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11 乳癖散结胶囊临床总结报告

2017-12-29 13页 doc 32KB 20阅读

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11 乳癖散结胶囊临床总结报告11 乳癖散结胶囊临床总结报告 乳癖散结胶囊临床总结报告 负责单位:北京中医药大学东直门医院 参加单位:陕西省人民医院 西安市中医医院 陕西省中医药研究院附属医院 研制单位:陕西白鹿制药股份有限公司 生产单位:陕西白鹿制药股份有限公司 北京中医药大学东直门医院 乳癖散结胶囊是陕西省白鹿制药股份有限公司研制的治疗乳腺增生病(气滞血瘀型)的中药三类新药。根据卫生部药政局(98)ZL-029号批文,四家医院于1998年5月至1999年3月对其进行了?期临床试验,观察其疗效和不良反应。本试验采用双盲及单盲对照,随机分...
11 乳癖散结胶囊临床总结报告
11 乳癖散结胶囊临床总结 乳癖散结胶囊临床总结报告 负责单位:北京中医药大学东直门医院 参加单位:陕西省人民医院 西安市中医医院 陕西省中医药研究院附属医院 研制单位:陕西白鹿制药股份有限公司 生产单位:陕西白鹿制药股份有限公司 北京中医药大学东直门医院 乳癖散结胶囊是陕西省白鹿制药股份有限公司研制的治疗乳腺增生病(气滞血瘀型)的中药三类新药。根据卫生部药政局(98)ZL-029号批文,四家医院于1998年5月至1999年3月对其进行了?期临床试验,观察其疗效和不良反应。本试验采用双盲及单盲对照,随机分组的方法,共完成观察病例462例,治疗组320例,对照组142例。结果,治疗组临床痊愈30例,显效129例,总显效率49.69%,总有效率91.88%,对照组临床痊愈8例,显效32例,总显效率28.17%,总有效率77.46%,经Ridit分析,u=4.6142,P,0.01,两者之间的差别有显著意义。现总结如下: 一般 一、治疗组患者320例,对照组患者142例,全部病例均符合纳入病例。 二、性别 两组病例均为女性,无差异,具有可比性。 三、年龄分布表 表1 年龄分布表 例数 X?S 18~ 30~ 40~ 治疗组 35.38?6.73 320 57 174 89 对照组 35.73?7.72 142 30 70 42 2 经卡方检验,X=1.155,P,0.05,统计学检验无显著性差异,说明两组在年龄分布上,具有可比性。 四、病程分布 表2 病程分布表 例数 ,半年 半年~ 1年~ 2年~ 治疗组 320 45 37 58 180 对照组 142 23 20 21 78 经卡方检验,X2=1.483,P,0.05,统计学检验无显著性差异,说明两组在病程分布上,具有可比性。 五、乳房疼痛程度 表3 乳房疼痛程度分布表 例数 轻 中 重 治疗组 317 87 182 48 对照组 142 28 84 30 经卡方检验,X2=4.455,P,0.05,统计学检验无显著性差异,说明两组在乳房疼痛程度上,具有可比性。 六、主要症状及伴随症状分布及证候分析 表4 主症及伴随症状分布表 治疗组 对照组 2症状 X P N (%) N (%) 疼痛 317 99.06 142 100 1.340 ,0.05 肿块 320 100 142 100 0 ,0.05 乳头溢液 44 13.75 22 15.49 0.244 ,0.05 烦躁易怒 284 88.75 121 85.21 1.139 ,0.05 胸胁胀满 255 79.69 102 71.83 3.770 ,0.05 月经量少色暗 196 61.25 87 61.27 0.070 ,0.05 经卡方检验,各症状两组间比较,P均,0.05,无显著性差异,表明两组在主症及伴随症状分布上,具有可比性。 七、病情轻重分级表 表5 病情轻重分级表 例数 轻 中 重 治疗组 320 58 230 32 对照组 142 26 97 19 经卡方检验,X2=1.197,P,0.05,统计学检验无显著性差异,说明两组在病情轻重分级上,具有可比性。 试验 一 、观察病例选择标准 1、西医诊断标准 根据《新药(中药)临床研究指导原则》第二批(1988年版),高等医药院校现行教材《外科学》(第三版)及中医专业五版 教材《外科学》并参考《中药新药临床研究指导原则》第三辑(1997年版),特制定乳腺增生病诊断标准如下: ?乳房肿块 常为多发性,可见一侧,也可见于双侧;可局限于乳房的一个象限,也可分散于整个乳房。触诊时感到肿块多呈 片块状、条索状或颗粒状,大小不一,质韧而不硬,与周围组织分界不清,与皮肤及深部组织无粘连,推之可动,始终不溃破,每 随喜怒而消长,腋窝淋巴结不肿大。 ?乳房疼痛 可具周期性,月经前疼痛加重,月经后疼痛减轻,但也有一部分患者无周期性,经常感到乳房疼痛。 ?乳头溢液 有少数患者可伴随乳头溢液,呈双侧乳头多孔溢液,溢液为清水样或奶样液体。 ?非炎症性、非肿瘤性疾患所致的乳房肿块和疼痛及乳头溢液。 ?近红外线乳腺扫描诊断仪检查,可见乳房散在性或弥漫性云雾状、片状、斑片状浅灰色阴影,其灰度尚均匀,边界模糊不清, 病变广泛者,乳腺密度均匀增高,透光性差。 2、鉴别诊断 ?乳房纤维腺瘤 多发于青年女性,肿块为圆形或卵圆形结节,多数为单发肿块,边界清楚,表面光滑,活动度好,一般无疼痛。 ?乳腺癌 多发于中年以上女性,常为单发结节样肿块,质地硬,边界欠清,与周围组织粘连,活动度较差,多数无疼痛,可 见腋窝淋巴结肿大。可伴随乳头单孔血性溢液。 ?导管内乳头状瘤 以乳头溢液为主要表现,一般无肿块及疼痛。多表现为单侧乳头单孔溢液,溢出液为淡黄色浆液或陈旧血 性液体。 3、病情轻重分级标准 根据乳腺增生病的主要症状及伴随症状分别计分,主要症状按无、轻、中、重分别计分为0、2、4、6分,伴随症状按无、轻、 中、重分别计分为0、1、2、3分;舌质、脉象按有、无计分,无计0分,有计1分。症状及舌、脉积分最高为63分,1,21分为轻度, 22,42中度,43分以上为重度。 4、中医诊断 乳癖,即乳房疼痛及肿块,包括现代医学的乳房纤维腺瘤和乳腺增生病,本药适用于乳腺增生病。 5、中医辨证分型标准 参考《中药新药临床研究指导原则》第三辑(1997年版),将乳腺增生病分为三型,即气滞血瘀型、痰湿凝聚型和冲任失调型。 从本方的组成和功效看,适用于气滞血瘀型,并制定气滞血瘀证标准如下。 乳房疼痛,可为隐痛、触痛、胀痛、窜痛、坠痛或刺痛,偶有疼痛或经常疼痛甚至持续性疼痛。乳房肿块,呈片状、盘状、颗 粒状及条索状等,可伴随双侧乳头多孔奶样或清水样溢液,胸胁胀满,烦躁易怒,月经量少色暗,舌质暗红或有瘀斑点,脉弦涩。 6、纳入病例标准 ?符合诊断标准及中医辨证分型标准。 ?年龄18,50周岁的妇女。 7、排除病例标准(包括不适应症或剔除标准) ?青春期乳痛或仅有乳痛而无肿块的乳痛症。 ?炎症性、肿瘤性疾患等引起的乳痛、肿块。 ?妊娠期、哺乳期妇女。 ?有过敏倾向者。 ?合并有心、脑血管疾患,肝、肾功能不全,造血系统疾患及精神病患者。 ?不符合纳入标准,未按用药,用药时间少于21天,或资料严重缺项等影响疗效及安全性判断者。 二、病例分组及试验方法 1、病例分组 本试验共完成临床观察病人462例,其中100例(50?50)为随机组双盲试验,362例(270?92)为随机单盲试验。双盲法试验先由研制单位根据临床试验分配病例数的编码,采用随机数字表进行分配归组,并将每个编码归组结果装入信封,密封,外面注明编码,并由临床试验单位根据药品编码及病例编号顺序给药,临床试验结束后开盲。单盲法试验同样采取随机数字表进行分配归组,由临床试验单位根据归组结果及病例编号顺序给药。 2、治疗方法 ? 治疗组:口服乳癖散结胶囊,每次4粒,每日3次,连续服用45天为一疗程。 ? 对照组:口服同类品种,每次4粒,每日3次,疗程同治疗组。 [功能与主治]舒肝解郁、调理冲任。用于肝郁气滞型及冲任失调型乳腺增生等症。 ? 随访 治疗组痊愈及显效的所有病例,在疗程结束一个月后进行随访,并详细记录随访情况。 三、观察项目及方法 1、观察项目 ? 安全性观测 ? 疗效性观测 ? 血、尿、便常规化验 ? 相关症状及体征 ? 心、肝、肾功能检查 ? 近红外线乳腺扫描前后对照检查 ? 月经情况观察 ? 雌孕激素测定 2、观察方法 ? 上述各观察项目,在就诊时(治疗前)和治疗后分别进行观察记录。 ? 记录方法 按实际观察的结果记录,观察项目详见临床实验观察表。 ? 观察过程中应严格按照计划要求,不得加用任何其它治疗药物或手段。 ? 在观察中出现任何不良反应,均应随时详细记录。 ? 疗程结束后,就疗效和安全性作出最后评定。 四、疗效判定标准 临床痊愈:积分减少90%以上。 显 效:积分减少60%以上。 有 效:积分减少30%以上。 无 效:积分减少不足30%甚至积分增加。 试验结果 一、总疗效 表6 总疗效对照表 例数 临床痊愈 显效 有效 总显效率 总有效率 治疗组 320 30 129 135 49.69 91.88% 对照组 142 8 32 70 28.17 77.46% 从表6可以看出:治疗组临床痊愈30例,显效129例,总显效率49.69%,总有效率91.88%;对照组临床痊愈8例,显效32例,总显效率28.17%,总有效率77.46%,经Ridit分析,u,4.6142,P,0.01,两组疗效有显著性差异。 二、乳房疼痛缓解情况 表7 乳房疼痛缓解情况表 例数 消失 减轻 无效 治疗组 317 184 111 22 对照组 142 52 63 27 从表7可以看出:治疗组疗后乳房疼痛消失184例,减轻111例,总缓解率93.06%;对照组疗后疼痛消失52例,减轻43例,总缓解率80.99%;经Ridit分析,u=4.2887,P,0.01,两组乳房疼痛缓解有非常显著性差异。 三、乳房肿块缓解情况 表8 乳房肿块缓解情况表 例数 消失 减轻 无效 治疗组 320 67 160 93 对照组 142 21 66 55 从表8可以看出:治疗组疗后乳房肿块消失67例,缩小160例,总缓解率70.94%;对照组疗后乳房肿块消失21例,缩小66例,总缓解率61.27%;经Ridit分析,u=2.0625,P,0.05,两组对乳房肿块缓解有显著性差异。 四、其它症状缓解情况 表9 其它症状消失情况表 月经量少 乳头溢液 烦躁易怒 胸胁胀满 舌质暗红 舌有瘀斑 脉弦涩 色暗 治疗前 44 284 255 196 239 135 260 治疗组 治疗后 19 96 59 66 75 20 88 消失率 56.82 66.20 78.86 66.33 68.62 85.19 66.15 治疗前 22 121 102 97 123 67 113 对照组 治疗后 12 63 42 65 57 31 48 消失率 45.45 47.93 58.82 32.99 53.66 53.73 57.52 2X 0.0760 10.937 11.670 29.170 7.845 23.473 2.533 P值 ,0.05 ,0.01 ,0.01 ,0.01 ,0.01 ,0.01 ,0.05 从表9看出,治疗组与对照组对乳头溢液和脉弦涩的改善方面,在两组间比较(X2检验),P,0.05,无显著性差异,其它各伴随症状的改善均有非常显著性差异。 五、治疗组疼痛程度与疼痛缓解关系 表10 治疗组疼痛程度与疼痛缓解关系表 例数 消失 减轻 无效 轻度 87 47 32 8 中度 182 93 84 5 重度 48 18 27 3 Ridit分析 ?轻度/中度:U=0.0411、 P,0.05 ?轻度/重度:U=1.3419、 P,0.05 ?中度/重度:U=1.5946、 P,0.05 从表10可看出,乳房疼痛轻度与中度,轻度与重度、中度与重度之间其疼痛缓解情况无显著差异。 六、治疗组病情轻重与疗效关系 表11 治疗组病情轻重与疗效关系表 例数 痊愈 显效 有效 无效 轻度 58 11 15 26 6 中度 230 18 102 95 15 重度 32 1 12 14 5 Ridit分析 ?轻度/中度:U=0.72、 P,0.05 ?轻度/重度:U=1.0213、 P,0.05 ?中度/重度:U=1.5329 、 P,0.05 从表11可看出,治疗组病情轻、中、重不同程度之间其疗效经Ridit分析,无显著性差异。 七、治疗组病程与疗效关系 表12 治疗组病程与疗效关系表 例数 痊愈 显效 有效 无效 ,半年 45 9 19 14 3 半年~ 37 3 12 18 4 一年~ 58 4 20 29 5 二年以上 180 14 78 74 14 Ridit分析 ?,半年/半年,:U=1.9406 、P,0.05 ?,半年/1年,: U=2.1079、 P,0.05 ?,半年/2年,:U=1.6807、 P,0.05 ?半年,/ 1 年,: U=0.1228、P,0.05 ?半年,/2年,: U=0.9826、P,0.05 ?一年,/2年,:U=1.0417、 P,0.05 从表12可以看出,治疗组不同病程之间与疗效的关系,经Ridit分析,除,半年/1年,以外,均无显著性差异。 八、近红外线扫描检查情况 表13 近红外线扫描检查情况表 例数 有效 无效 有效率(%) 治疗组 125 81 44 64.8 对照组 80 40 40 50.0 经卡方检验,X2=4.4184,P,0.05,两组间有显著性差异。 九、雌二醇及孕酮情况 表14-1 两组雌二醇比较 自身比较 组间比较 组别 例数 治疗前 治疗后 差值 t p t p 治疗组 30 54.52?15.89 51.21?9.65 0.57 ,0.05 -1.93?6.33 0.63 ,0.05 对照组 30 52.80?8.62 51.60?9.51 0.51 ,0.05 1.20?-0.89 表14-2 两组孕激素比较 自身比较 组间比较 组别 例数 治疗前 治疗后 差值 t p t p 治疗组 30 1.19?0.85 1.21?0.55 0.11 ,0.05 -0.02?0.30 0.22 ,0.05 对照组 30 1.25?0.92 1.29?0.53 0.21 ,0.05 0.04?0.39 从表14-1及表14-2看出,两组治疗前后雌二醇及孕激素水平,自身比较无显著性差异,组间比较亦无显著性差异。 十、临床起效及痊愈时间 表15 临床起效及痊愈时间表(天) 例数 起效时间 例数 痊愈时间 治疗组 294 17.29?5.40 30 42.50?5.59 对照组 110 19.36?8.17 8 43.13?5.30 两组起效时间用U检验(大样本);痊愈时间用t检验(小样本) t=2.4643 p,0.05 t=0.0503 P,0.05 可见,两组起效时间有显著性差异,痊愈时间无显著性差异。 十一、安全性考察 表16 治疗组安全性观测项目情况 治疗前 治疗后 项目 正常 异常 正常 异常 血常规 168 2 167 0 尿常规 155 2 152 0 便常规 152 0 152 0 心电图 146 6 152 6 ALT 152 0 152 0 AST 147 0 147 0 ALP 151 0 151 0 BUN 172 0 168 0 Cr 154 0 153 0 血尿常规疗前各有2例异常,疗后正常,心电图有6例疗前异常,疗后无变化,其余项目疗前疗后均正常,说明该药无明显毒副作用。 十二、随访情况 表17 治疗组临床痊愈及显效病例随访情况 例数 痊愈 显效 有效 加重 保持率 治疗组 30 30 0 0 0 100.0 对照组 129 2 124 3 0 98.11 十三、安全性评估 治疗组治疗前后做血、尿、便常规检查、心电图、肝肾功能检查,未见异常变化。 治疗组320例有5例出现轻度不良反应,2例服药后自觉口干,未停药,自行缓解。1例口鼻咽干、大便干燥、停药后症状消失,1例药后恶心未吐,对症处理后,症状缓解,未停药。1例患者原有面部皮疹,药后局部发痒,未停药,对症处理后缓解。 十四、退出及剔除病例情况 治疗组320例共退出及剔除2例,1例患者中途中断用药,自行退出。1例患者因疗前诊断有误,中途改用手术治疗,中止用药、故予剔除。 十五、讨论 1、疗效概述 乳癖散结胶囊治疗乳腺增生病(气滞血瘀型)320例,临床痊愈30例,显效129例,总显效率46.69%,总有效率91.88%;对照组142例,临床痊愈8例,显效32例,总显效率28.17%,总有效率77.46%,经Ridit分析,U=4.6142,P,0.01,两者之间的疗效差别有显著意义。提示乳癖散结胶囊较对照药物有更好的疗效。 乳癖散结胶囊在缓解乳房疼痛及乳房肿块方面均与对照组有显著差异,在伴随症状的改善方面,除乳头溢液和脉弦涩两组间无显著差异外,其它均有显著差异,提示在治疗乳腺增生病的主要症状及伴随症状方面均比对照用药有更强的治疗作用。 该药治疗乳房疼痛轻度与中度、轻度与重度、中度与重度之间其缓解情况无显著差异。病情轻、中、重不同程度间疗效无显著性差异,病程长短除,半年/1年,以外,各组均无显著性差异,说明该药对气滞血瘀型的乳腺增生病无论病情轻重、病程长短,疼痛程度轻重均有疗效。 近红外线扫描检查情况说明,该药与对照药相比有更高的改善率。两者间有显著差异。 治疗组与对照组血中雌二醇和孕激素的变化情况在疗前疗后自身比较以及组间比较无显著性差异。说明该药及对照用药对雌孕激素水平均无明显影响。 乳癖散结胶囊组与对照组起效时间经U检验。t=2.4643,P,0.05,两组比较有显著性 差异,痊愈时间经t检验,t=0.0503,P,0.05,两组比较无显著性差异。 在对痊愈及显效病例的随访中,保持率为98.11%,提示该药有较好的远期疗效。 2、安全性概述 在临床观察中,该药无严重不良反应,320例中有5例出现轻度不适症状,经对症处理或停药后均可缓解。说明该药有较好的可应用性。近半数患者疗前、疗后进行血、尿、便常规、肝肾功能、心电图检查均未发现异常,提示该药无明显毒副作用,临床应用较为安全。 十六、小结 乳癖散结胶囊治疗乳腺增生病(气滞血瘀型)经?期临床试验说明有效、安全,易被患者接受,有可应用性。 试验负责单位: 北京中医药大学东直门医院 试验负责人: 彭淑莲(副主任医师) 试验参加单位: 陕西省人民医院 试验负责人: 蒋宏伟(副主任医师) 试验参加单位: 西安市中医医院 试验负责人: 荆清芳(副主任医师) 试验参加单位: 陕西省中医药研究院附属医院 试验负责人: 巍琳(副主任医师) 试验日期: 1998年5月—1999年3月 原始资料保存处:北京中医药大学东直门医院药理基地
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