控制性卵巢刺激中hcg注射后雌二醇浓度下降的原因分析的论文

控制性卵巢刺激中hcg注射后雌二醇浓度下降的原因分析的论文 控制性卵巢刺激中HCG注射后雌二醇浓度下降的原因分析的论文 控制性卵巢刺激中HCG注射后雌二醇浓度下降的原因分析的论文 【摘要】 【目的】 探讨控制性超排卵pg/ml， p 0.01]、p 浓 度差异有统计学意义。获卵数与hcg日e2浓度呈正相关。妊娠组与 非妊娠组的年龄)基础性激素水平)获卵数)受精数)移植胚胎数 以及hcg注射日)opu日和et日的lh)e2和p的差异均无统计学意 义pg/ml， p 0.01]、p 浓度差异均有统计学意义。.11665.Com非妊 娠组hcg日、opu日和et日的e2、p 之间浓度差异同样均有统计学 意义。【结论】 coh中，e2浓度在hcg注射后显著下降，采卵日e2 浓度明显低于hcg日及et日and other hormone levels after human chorionic gonadotropin administration on ivf-et oute during controlled ovarian hyperstimulation and embryo transferring and non-pregnant group pg/ml， p 0.01]， progesterone levels on the day of hcg administration， opu and et ere significantly different in the 74 patients. the number of oocytes retrieved ere positively correlated ith the e2 levels at the day of hcg administration and non-pregnant groups ith regard to the ages， baseline hormones， number of oocytes retrieved， fertilized， embryo transferred and lh， e2， p 正常自然月经周期的维持， 需要雌、孕激素的周期性变化，正常人卵泡液中的激素浓度随着卵泡 的发育而改变，并与外循环激素浓度高度相关。正常人月经周期中 e2浓度变化呈双峰状，在卵泡晚期及黄体中期分别呈现高峰，在黄 体生成素1.3 mg 肌肉注射，使垂体降调节。下次月经第3 , 5 天 根据病人的具体病情开始给予人重组卵泡刺激素75 , 225 iu/d， 肌肉注射，随后根据卵泡的生长调整每天的用量。当超声监测有2 个 以上优势卵泡直径? 18 mm时， 给予hcg10 mg，每天2次，口服; 或肌注hcg行黄体支持，取卵后行体外受精、精子卵浆内注射技术或 者胚胎植入前基因诊断，胚胎培养至6 , 8 细胞移入子宫腔内。移 植后35 d b超检查见宫腔内孕囊为临床妊娠。 1.3 统计学方法 数据以均数 ? 差表示，采用t检验和单因素方差分析。采用 spss 13.0统计软件系统处理数据，检验水准取?琢 =0.05。 2 结 果 2.1 74例患者coh过程中激素水平变化 74例患者hcg注射日、opu日和et日的e2、p浓度差异有统计学意义。e2浓度在hcg注射后下降，opu日明显低于hcg日及et日，采卵后开始上升;p浓度hcg注射日较低，后开始上升。具体数值见表1。74例患者获卵数与hcg日、采卵日e2浓度呈正相关。具体数值见图1、2。 2.2 一般临床资料 妊娠组与非妊娠组患者的年龄、周期数、基础fsh、lh、e2、prl、t、rhfsh的总剂量、获卵数、受精数和胚胎移植数差异均无统计学意义，具体数值见表2。 2.3 妊娠组与非妊娠组coh过程中激素水平比较 妊娠组与非妊娠组hcg注射日)opu日和et日的lh、e2和p浓度差异均无统计学意义，具体数值见表3。 2.4 妊娠组与非妊娠组hcg日、opu日和et日的e2、p浓度比较 妊娠组hcg日、opu日和et日的e2、p浓度差异均有统计学意义。非妊娠组hcg日、opu日和et日的e2、p浓度差异均有统计学意义。具体数值见表3。 3 讨 论 3.1 自然月经周期与coh过程中的e2和p的浓度变化 我们的研究发现，在coh过程中，gnrha降调垂体的基础上，外源性fsh促进卵泡生长，使e2浓度逐渐升高，hcg注射后、采卵日e2浓度明显下降，采卵后上升;p浓度在hcg注射日较低，后浓度上升。在人自然月经周期中，随着卵泡生长，合成分泌e2逐渐增加，排卵前达到峰值， e2峰值30 , 35 h后lh峰出现，排卵发生在lh峰37 , 39 h后，在lh峰5 h前血浆内17-羟孕酮浓度开始增加，lh峰后5 h血浆内雌二醇浓度开始下降，在lh峰后、排卵前卵泡内及外周血的e2浓度会迅速下降，排卵后e2浓度再次开始上升，黄体期达到峰值。coh中e2和p的浓度变化与自然周期相似。 3.2 自然月经周期卵泡内fsh、lh受体及类固醇激素生成酶活性的变化 在大鼠的实验中，随着卵泡的发育，fsh促进颗粒细胞上自身受体的增加，促进颗粒细胞的增殖和芳香化酶的活性，使e2浓度增加，并增加卵泡膜与颗粒细胞上lh受体的量，体内的lh促进自身受体的合成。lh峰后，排卵前lh受体mrna明显下降，尤其在待排卵泡的颗粒细胞上，达到排卵前的最低水平，在排卵后向黄体转变时，lh受体mrna水平再次逐渐增加，在晚期黄体期再次迅速下降。排卵前的fsh峰浓度降低fsh受体mrna的含量。在牛自然周期中，随着卵泡的生长，卵泡内类固醇激素合成酶的mrna含量会显著增加，lh峰后，颗粒细胞与卵泡膜细胞的芳香化酶的活性均显著下降，17，20-裂解酶的活性也在lh峰后显著下降。卵泡颗粒细胞与膜细胞上fsh、lh受体及类固醇激素合成酶活性的周期性变化导致了激素浓度的周期性变化。 3.3 coh过程中gnrha对体内fsh、lh受体及激素的影响 人卵巢颗粒细胞及上皮细胞表达gnrha受体，随着卵泡体积的增加，gnrha与颗粒细胞上受体的结合力增强。gnrha可降低人体外颗粒细胞上fsh介导的lh的受体生成。在大鼠实验中，gnrha无论单独还是与fsh共同使用都会明显降低体内卵泡fsh、lh的受体含量，引起fsh、lh受体介导的腺苷酸环化酶活性的下降。而在牛的实验中， gnrha + fsh + lh组、gnrha + fsh组与空白对照组相比，大于10 mm的卵泡中，颗粒细胞lh、fsh受体和卵泡膜细胞上lh受体mrna量均无明显差异。 gnrha对卵巢激素生成的影响亦无定论，体外实验发现gnrha对fsh引起人颗粒细胞e2与p的升高、人黄体细胞激素的分泌及hcg刺激后的激素变化均无明显影响。在人coh过程中，使用gnrha + gn与单独使用gn两组比较，hcg日e2浓度差异无统计学意义，也有研究认为使用gnrha后e2峰值降低，hcg日p浓度显著降低，leung pc等研究认为gnrha抑制人颗粒细胞孕激素的产生，gnrha可能降低颗粒细胞对hcg的反应，使黄体支持成为必需。 在人coh中，gnrha并不完全抑制fsh介导的卵泡生长，使gn和hcg日hcg用量增加，外源性fsh使卵泡生长，e2浓度逐渐增加，与获卵数成正比，gnrha对人体内颗粒细胞卵泡期及hcg注射后fsh、lh 受体及类固醇激素合成酶活性的变化尚未见相关报道，我们的研究发 现在hcg注射后、采卵前e2浓度迅速下降，后逐渐升高，与自然周 期e2浓度变化相似。推测在coh过程中，gnrha虽然抑制卵泡上fsh、 lh的受体生成，但外源性的gn仍可促进fsh、lh受体的生成及类固 醇激素合成酶含量及活性的提高，可达到生理需要水平，使卵泡生长、 e2浓度升高，在hcg注射形成外源性的lh峰作用于lh/cg受体后， 卵泡上fsh、lh受体及卵泡内类固醇激素合成酶的活性也会如自然月 经周期一样迅速降低后逐渐上升，使e2浓度降低、采卵后上升，p 浓度上升。 我们分析了coh中74例患者采卵日、移植日相对hcg日e2浓度下 降的比例，与自然周期e2浓度相对排卵前e2高峰下降比例比较 相 近，妊娠组与非妊娠组opu日、hcg日及et日体内e2、p浓度的差 异无统计学意义。 【参考文献】 mcnatty kp， hunter m， mcneilly as， et al. changes in the concentration of pituitary and steroid hormones in the follicular fluid of human graafian follicles throughout the menstrual cycle . j endocrinol， 1975， 64: 555-571. baire dt， fraser is. blood production and ovarian secretion rates of estradiol-17 beta and estrone in omen throughout the menstrual cycle. j clin endocrinol metab， 1974， 38: 1009-1017. testart j， frydman r， belaisch jc， et al. plasma and intrafollicular hormone profiles in the late preovulatory phase. i. spontaneous cycles . j gynecol obstet biol reprod， 1983， 12 : 119-127. komar cm， berndtson ak， evans ac， et al. decline in circulating estradiol during the periovulatory period is correlated ith decreases in estradiol and androgen， and in messenger rna for p450 aromatase and p450 17alpha-hydroxylase， in bovine preovulatory follicles. biol reprod， 2001， 64: 1797-1805. tilly jl， lapolt ps， hsueh aj. hormonal regulation of follicle-stimulating hormone receptor messenger ribonucleic acid levels in cultured rat granulosa cells . endocrinology， 1992， 130: 1296-1302. piquette gn， lapolt ps， oikaa m， et al. regulation of luteinizing hormone receptor messenger ribonucleic acid levels by gonadotropins， groth factors， and gonadotropin-releasing hormone in cultured rat granulosa cells. endocrinology， 1991， 128:2449-2456. tian xc， berndtson ak， fortune je. differentiation of bovine preovulatory follicles during the follicular phase is associated ith increases in messenger ribonucleic acid for cytochrome p450 side-chain cleavage， 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase， and p450 17 alpha-hydroxylase， but not p450 aromatase. endocrinology， 1995， 136: 5102-5110. corbin cj， moran fm， vidal jd， et al. biochemical assessment of limits to estrogen synthesis in porcine follicles . biol reprod， 2003， 69: 390-397. cheng ck， leung pc. molecular biology of gonadotropin-releasing hormone -i， gnrh-ii， and their receptors in humans . endocr rev， 2005，26: 283-306. knecht m， catt k. epidermal groth factor and gonadotropin-releasing hormone inhibit cyclic amp-dependent luteinizing hormone receptor formation in ovarian granulosa cells . j cell biochem， 1983， 21: 209-217. ranta t， knecht m， baukal aj， et al. gnrh agonist-induced inhibitory and stimulatory effects during ovarian follicular maturation . mol cell endocrinol， 1984， 35: 55-63. hampton jh， bader jf， lamberson r， et al. gonadotropin requirements for dominant follicle selection in gnrh agonist-treated cos . reproduction， 2004， 127: 695-703. casper rf， erickson gf， rebar r， et al. the effect of luteinizing hormone-releasing factor and its agonist on cultured human granulosa cells. fertil steril， 1982， 37: 406-409. norman rj， arnes gm， ang x， et al. differential effects of gonadotrophin-releasing hormone agonists administered as desensitizing or flare protocols on hormonal function in the luteal phase of hyperstimulated cycles . hum reprod， 1991， 6: 206-213. edelstein mc， brzyski rg， jones gs， et al. ovarian stimulation for in vitro fertilization using pure follicle-stimulating hormone ith and ithout gonadotropin-releasing hormone agonist in high-responder patients. j in vitro fert embryo transf， 1990， 7: 172-176. droesch k， muasher sj， brzyski rg， et al. value of suppression ith a gonadotropin-releasing hormone agonist prior to gonadotropin stimulation for in vitro fertilization . fertil steril， 1989， 51: 292-297.