Ceplene延长了AML无病生存期

Ceplene延长了AML无病生存期 申请材料)和快速审批(即允许采用替代评 价终点,并可通过优先审批程序于6个月, 而不是审批程序的10个月内审批). 所有这些都对创新药物的开发和市场增长 提供了机会.另一个机会来自抗癌药广泛 的超标签范围使用,一些公司利用这点以 获得竞争不太强和批准门槛较低的癌适应 症. 这份还详细了专门从事新抗 癌药研发公司的机会和风险.指出,机会大 于风险,尤其是那些开发产品管道中包含 创新药物和细胞毒药物的公司.前者的市 场增长率为24,后者为16.此外,在临 床试验中采用分子靶的或临床生物标记的 公司有可能作出更有效的投资选择或能更 早地否决昂贵的后期临床开发. 从现时癌治疗药发展的趋势可以看 到,自1990年以来,美国FDA批准了63 个新抗癌药.直至1997年,它们主要是化 学生产的细胞毒化疗药,由于没有选择性, 所以都有较严重的副作用.然而,自1998 年以来批准的l1个创新药物对癌细胞都 有选择性,因而疗效更高和副作用更小.这 些包括单克隆抗体Herceptin(乳腺癌)和 Avastin(结肠癌)以及化学生产的新化学 实体(NCE)Glivec(白血病).这种趋势仍 会继续,因为许多这样的药物在后期临床 开发中. 在癌治疗药审批方面,FDA已将1980 年代初的肿瘤组织缩小(50为部分应答 和1O0为完全应答)作为终点的政 策改变为,根据某些情况也依据存活时间 或生命质量改善审批.上述的63个新抗癌 药中有21个是以存活作为批准的唯一评 价终点.迄今.FDA仍认为存活数据是批 准的黄金标准.对于肺癌,则更倾向于至肿 瘤进展的时间和生活质量终点. 报告亦概述了最常见的癌类型,现有 治疗药和潜在的新治疗等状况.据估计,肺 ? 24? 癌是最普遍的癌,全世界有90万男性和 30万女性被诊断患有此症.目前有46个 药物在临床开发中,其中22在进行?期 临床试验,重点是创新药物,尤其是肿瘤疫 苗.此外,有26个药物在开发用于第二类 最常见的癌——结肠癌,其中约90是创 新药物.相反,开发用于乳腺癌的49个产 品中细胞毒剂和创新药物几乎各半.此外, 有58个药物在进行前列腺癌的临床评价, 其中2/3基于创新作用机理. 报告最终认为,在今后几年创新药物 将推动癌治疗市场的发展. MktI2004,31(23)24 (章鸣摘) 08067Alimta有希望治疗NSCLC 临床肿瘤学杂志刊登的数据显示,作 为非小细胞肺癌(NSCIC)病人的二线治 疗,EliIilly公司的Alimta(pemetrexed) (I),相比于Aventis公司的taxotere (docetaxel,多西他赛)(?),具有相似的存 活率但安全性更好. 这项随机的?期试验共纳入了571名 患者,他们的非小细胞肺癌经过首次化疗 之后仍有进展.其中,283名接受了(11)治 疗,而288名接受了(I)治疗,并补充维生 素B和叶酸. 数据显示了(I)组的病人与(?)组的 存活期(中位8.3个月比7.9个月)相似. 但是,(I)治疗的副作用更少,包括3或4 级的中性自细胞减少,脱发和3或4级丙 氨酸转氨酶(一种反应肝功能的指标). Alimta最近被美国FDA批准,与顺 铂一起治疗恶性胸膜间皮瘤.Iilly已经在 美国和欧洲递交了申请,作为NSCIC的 二线治疗单一用药. MktI2004.31(2019 (黄俐俐摘) 08068Ceplene延长了AML无病生存期 一 项?期试验的首线结果显示, MaximPharmaceuticals公司的抗肿瘤药 物,Ceplene(histaminedihydr0chloride,二 盐酸组胺)(I),能延长急性髓性白血病 (AMI)患者的无病生存期. 在对320名完全缓解AMI患者的试 验的意向治疗分析中发现,经过(I)和白 介素一2治疗的患者,和没有接受治疗的患 者相比,能显着延长无病生存期(p一0. 026).Maxim公司称,该试验的更多数据 将于即将举行的血液病会议上公布. 该公司正对晚期恶性黑素瘤进行 美国申请,如果能够批准,它将提交AMI 的数据用于拓展标签. 在欧盟,去年l1月,Maxim呈递了用 (I)加白介素一2治疗晚期恶性黑素瘤的 申请.此外该公司将进行230名有肝转移 的晚期恶性黑素瘤患者参加的?期试验, 以支持其呈递新药申请(NDA). Maxim公司正试图用组胺治疗癌症, 其理论基础为组胺能防止或抑制氧化应 激,从而逆转免疫抑制和保护关键的免疫 细胞.研究人员强调说,(I)是一种免疫调 节剂,在此基础上对许多肿瘤有潜在作用: 如AMI,转移性黑素瘤,肾细胞癌(?期), 慢性髓性白血病,前列腺和结直肠癌,肉 瘤,肝细胞癌和所有肿瘤的肝转移癌. 另外,该公司也开始开发该药对慢性 肝病的研究,该药作为治疗该病的单一口 服用药. Scrip2004(2953)2O (黄俐俐摘) 08069FDA专家组驳回Genasense用于 黑素瘤治疗的申请 Genta/Aventis公司治疗恶性黑素瘤 的反义药Genasense(oblimersensodium) (I).在美国FDA肿瘤药顾问专家组的会 议上受挫.该委员会以13比3的投票结果 否决了该药,认为在有效率和无疾病发展 存活方面微小的观察差异没有足够的证据 证明疗效超过了增加的治疗毒性,尤其没 有明显的存活改善.这一动向表明该顾问 专家组对(I)比对最近批准的其他抗癌药 垛取了一种更苛刻的态度. 在支持这项新药申请的有771位患者 参加的?期临床试验中,当(I)被添加到 两个试验组之一的标准的达卡巴嗪治疗中 时,没有明显改善存活这个主要终点.用 (I)患者的平均存活为274天,参照组患 者为238天(P一0.18). 然而,支持者们认为有足够的证据证 明在次要终点之一的无疾病发展存活方面 (I)是有效的:用(I)的患者为74天,而 参照组为49天(P<0.05).肿瘤应答也较 大,用(I)患者为l1.7,相比对照组为 6.8%(P一0.001). 但FDA的评审员说效果很小,而且在 公开标签的研究中的重要抉择(例如何时 拍片)可能带偏见.他们提出,伤害评估在 对照组中也较早得出,这可能得出较早的 疾病发展数据.此外,没有其他次要终点 —— 有效率,有效持续时间,性能状态,与 肿瘤相关的征候群及安全性——证明(I) 的优势.专家组的意见是否意味着(I)的 未来还不清楚,但FDA可能不会在6月8 日的表决日反对专家组而批准这种药物. Aventis公司说,它要等待听取FDA 的决定,然后决定是否继续恶性黑素瘤的 研究或用于治疗一种在手头的其它适应 症. Scrip2004(2949/2950)26 (李燕燕摘) 08070Celgene公司中止黑素瘤关键试验 Celgene公司的领先免疫调节抗癌药 品Revlimid(原名Revimid或CC一5013,是一 种沙利度胺同类物)(I)被中止治疗黑 素瘤的?期关键临床试验.在此之前,数据 监测委员会认为该药的非盲中期试验并没 有表现出明显的临床效果. ? 25?