关可～保关受关者关益安全～需制关关关真靠与亟I期关关特点的管理指关原关。 　　;二,新关关研来国研快速关展的需要。近年～我关新关关申关量逐年增加。I期关关～特关是关新关I期关关量数国快速增关～关我?期关关的关能力和管理水平提体出更高的要求。关关新关I期关关关关关施的关关性关与与新性～关制关相关的指关原关～以提高I期关关关关的科性、关理的合理性、关施的学 关范性～引关新关关研又好又快地关展。 　　;三,我国研国关物关关关化的需要。由于?期关关的特殊性和关关性～关家关关达国出台了关关? 期关关的指关原关。如英国会制关行关关于1988年关布了《?期关床关关指南》～欧洲关品管理局于2007年关布了《新关首次运体国用于人关关的指关原关》。我自1998年关始关施GCP～但未尚制定关关I期关关的管理指关原关。在新关关全研国研国球化的背景下～关使我关物关走向关～有必要关关I期关关～制定关关的管理指关原关。 二、起草目的 　　借关关国国国先关关关～制关适合我情的?期关关管理指关原关～关?期关关究室的建关、行和研运 管理以及?期关关的管理提供指关意关～以关范I期关关～保关受关者关益安全～与国内促关关物关床关关关量的提高。 　　三、起草关程 　　家局于国2009年1月关关有关关家就《指关原关》框研并架关行关～于6月关关起草了《指关原关》;关关稿,。2010年先后多次关关部分省局、家局关品关关中心和关品关关管理中心以及关物关床国 关关机、关品关构研会数研并企关人关召关座关～关关次关关关修改～形成征求意关稿;第一版,～于2011年1~2月期关向部分省局、关物关床关关机、关品关构研企关征求意关～初步收集关关反关意关后关一步修改～于2011年3月形成征求意关稿;第二版,在家局并国网会站向社公关征求意关。2011年6月前收到自各关关品关督管理部关、关物关床关关机、关品关来构研个企关和人反关意关和建关80余条～通关关关整理和再次修关～完成修关稿。2011年7月～家局国召集关品关关中心、关品关关管理中心和有关关家逐一关关各条内并达款容～成一致意关～形成《指关原关》;关行稿,。　　四、主要容关明内与 　　《指关原关》是在我国GCP的基关上～立足关～照关关有关关范制定的～共国内状参国14章54条。 　　第一章“关关”～关明了《指关原关》的制定目的、依据以及适用范关。 　　第二章至第六章是关I期关关究室管理的研体确整要求。第二章“关关要求”～明了I期关关所涉及的申关者、究室研/研会并究者及关理委关的关关要求～关生物关本分析工作提出指关性要求～第三章“关施件条”～提出了关I期关关究室人关关成、管理制度、关所关施关关等的要求～第研与 四章“管理制度和关准操作关程”～提出了管理制度关准操作关程的容范关、管理要求～第与内 五章“关量保关”～突出了关量保关工作的立性完独与整性～第六章“关关管理”～强关了关关管理的重要性～关关关关的主要关容、各相关方在关关控制中的主要关关等加以要求。并估内 　　第七章至第十三章关关I期关关全关程的各关关提出了管理指关的原关性要求～分关关合同和关关、关关方案、受关者管理、关关用关品管理、生物关本管理和分析、据管理关关分析、关关关数与告。　　第十四章关附关。