辛伐他汀联合阿司匹林对老年人凝血系统的影响

辛伐他汀联合阿司匹林对老年人凝血系统的影响 辛伐他汀联合阿司匹林对老年人凝血系统 的影响 临床合理Jf】药2011年8月第4卷第8C期 辛伐他汀联合阿司匹林对老年人凝血系统的影响 彭颜晖,姜文锡 ? l7? ? 论着? 【摘要】目的观察辛伐他汀联合阿司匹林对老年人凝血系统的变化及其非调脂作用.将150例老年高 脂血症患者随机分为观察组(75例)和对照组(75例),对照组患者,/zr服辛伐他汀,1次/d;观察组患者在对照组用 药的基础上加用阿司匹林100mg,1次/d.结果与治疗前比较,治疗后两组患者颈动脉IMT均明显变薄(P<0.01), 总胆固醇(TC),三酰甘油(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C),纤维蛋白原(FIB)均显着降低(P<0.01), 高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)均明显升高(P<0.01),凝血时间(13"),活化部分凝血酶时间(Am),凝血酶 原时间()均显着延长(P<0.01).与对照组治疗后比较,观察纽TT,A,fyr显着延长(P<0.01),FIB显着 减低(P<0.05),颈动脉IMT显着变薄(P<0.01).结论辛伐他汀在有效调脂同时可发挥其非调脂作用,能干预, 延迟老年人颈动脉IMT增厚的进程,改善凝血系统,减低血液黏稠度,减少短暂脑缺血的发生. 【关键词】凝血系统疾病;辛伐他汀;阿司匹林 【中图分类号】R589.21【文献标识码】A【文章编号】1674—3296(2011)O8—0017 —02 本研究于2006年9月—20o9年9月通过观察老年人颈动 作者单位:830011新疆医科大学第六附属医院神经内科(彭颜 晖);新疆医科大学第五附属医院干部病房(姜文锡) 脉IMT及凝血系统的变化,探讨上述两种方法对防治老年人 动脉粥样硬化及ATI的发生相关的临床意义. 1资料与方法 1.1一般资料老年原发性高脂血症患者150例,其中男93 例,女57例;年龄60—84岁,平均(71.3?9.6)岁.随机 以调节IL一8水平,从而起到抑制气道炎症反应的作用.另 外,有实验发现,丹参能降低中性粒细胞黏附分子CD/ CDCD/CD.表达,抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附, 改善微循环及减轻中性粒细胞与内皮细胞黏附所致的组织损 伤'. 综上所述,我们认为丹参注射液可以抑制BALF中IL一8 的升高,使气道炎症细胞聚集,趋化减轻,可以减少BALF中 自细胞总数,中性粒细胞绝对数与百分比,起到积极防治气道 炎症,减轻COPD大鼠模型肺组织形态学损伤的作用.由此可 以看出,丹参注射液在COPD防治上确实有一定的作用.但其 作用机制,有待进一步探讨. 参考文献 1中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.COPD诊断 [J].中华内科杂志,2002,41:640—646. 2宋一平,崔德健,茅培英.慢性阻塞性肺病大鼠模型的建立及药 物干预的影响[J].中华内科杂志,2000,39:712—7l4. 3郝伟欣.慢性阻塞性肺疾病[J].中国全科医学,2004,7:365. 4AngshuBH,TerenceAKS,RajmoneJS,eta1.Relationofspuum inflammatorymarkerstosymptomsandlungfunctionchangesinCOPD exacerbations[J].Thorax,2000,55:114—120. 5YamamotoC,YonedaT,YoshikawaM,eta1.Airwayinflammationin COPDassessedbysputumlevelsofinterleukin一8[J].Chest,1997, 112:505—510. 6李晓阳,段于峰,江兴林,等,白细胞介素一8致炎作用与慢性阻 塞性肺疾病大鼠模型的关系探讨[J].青岛医药卫生,2004,36: 24l一243. 7ChurgA,ZayK,ShayS,eta1.Acutecigarettesmoke—inducedcon- nectivetissuebreakdownrequiresbothneutmphilsandmacmphagemetal loelastaseinmice[J].AMRespirCellMolBiol,2002,27:368— 374. 8陶家驹.慢性阻塞性肺疾病患者呼吸兴合剂的应用[J].中国全 科医学,2006,9:592. 9肖少华,宿连玲,肖少莉.丹参制剂的临床应用[J].中国误诊 学杂志,2004,4:859. 1O中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中 华结核和呼吸杂志,2002,25:453—460. 11KaimB,OliverK,RolandB,eta1.Neutmphicehemotaeticactivity ofsputumfrompatientswithchronicobstructivepulmonarydisease: roleofinterleukin8andleukotrieneB4[J].Chest,2003,123: 124O一1247. 12LeuenrothS,LeeC,GrutkoskiP,eta1.1nterleukin一8一induced suppressionofpolymorphonuclearleukocyteapoptosisismediatedby suppressingCD95(Fas/A~一1)Fas1interactions[J].Surgery, 1998,124:409—417. 13董希俊,周新家,韦慧卿.复方丹参注射液临床应用与研究进展 [J].中国误诊学杂志,2003,3:355. 14陈炫,赵燕,沙建平,等.丹参对兔烧伤早期中性粒细胞与内皮 细胞粘附抑制作用的实验研究[J].成都中医药大学, 2002.25:42—43. (收稿日期:2007—02—02) ? 18? 分为观察组(75例)和对照组(75例),两组患者年龄,性 别匹配(P>0.05),同时均排除糖尿病,原发性高血压,甲 状腺疾病及肝,肾疾病.高脂血症开始治疗标准(二级防 治)血清总胆固醇(TC)>5.20mmol/L,或合并三酰甘油 (Tc)>1.70mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)> 3.12mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)<0.91mmol/ L. 1.2方法观察组患者每日服用辛伐他汀(商品名舒降之, 杭州默沙东制药有限公司生产)20rag,1次/d;阿司匹林 (商品名拜阿司匹林)100mg,1次/d.对照组每日服用辛伐 他汀20rag,1次/d.12周为1疗程,治疗前和治疗1疗程后 采用日本Model全自动生化仪测定TC,TG,LDL—C, HDL—C水平;ACL一200血凝仪测定纤维蛋白原(FIB),凝 血时间(rrI'),活化部分凝血酶时间(APTr),凝血酶原时间 (PT);同时随访患者AIT的发生.采用美国GE公司产IVID FIVE型心脏彩色多普勒超声显像仪测量颈总动脉(CCA)和 颈内动脉(IcA)的IMT所有研究对象在试验期间不使用其他 影响血脂代谢和凝血机制的药物.取血方法符合中华心血管病 杂志血脂异常防治对策专组推荐的血脂测定技术及其标准. 1.3统计学方法采用SPSS10.O0软件进行统计分析,计量 资料采用(?s)表示,采用,检验;颈动脉IMT与凝血系统 各指标及血脂结果进行直线相关分析.以P<0.05为差异有 统计学意义. 2结果 2.1两组患者治疗前后血脂水平变化比较两组患者治疗后 较治疗前TC,TG,LDC—c明显降低,HDL—C明显升高,差 异均有统计学意义(P<0.05,见表1). 2.2两组患者治疗前后凝血指标变化比较两组患者治疗后 较治疗前FIB明显降低,"IT,AP'IT,PT明显升高,差异均有 统计学意义(P<0.05).治疗后观察组较对照组FIB,Tr, APTr,PT均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,见表 2). 2.3两组患者治疗前后颈动脉IMT变化比较两组患者治疗 后较治疗前颈总动脉,颈内动脉IMT均明显降低,差异均有 统计学意义(尸<0.05).治疗后观察组较对照组颈总动脉, 颈内动脉INT均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,见 表3). 2.4颈动脉IMT与血脂及凝血指标变化相关性分析颈动脉 IMT变化与凝血指标PT,Tr,APTI,FIB无相关性(r= 0.126,P>0.05);颈动脉IMT变化与TC,TG,LDL—C, HDL—C水平亦无相关性(r:0.125,P>0.05). 2.5不良反应5例服药后出现一过性腹胀和消化不良,2例 出现轻度口周麻木,继续服用后症状自行消失,未退出试验. 3讨论 动脉粥样硬化是多重危险素所致的慢性,进展性病变, 血脂异常是最重要的危险凶素,低密度脂蛋白容易透过动脉内 膜进人内皮下层,可以引起动脉内皮细胞功能紊乱,内膜下脂 质沉着及中层平滑肌的增殖与迁移,加速颈动脉IMT增厚的 进程.本研究对照组使用辛伐他汀治疗可使颈动脉IMT明 ClinicalRationalDrugUse.August2011.Vo1.4No.8C 显变薄,逆转或延迟颈动脉INT的作用不单一依赖于调 脂作用或调脂外的改善凝血机制作用,而是两者起了协同作 用.结果提示辛伐他汀联合阿司匹林对颈动脉INT的治疗效 果较单用辛伐他汀更好0I,从动脉粥样硬化的发病机制推测 其可能原因为:(1)血小板聚集和血栓形成学说.强调 血小板活化因子(PAI)增多,使血小板粘附和聚集在内膜 上,释出血栓素A,血小板源生长因子,血小板第1V因子等, 阿司匹林能减少血小板合成血栓素(.~1tn),对血栓素人2诱 导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用同时还可抑制血管收缩 和血小板聚集.(-2)内皮损伤反应学说及慢性炎症假说.内 皮损伤的原因不仅包括修饰的脂蛋白,还有粥样斑块中常发现 的肺炎衣原体,巨细胞病毒等,阿司匹林可抑制低浓度胶原, 凝血酶,抗原一抗体复合物,某些病毒和细菌所致的血小板聚 集和释放反应及自发性聚集,由此预防血栓的形成;近年来发 现阿司匹林能使c一反应蛋白水平降低.本研究结果也提示辛 伐他汀联合阿司匹林对改善凝血机制的作用较单用辛伐他汀显 着,减少ATI的发生. 表1表1两组患者治疗前后血脂水平变化比较(?s.~ol/L) 表2两组患者治疗前后凝血指标变化比较(i?s) 表3两组患者治疗前后颈动脉INT变化比较(i?s,rm) 参考文献 1赵鹏.辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].实用心脑肺 血管病杂志,2011,19(5):777. 2毕四锐.辛伐他汀联合阿司匹林对老年人颈动脉内膜一中层厚度 及凝血系统的影响[J].中国综合临床,2006,22(2):108. 3边莹,杜菊梅,田千庆.伐他汀联合阿司匹林治疗颈动脉粥样硬 化斑块的临床观察[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13 (13):91—92. 4刘静,金建生,伍红英.辛伐他汀联合阿司匹林对糖尿病肾微血 管病变忠者炎症因子的影响[J].中国综合临床,201)8,24 (1z):[203. 5彭化生,孙翠云,吕红霞.辛伐他汀与阿司匹林联合用药对高血 压病患者颈动脉粥样硬化的干预作用[J].中国脑斑管杂志, 2006,3(1):l5 (收稿日期:2011—06—20;修蚓日期:2011,O8—05)