维生素C 注射液的处方考察与制备实验教案

维生素C 注射液的处方考察与制备实验教案 维生素C 注射液的处方考察与制备 一、实验目的 通过本实验，使学生熟悉注射剂处方设计的一般思路;掌握延缓药物氧化分解的基本方法;掌握注射剂的生产工艺流程和操作及注射液的质量检测方法。对工业药剂学、药物分析课程进一步加深理解;为理论与实际的结合打下坚实的基础。 二、实验 本实验属于设计性实验，要求学生认真预习实验讲义;复习注射剂处方设计、注射剂的制备工艺及成品质量检查的与方法等内容;掌握pH 计、紫外分光光度计等的使用方法。根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方稳定性影响因素考察结果，自行设计Vc注射剂处方并按处方进行注射剂的制备与注射液的质量检测。按要求写出实验，要求学生独立操作，锻炼学生的动手能力。 三、实验内容 根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方考察项目结果，自行设计Vc注射剂的处方;根据设计的处方进行注射剂的制备;进行注射液的质量检测。 四、实验操作 (一)处方稳定性影响因素的考察 1、加热时间及含氧量的影响 取注射用水80mL，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8?6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。将其分为A，A1两份，按1要求操作。溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。 表1 加热时间及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响 样品编号 附加条件 加热前透光率% 加热后透光率% A —― A1 加0.1NaHSO3 比较几种情况下透光率的大小，得出结论: groups, Wujiang County. In September, the chapter in the Tomb occupied formally established the village of KMT: Wu Jiang County Government (known as "guerrilla Government") and against self-defence groups. Begins to flow from jiaxing railway Lili, Tan Hills area. In November, the County Government is based on the tomb of Lu Xiyan, mine-and from the pier at Dang, under Jin bang. County Government operates three Civil Affairs, finance, education 取通CO2气体饱和5min注射用水，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8?6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。将其分为B，B1两份，按表2要求操作溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。 表2 含氧量及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响 样品编号 附加条件 加热前透光率% 加热后透光率% B —― B1 加0.1NaHSO3 CO2气流下灌封 比较几种情况下透光率的大小，得出结论: 2、重金属离子的影响 按1项下工艺配成250g/L维生素C溶液80mL，精密量取15mL置25mL量瓶中，共5份，按表3所示加入试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。然后将每份溶液灌封于2mL安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后取出。各取5支安瓶，将安瓶内样液混匀，以蒸馏水作空白测定透光率，将结果填于表3中。 表3 重金属离子对维生素C溶液稳定性的影响 样品编号 添加试剂 加热前透光率% 加热后透光率% 1 —―—― 2 0.002mol/LCuSO2.5mL 4 3 0.002mol/LCuSO5.0mL 4 4 0.002mol/LCuSO2.5mL+ 4 0.002mol/L FeSO2.5mL 4 5 50g/LEDTA-2Na1.0mL +0.002mol/LCuSO2.5mL 4 比较几种情况下透光率的大小，得出结论: 3、pH的影响 称取维生素C15g，配成125g/L溶液120mL。精密量取溶液20mL置50mL烧杯中，共取6份。分别加入碳酸氢钠粉末0.2)0.6)0.8)1.0)1.2)1.3g左右， , under Jin bang. County Government operates three Civil Affairs, finance, educationand from the pier at Dang-tomb of Lu Xiyan, minedefence groups. Begins to flow from jiaxing railway Lili, Tan Hills area. In November, the County Government is based on the -KMT: Wu Jiang County Government (known as "guerrilla Government") and against selfgroups, Wujiang County. In September, the chapter in the Tomb occupied formally established the village of 2 调节pH为4.0)5.0)5.5)6.0)6.5)7.0(用pH计测定)，立即测定每一份样液透光率，然后将它们灌封于2mL安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后取出，冷却，各取5支安瓶，混匀，以蒸馏水为空白，测定透光率，并将结果填于表4中。 表4 pH对维生素C溶液稳定性的影响 样品编号 pH 加热后透光率% 1 2 3 4 5 6 比较几种情况下透光率的大小，得出结论: 4、注意事项 (1)用碳酸氢钠调节pH时,要将其分次加入,边加边搅拌,否则易产生大量气泡而使溶液溢出。 (2)灌注时，勿使药液溅到安瓶颈的上端，以防熔封时出现焦头。 (3)待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算时间。 (4)5支安瓶的样液应于洁净干燥的小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。 (5)各重金属离子的溶液要于量瓶中配制。 (6)因实验时间限制1，2，3项分别由一组同学测定，三组得出维生素C处方，设计结果。 (二)维生素C注射液处方设计与制备 1、处方和工艺流程的拟定 (1)学生根据实验(一)中各因素的考察结论,拟定维生素C注射液的处方。 处 方 用 量 处方分析 维生素C 25.0g 主药 射用水 加至200mL 溶剂 (2)学生根据主药，辅料的性质，自己拟定工艺流程。 vil Affairs, finance, educationand from the pier at Dang, under Jin bang. County Government operates three Ci-tomb of Lu Xiyan, minedefence groups. Begins to flow from jiaxing railway Lili, Tan Hills area. In November, the County Government is based on the -Government") and against selfty Government (known as "guerrilla groups, Wujiang County. In September, the chapter in the Tomb occupied formally established the village of KMT: Wu Jiang Coun3 (3)由实验指导老师对学生拟定的处方，工艺流程进行审定。 2、注射剂的制备 (1)备料:按经过老师审定的处方,准确称取(或量取)处方中规定的量(需另一同学核对),填入表5中。 表5 制备维生素C注射液用料单 药品(或试剂) 规格 用量，g 维生素C 注射用原料 25.0 (2)工艺流程:按处方量取配量80%的注射用水，通入二氧化碳气体(约10?20min)使其饱和,先加入稳定剂,搅拌溶解,混匀,后加入药物,使溶解,混匀,调节药液pH为5.0?7.0，用G3垂熔玻璃漏斗过滤，并从滤器上补加经二氧化碳饱和的注射用水至全量。在二氧化碳气流下灌封于洁净，灭菌，干燥的2安瓶中，并放于沸水中煮沸15min灭菌，灭菌完毕将安瓶趁热放进冷的10.0g/L亚甲蓝水溶液中检漏，冲洗，擦干后剔除封口不严的带色安瓶。 3、澄明度检查:照卫生部标准《澄名度检查细则和判断标准》的规定检查(具体见附录三)，将有浑浊、玻璃屑、纤维、色点和焦头等情况者作废品计，计算成品率。 4、pH值测定:应为5.0?7.0。 5、操作注意: (1)配液时,注意将碳酸氢钠撒入维生素C溶液中的速度应慢,以防产生的气泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以免局部过碱。 (2)维生素C容易氧化变质使含量下降，颜色变黄，尤其当金属离子存在时变化更快。故在处方中加入抗氧化剂并通二氧化碳，一切容器 、工具、管道 不得露铁、铜等金属。 (3)掌握好灭菌温度和时间，灭菌完毕立即检漏冷却，避免安瓶因受热时间延长而影响药液的稳定性，同时注意避光。 (三)、质量检查与评定 (1)装置:按2005年版药典二部附录装置项下检查方法进行，2mL安瓶检查 , under Jin bang. County Government operates three Civil Affairs, finance, educationand from the pier at Dang-tomb of Lu Xiyan, minedefence groups. Begins to flow from jiaxing railway Lili, Tan Hills area. In November, the County Government is based on the -KMT: Wu Jiang County Government (known as "guerrilla Government") and against selfgroups, Wujiang County. In September, the chapter in the Tomb occupied formally established the village of 4 5支，每支装量均不得少于其标示装量。 (2)澄明度:按卫生部关于注射剂澄明度检查规定进行。 (3)pH值测定:应为5.0?7.0(2005年版药典二部附录pH项下测定) (4)颜色:取本品，加水稀释成每1mL中含维生素C50mg的溶液，照分光光度法(2005年版药典二部附录测定)，在420nm的波长处测定，吸收度不得过0.06。 (四)成品印字和包装 每支安瓶上印字应包括品名、规格、批号、字迹必须清晰、不得磨灭。标签的内容至少包括:批准文号、品号、批号、生产日期、贮存期、生产单位等。使用说明书上至少应印有药品的批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应症、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。 五、实验结果 (1)整理表1、表2、表3中的数据，并对结果进行讨论。 (2)将表4中的数据，以透光率比的倒数为纵坐标，pH为横坐标，作图，由图中曲线求出最稳定pH(pHm)。 (3)将澄明度检查结果于表6，计算成品率。 表6 维生素C注射剂澄明度检查结果 废品数，支 检查总数，支 成品数，支 成品率，% 白点 玻璃屑 焦头 纤维 总数 (4)对其它质量检查结果进行分析讨论。 六、思考题 1.影响药物氧化的因素有哪些,如何防止, 2.影响注射液澄明度的因素有哪些, 3.维生素C注射液可能产生的质量问题是什么,如何从工艺过程中进行控制, 4.你是如何进行维生素C注射液处方设计的(从理论和实验两方面进行讨论), vil Affairs, finance, educationand from the pier at Dang, under Jin bang. County Government operates three Ci-tomb of Lu Xiyan, minedefence groups. Begins to flow from jiaxing railway Lili, Tan Hills area. In November, the County Government is based on the -Government") and against selfty Government (known as "guerrilla groups, Wujiang County. In September, the chapter in the Tomb occupied formally established the village of KMT: Wu Jiang Coun5