胃痛宁胶囊对小鼠抗炎镇痛促胃肠运动的实验研究

胃痛宁胶囊对小鼠抗炎镇痛促胃肠运动的实验研究 胃痛宁胶囊对小鼠抗炎镇痛促胃肠运动的实验研究 作者:李佃贵，李瑞东，李晓荟，王静【摘要】 目的 探讨胃痛宁胶囊抗炎、镇痛、促胃肠运动的效果。方法 通过小鼠耳肿胀法、醋酸扭体法、热板法、炭末胶在肠内推进实验等方法，观察小鼠胃痛宁小剂量组、胃痛宁大剂量组、胃乐组、空白对照组抗炎、镇痛、促胃肠运动的效果。结论 胃痛宁有良好的抗炎、镇痛、促胃肠运动疗效。 【关键词】 胃痛宁胶囊;化浊降逆法;抗炎;镇痛;促胃肠运动 胃溃疡(GU)系临床常见病、多发病，病人以腹痛、腹胀、反酸、嗳气、恶心等为主要症状。笔者在长期的医疗实践中提出了“化浊降逆法”治疗胃溃疡，并研制出纯中药制剂胃痛宁胶囊，在临床上取得了较好的疗效，为进一步验证胃痛宁胶囊治疗胃溃疡的作用机制，笔者进行了一系列的药理学实验，现如下。 1 1.1 实验动物 昆明种小鼠共160只，雌雄各半，体重18,22g，清洁级动物，由河北省实验动物中心提供。普通饲料喂养，动物室温度25?2?。动物合格证号: KM051026 1.2 药品 胃痛宁胶囊主要由: 藿香、砂仁、紫蔻、茵陈、延胡索、蒲公英、五灵脂、紫苏、三七等组成，由河北省中医药研究院制剂室提供，每粒0.4g，实验时用蒸馏水配制成所需浓度的混悬液使用。胃乐胶囊由广西医科大学制药厂生产，批号: 001015，每粒0.4g，实验时用蒸馏水配制成所需浓度的混悬液使用。 1.3 主要试剂二甲苯: 纯，批号 000630;冰醋酸: 分析纯，批号 000526;炭末: 批号 000817;阿拉伯胶: 批号 000405。以上试剂均为上海试剂一厂生产。 1.4 主要仪器 分析天平: 上海天平仪器厂产，型号: TG328B，分度值0.1mg;微量移液器: 上海激光仪器厂产，100μl;秒表: 上海秒表厂，型号: 504;电动恒温三用水浴箱 北京长风仪器仪表公司产，型号: HH?W21?600B。 2 实验方法 2.1 抗炎实验小鼠耳肿胀法，昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18,22g，随机分为4组: 模型组、胃乐组、胃痛宁小剂量组、胃痛宁大剂量组，每组10只，按0.1ml/10g体重分别灌服蒸馏水(0.1ml/10g)、胃乐(0.468g/kg)、胃痛宁胶囊(小剂量组16g/kg、大剂量组32g/kg)。给药后30min后用分析天平称重，求出耳片肿胀率及药物抑炎率。 耳片肿胀率=(右耳片重-左耳片重(mg))/左耳片重(mg)×100%， 药物抑炎率=(模型肿胀率-用药组肿胀率)/模型组肿胀率×100%。 2.2 镇痛实验 2.2.1 醋酸扭体法 昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18,22g，实验动物分组方法及给药剂量同抗炎实验，给药后30min，记录30min内各鼠扭体反应次数及首次扭体反应潜伏期，计算各药镇痛百分率。 镇痛百分率=(模型组扭体反应次数-用药组扭体反应次数)/模型组扭体反应次 数×100%。 2.2.2 热板法 取一只2017ml大烧杯放置于55?0.5?恒温水浴箱中，预热10min。取18,22g健康雌性昆明种小鼠，每次1只放在热板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃频繁者弃之不用。将合格的小鼠40只随机分为4组，分组方法同前。重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈值的平均值作为该鼠给药前的痛阈值。给药方式及剂量同前，测定给药后30min小鼠痛阈值并计算痛阈提高百分率。 痛阈提高百分率=(用药后平均痛阈值-用药前平均痛阈值)/用药前平均痛阈值×100%。 2.3 胃肠推进运动实验 昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18,22g。实验动物分组方法及给药剂量同前，实验前严格禁食24h，不禁水。给药后30min按0.1ml/10g体重灌服由5%炭末、10%阿拉伯胶制成的混悬液，30min后用颈椎脱臼法将动物处死，立即剖腹，分离肠系膜，剪取上端至幽门、下端至回盲部的肠管，轻轻将小肠 ”，从幽门至炭末胶前沿的距离作为“炭拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度 末胶在肠内推进距离”，计算炭末胶推进百分率。 炭末胶推进百分率=炭末胶在肠内推进距离(cm)/小肠总长度(cm)×100% 3 统计学处理 所有数据均用x?s表示，两样本均数比较用t检验，多样本均数比较用单因素方差分析，如有统计学意义采用两两比较q检验，数据用SAS 6.0软件进行处理，P0.05为差异有显着性，P0.01为差异有极显着性。 4 结果 4.1 抗炎作用实验结果 见表1，与模型组比较，胃乐组、胃痛宁小剂量、胃痛宁大剂量组小鼠耳肿胀率逐渐降低，抑炎率逐渐提高，差异均有显着性(P,0.05或P,0.01);胃痛宁小剂量、大剂量组与胃乐组比较，鼠耳肿胀率降低，但差异无显着性(P,0.05)。 4.2 镇痛作用实验结果 4.2.1 醋酸扭体法 见表2，胃痛宁小剂量、大剂量组、胃乐组小鼠疼痛扭体反应次数明显低于模型组，比较差异有显着性(P,0.05)。胃痛宁小剂量、大剂量组扭体反应次数亦低于胃乐组，比较差异无显着性(P,0.05)，但镇痛百分率较胃乐组升高，3组分别为52.88%、55.42%、46.10%。胃痛宁小剂量组、胃痛宁大剂量组、胃乐组小鼠首次扭体反应潜伏期较模型组明显延长，比较差异均有显着性(P,0.05)。 4.2.2 热板法 见表3，用药前各组平均痛阈值差异无显着性(P,0.05)，用药后胃痛宁小剂量组、胃痛宁大剂量组及胃乐组平均痛阈值提高，与用药前比较差异有显着性(P,0.01);组间比较，3组用药后痛阈值比模型组明显增高(P,0.01)，胃痛宁大剂量组优于胃乐组，但差异无显着性(P,0.05)。 4.3 胃肠推进运动实验结果 见表4，与模型组比较，胃痛宁小剂量组、胃痛宁大剂量组、胃乐组炭末胶推进距离及推进百分率明显增加(P,0.05)，胃痛宁两组较胃 乐组炭末胶推进距离虽有所增加，但差异无显着性(P,0.05)。模型组、胃乐组、胃痛宁小剂量组、胃痛宁大剂量组推进百分率分别为65.13%、85.63%、94.52%、98.19%。Table 1 Effect of Weitongning on dimethylbenzene causing rat’s ear swelling rate (x?s)Notes: pared with normal group*P,0.05，**P,0.01Table 2 Effect of Weitongning on acetic acid causing rat twisting body reaction (x?s)Notes: pared with normal group*P,0.05Table 3 Effect of Weitongning on hot board method resulting in rat’s value of pain threshold (x?s)Notes: pared with normal group*P,0.01，pared with the groups before taking medicine#P,0.01Table 4 Effect of Weitongning on rat gastrointestinal move-ment (x?s)Notes: pared with normal group*P,0.05，**P,0.01 综上: 本实验通过胃痛宁胶囊对实验性小鼠的研究，观察了胃痛宁对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用，醋酸、热板法致小鼠疼痛的镇痛作用，胃肠推进运动的影响，证实了胃痛宁具有明显的抗炎、镇痛、促进胃肠运动的作用，可有效地抑制炎性反应、缓解疼痛、促进胃肠蠕动，为临床缓解胃溃疡症状提供了药理学依据。 5 讨论 笔者认为，胃溃疡的病机关键在于浊毒中阻、胃失和降。湿浊之邪久滞中焦，碍气滞血，日久蕴热入血为毒而致血腐肉溃，溃疡始生。胃以通降为顺，气机不行，血行不畅，胃气不降而滞则腹胀;胃气不降而上逆则嗳气、恶心;浊毒中阻，气血不通而腹痛。故以“化浊降逆”为治疗大法，解毒化浊、和胃降逆，可祛除致病因子，恢复胃的“津液得下，胃气因和”的生理环境，使胃气通畅下降，胃脉血流畅行，促进受损胃黏膜恢复正常，而诸症自除。 胃痛宁胶囊以砂仁、紫蔻、藿香、荷叶、茵陈、陈皮、枳实、白术、紫苏、延胡索、五灵脂、蒲公英、三七组方。方中砂仁、紫蔻、藿香性味辛温，入胃经，性温而不燥烈、行气而不破气，能宣化中焦湿邪而理气机，化湿醒脾和胃。荷叶性平无毒，气清香，具有清宣透毒、生清降浊、醒脾开胃、止血散瘀、祛腐生肌之功效。茵陈性味苦寒，可宣泄郁热、湿热，而荡浊致新。陈皮、枳实、白术、紫苏味辛苦，性温，具有解郁行滞而不破气，温胃醒脾而不燥热之功效，为理气和胃降逆之要药。延胡索、五灵脂、蒲公英、三七味苦，性温，入肝脾胃经，可活血化瘀、行气止痛。诸药合用，共奏解毒化浊、和胃降逆之功，浊毒得清，气血得行，腹胀、腹痛得消，嗳气、恶心得解，疾病可除。