哌拉西林／三唑巴坦的临床评价

哌拉西林／三唑巴坦的临床评价 哌拉西林,三唑巴坦的临床评价 中国抗生寨杂志2001年8月第26卷第4期?263? 哌拉西林/三唑巴坦的临床评价 黄海辉张耍元昊菊芳.汪复钮善福 何礼贤胡必杰华尔铨叶古祥刘珂’ (1上海医科大学华山医院抗生素研究所,上海200040 2上海医科大学中山医院,上海200032; 3上海市扬浦区中心医院,上海200090; 上海市浦南医院,上海200125) 文?翔号1001-8689(2001)04—0663—04 摘要:目的:评价国产哌拉西林/三唑巴坦的疗效和安垒性.方{击:哌拉西林/三唑巴坦与替卡西林/克 拉维酸在下呼吸遭和腹腔胆道感染中进行随机对照观察,其中治疗组54倒,对照组52例;另58倒接受哌拉 西林/三唑巴坦治疗的下呼吸道,屎路,皮肤软组织感染和败血症病例系开放组.治疗下呼吸道,腹腔胆道等 感染赈拉西林/三唑巴坦为每次4.5gqSh静脉漓注,尿路,皮肤软组织感染为4.5gbid静脉滴注,替卡西林/ 克拉维酸均为每次3.2gqSh静脉滴注结果:哌拉西林/三唑巴坦治疗下呼吸道感染和腹腔胆道感染的疗效 与对照药相仿,但其治疗下呼吸道感染的疗效优于替卡西林/3g拉雉酸(P=O.02),细菌清除率两组相仿,两 组中均无不良反应发生者.哌拉西林/三唑巴坦(包括治疗组和开放组)治疗上述感染的总有效率为92.O (106/112),细菌清除率97.3(108/111),不良反应发生率为1.8(2/112),分别为腹泻及ALT升高各1 耐.结论:国产耀拉酉林/--唑巴坦治疗常见性细菌感染疗效确切,不良反应少而轻微,其疗效较替卡西林/克 拉维酸相似或略优,安垒性与替卡西林/克拉维酸相仿. 关键词:哌拉西林/三唑巴坦;临床评价}随机对照试验 中圈分类号:R9694文献标识码:A 哌拉西林/三唑巴坦(p[peracillin/tazobactam)注 射剂为广谱青霉素哌拉西林和p一内酰胺酶抑制剂三唑 巴坦的8:I合剂,其抗菌谱较氨苄西林/舒巴坦 (ampicillin/sulbactara)和阿奠西林/克拉维酸(amoxi— dllin,c]avulanicacid)为广,与替卡西林/克拉维酸 (ticarc-l1-n,clavu1anicacid)相近,对产内酰胺酶的 菌株其抗菌活性是哌拉西林的4,8倍.本文旨在对 国产哌拉西林/三唑巴坦进行临床评价,以观察其疗效 和安全性.并与进口品替卡西林/克拉维酸进行随机对 照研究 1与方法 l-1病例选择及试验谩计 受试者为各医院18,65岁,经临床症状,体征,实 验室及细菌学检查确诊为细菌性感染的住院患者;对 青霉素类,头孢菌素类或p一内酰胺酶抑制剂任何一种 药物有过敏史者,肝肾功能和血液系统显着异常的患 者以及孕,乳妇均不人选.哌拉西林/三唑巴坦与替卡 西林/克拉维酸在下呼吸道和腹腔胆道感染100例中 收稿日期:200003l7 作者筒彳r:黄海辉.女.生于1973年,硬士,主治医师. 进行非盲法随机对照观察,病例按随机散分?进入治 疗组和对照组}另50例接受碾拉西林/三唑巴坦治疗 的下呼吸道,尿路,皮肤软组织感染和败血症病例为开 放组.最终可行疗效和安全性评价者分别为治疗组54 例,对照组52例和开放组58例. 1.2药品与给药 药品国产哌拉西林/三唑巴坦注射剂(PIPC/ TAZ)由深圳海滨制药有限公司提供,粉针剂,每瓶 2.25g(哌拉西林2g,三唑巴坦0.25g);进口替卡西林/ 克拉维酸注射剂CiIF’C/CA)为Sm[thkhneBeecham 公司产品(商品名Timentin),粉针剂,每瓶3.2g(替卡 西林3g,克拉维酸0.2g) 给药方案PIPC/TAZ治疗下呼吸道,腹腔胆道 感染及败血症每次4.5g,q8h静脉滴注;尿路,皮肤软 组织感染每次4.5g,bid静脉滴注;TIPC/CA治疗下 呼吸道,腹腔胆道感染每次3.2g,q8h静脉滴注.疗程 均为7,14d. 1.3临床观察及化验桂查 ? 264?哌拉西林/---N巴坦的临床评价黄海辉等 治疗中对患者的症状,体征变化及不良反应进行 观察,并于治疗前后作实验室及细菌学等有关检查.对 临床分离菌进行药敏测定,包括纸片法及琼脂双倍稀 释法涮定最低抑菌浓度(MIC),并与其他有关抗菌药 进行比较. 1.4疗致及良反应曲判断 根据卫生部药政局1988年颁发的抗菌药物临床 研究指导按痊愈,显效,进步和无效四级评定,痊 愈和显效属有效,据此计有效率. 不良反应按与受试药关系,分为肯定有关,很可能 有关,可能有关与可能无关. 1.5统计学方法 对计量资料和计数资料进行f检验和x检验,对 等级资料进行Radit检验. 1结果 2.1国产PIPC/TAZ与TIPc/cA随机对照治疗细 菌性感染106例的疗效和安全性观察 两组性别,平均年龄,感染的分类及严重程度,基 础疾息及病原菌分布情况相仿(1). PIPC/TAZ组54例中,痊愈47例,显效5例,进 步2例,有效率为96.3(52/54),痊愈率87.0(47/ 54);TIPC/CA组52倒中,痊愈35例,显效ll例,进 步2例,无效4例,有效率88.5(46/52),痊愈率 67.3(35/52).两组总疗效相仿(P>0.05),但其中 治疗下呼吸道感染的疗效PIPc/TAz优于TIPC/CA 表1PIPC/TAZ组与TIPC/CA组的病情比较 PIPC!TAZTIPC/CA统计学处理 一 般情况 病例数 性别(男/童) 年直争(x?s.萝) 感染性疾病(例) 肺部感染 肺榷肿 支气管感鞋 愎腔胆道感染 基础疾病t例) 病原菌(株) 肠杆菌科 假单胞茁届 不动杆菌 其他需氧革兰氏 阴性菌 葡萄球苗属 肠球菌属 娄杆菌属 其他厌氧菌 S2 38/14X=0.63.尸042 56!159l0.95,P=0,35 =0.05,P0.81 (有效率分别为93.8和81.3,P=0.02).两组病 例平均症状,体征显着好转或消失时间和平均退热天 数均无显着差异. PIPc/TAz组54例细菌培养阳性49例,获病原 菌57株,细菌清除率为96.5(55/57),TIPC/cA组 52例细菌培养阳性44例,获病原菌54株,细菌清除 率为94.4(51/54),两组的细菌清除率相仿(P> 0.05). 两组患者中均未出现不良反应. 2.2国产PTPc/TAz治疗开放组细菌性感染58例 的疗效与安全性 58例中男21例,女37例,平均年龄50.9士16.7 岁,包括下呼吸道感染13例,尿路感染37例,皮肤软 组织感染7例,败血症1例.治疗后痊愈46例,显效5 例,进步4例,无效3倒,有效率为87.9(51/58),痊 愈率为79.3(46/58).其中细菌培养阳性53例,获 病原苗54株.治疗后细菌清除率为98.1(53/54),1 株铜绿假单胞菌未被清除. 58例中出现腹驾例1例,停药予以口服酮康唑治 疗后3d症状缓解.随访实验室检查有1例出现很可能 与药物有关的A1T轻度上升,停药后14d恢复正常 PIPC/TAZ总计治疗细菌性感染l12例(随机对 照组中54例,开放组58例).治疗结果总有效率为 92.0(103/112),痊愈率为83.oN(93/112)(表2). 112例中细菌培养阳性102倒,获病原菌111株.治后 细菌清除以菌株数计为97.3N(108/111),以病例数 计为96.1(98/102)(表3). 1l2例中出现腹泻及AIT升高各1例,不良反应 总发生率为l_8(2/112),其中出现临床症状者为 0.9N(1/112),实验室检查异常者为0.9(1/112). 2.4临床分离菌药敏j刚定 纸片药敏结果显示试验组与对照组中的分离菌对 PlPC/TAZ和T1PC/CA的敏感性相仿.’ 表2PIPC/TAZ治疗细菌性感染1l2侧的疗效 x.0_s2’尸=O_ll 癣染性疾病例彀疰血显效进步无效 下呼嗳道感染 尿路蓐染 腹腔胆道感染 皮肤较组织感染 败血症 音什 8 l5 饥 l l 5 1000O3 510006 5;OO “?北0蜩 ?纶地 O??0一 中国抗生索杂志2001年8月第26卷第4期?265? 表3PIPC/TAZ对111株分离菌的清除情况 各类感染分离菌株敛(未清除株散) 分_—_— 对『临床分离菌156株的药敏(MIc)测定结果显 示,PlPc/TAz对肠杆菌科细菌具有高度抗菌活性, 对假单胞菌属,不动杆菌属,葡萄球菌属和肠球菌属亦 具有良好的抗菌作用,对类杆菌属等厌氧菌抗菌作用 亦强.与其他受试药相比,该合剂对除肠球菌属以外的 需氧菌的作用均强于哌拉西林;与TIPC/CA相比,对 各类菌的抗菌活性均较其高;与头孢哌酮/舒巴坦比 较,抗菌活性大致相仿,但对肠球菌的活性明显较其 高;哌拉西林/三唑巴坦对克雷伯氏菌属,肠杆菌属,假 单胞菌属的作用优于头孢他啶,对大肠埃希氏菌作用 明显优于环丙沙星,对大多细菌的抗菌活性略低于亚 胺培南, 3讨论 当前在感染性疾病领域中,细菌耐药性的不断增 长给耐药菌感染的治疗带来了很大困难.细菌耐药的 主要机理之一是许多B一内酰胺类抗生素可被耐药菌产 生的B一内酰胺酶灭活.鉴于此,已有多种内酰胺酶抑 制剂问世并广泛应用.三唑巴坦是近年来研制的一种 新的内酰胺酶抑制剂,与克拉维酸和舒巴坦相比,三 唑巴坦与B内酰胺酶结台力最强,对I型酶的诱导作 用则非常微弱因此该台剂对需氧革兰氏阴性杆菌抗 菌活性明显较哌拉西林高,对某些革兰氏阳性菌(除甲 氧西林耐药葡萄球菌外)也具良好抗菌作用,并扩大抗 菌谱至脆弱类杆菌等厌氧菌 哌拉西林/三唑巴坦与氨苄西林/舒巴坦,阿莫西 林/克拉维酸相比,其对假单胞菌属及多重耐药肠杆菌 科细菌抗菌活性显着较后两者高,而此两类菌为院内 感染的常见致病菌,因此PIPc/TAz可用于上述菌所 致的院内感染. 本研究中PIPc/TAz的不良反应发生率仅为 1.8(2/112),较国外文献报道(11.2,124/1111)显 着为低]其原因可能与本次研究中部分病例剂量较 低有关,即4O余例尿路感染和皮肤软组织感染患者 PIPC/TAZ的剂量仅为4.5gbid,而国外报道常用剂 量为4.5gq8h.此外,国外文献报道中有部分病例 (4.5gq6h)与氨基糖苷类联合用药,不良反应发生率 偏高,可达22.8(38/167)_.],而本研究中PIPc/ TAz均为单独用药,此亦为可能有关因素 综上所述,哌拉西林/三唑巴坦宜用于对哌拉西林 耐药但对哌拉西林/三唑巴坦敏感菌株所致的中重度 感染,尤其是复数菌感染.国外报道也可用作中性粒细 胞减少患者感染时的经验治疗,但需联台氨基糖苷类 抗生素.成人肾功能正常患者的常用剂量为每日 PIPC/TAZ(12g/1.5g),分3,4次静滴}肾功能损害 者需根据其减退程度减量用药. 参考文献 [1]JonesRN.PfallerMA,DoernGV.eta1.Antimicrobial activityandspectruminvestigationofeightbroad-spec— trum[actamdrugs:al997surveillancetrialin102medi— calcentersintheUnitedStates[J].DiagnM[croblol InfectDis,1998;30j2l5 [2]KlepserME.MarangosMN.ghuz.eta1.Comparation ofthebactericidalactivitiesofpiperacillin—tazobactam, ficarcillln-clavulanate.andampicillin—sulbactamagainst cLinicalisolatesofBacteroidesfragitis?Enlerococcu$厂d calis,Escherichiacoli.andPseudomonasaeruginosa[J]. AntimicrobAgentsChemother.l997{4l:435 [3]ShalesDM.NordenC.Piperacill[n-tazobactamcompared toticarcillin-clavulanateincommunity—acquiredbacterial lowerrespiratorytractinfection.33rdICAAC[M].New orleans.Lou[slanna,USAl993.Abstract646 [4]KuyeO.TealJ.DeVriesVG,”a1.Safetyprofileof piperacillin-tazobactaminphaseland2clinicalstudies [J].JAntimicroChemother.199331:l】3 阴 ?n?”氏,菌属Dn兰铺 氏菌n属属革属:=属 希氏属菌苗氧苗属属属苗n 埃协菌杆{鲁需球菌苗苗杆计 加柏肼觯螂柏蹦台 ?266?赈拉西林/三唑巴坦的枯床评价黄海辉等 Clinicalevaluationofpiperacillin/tazobactam HuangHai—hui,ZhangYing—ynan,WuJu—fang,WangFu NiuShan—fu,HeLi—xian,HuBi—jie,HuaEr—quan. YeGu—xianandLiuKe’ (1InstituteofAntibioticsHuashangHospital,ShanghaiMedicalUniversity,Shanghai200040 2ZhongshanHospital?Shanghai,MedicalUniversity,Shanghai200032{ 3ShanghaiYangpuDistrictCentralHospital,Shanghai200090; 4ShanghaiPunanHospital,Shanghai200125) ABSTRACTObjective:Toevaluatetheeffiacyandsafetyofpiperacillin/tazobactam.Methods:Aran— domizedcontrolledstudywasconductedinpatientswithlowerrespiratorytractandabdominalandbiliarytract infections?54patientsreceivedpiperacilIin/tazobactamastreatmentgroupand52patientsreceivedticarcillin/ clavulanicacidascontrolgroup,another58patientswithlowerrespiratorytractinfections,urinarytractinlet— tions,septicemia,skinandsofttissueinfectionsweretreatedwithpiperacillin/tazobactamasopengroup.The dosageofp1peracIllin/tazobactamwas4.5gq8hintreatinglowerrespiratorytractandabdominalandbiliary tractinfections,4.5gbidintreatingurinarytractinfectionsandskinandsofttissueinfectionswhilethedosage ofticarcillin/clavulanicacidwas3.2gq8h.Results:Theeffectiverateoftreatmentgroupinrespiratorytract infectionsandabdominalandbiliarytractinfectionswassimilartothatofcontrolgroup,buttheclinicaleffica— cyofpiperacillin/tazobactamintreatingrespiratorytractinfectionswasbetterthanthatofticarcillin/clavulanic acidgroup{P一 0.02).Thebacterialeradicationratewassimilarbetweentwogroups.Therewasnoadverse reactioninthetwogroups.Thetotaleffectiveratewas92.0(103/112),thebacteria1eradicationratewas 97.3(108/111),incidenceofadeversereactionswas1.8(2/112),including1diarrheaand1slighteleva— tionofserumAITvalue.Conclusion:Theefficacyofdomesticpiperaeillin/tazobactamintreatingcommon bacterialinfectionswasreliablettheadversereactionswasrareandmild.Theefficacyofpiperacillin/tazobac— tamissimilartoorbetterthanticarcillin/clavulanicacid,thesafetyofpiperacillin/tazobactamissimilarto ticarcIllin/clavuIan1cacid. KEYWORDSPiperacillin/tazobactam;Clinicalevaluation:Randomizedcontrolledstudy (2Z接第2,15页) Applicationofultrafiltrationmembranesinthe pre—treatmentprocessofcolistin YangYa—yong,IiuZhen—qiandJiangShun—iin (GuangdongNewNorthRiverPharmaceuticalCo,Ltd..GuangdongQingyuan511515) ABSTRACTThepre—treatmentprocessesofcolistincouldbeachievedbytheapplicationofUltra—f[ o membranestechnology,whichwasmoreefficientsuchas,higherqualityofthefiltration—solutionandl ower energyconsumptionthantheexistingfiltrationprocess. KEYWORDSUltrafiItrationmembranes;Colistin;Fermentationbroth;Pre—treatment