【精品文献】45X/46XY,Yqh-嵌合体伴Y染色体AZFbc区缺失1例

【精品文献】45X/46XY,Yqh-嵌合体伴Y染色体AZFbc区缺失1例 论文范文 目:45X/46XY,Yqh-嵌合体伴Y染色体 AZFbc区缺失1例 编辑:司马小 作者:郑毅春 张畅斌 王游声 周庆葵 【关键词】 45X/46XY Yqh-嵌合体 Y染色体 AZFbc区缺失 临床资料 患者～男～28岁～因婚后未避孕未育3年而就诊～查体:第二性征正常～身高173 cm～生殖器官发育正常～睾丸大小形态正常～附睾头、体、尾未及明显增粗增厚～精索静脉未见曲张;3次精液常规及沉渣图片镜检均未见精子及生精细胞～内分泌6项(泌乳素、促卵泡生成素、促黄体生成素、孕酮、雌二醇和睾酮)检查结果均正常。患者父母非近亲结婚～育2子1女～患者在兄弟中排行第二～其兄及妹妹均已婚已育～小孩均健康。 方法 1.细胞遗传学和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization～FISH)检测:按常规技术行外周血淋巴细胞染色体显带和显带分析～显带分析100个淋巴细胞显带分析10个淋巴细胞。用X染色体和Y染色体着丝粒探针(CEP X with spectrum green, CEP Y with spectrum orange,vysis,downers 进行FISH检测～分析10个中期分裂相和50个间期细胞。Olympus BX 51荧光显微镜采集信号～Cytovision 3.0(applied imaging)软件分析图像。 检测AZF区域的缺失:从外周血中提取基因组DNA～用多重PCR检测Yq11.2上的无精子因子(azoospermia factor,AZF), 选择6个STS位点～分别是位于AZFa的sY86和sY84～位于AZFb的sY127和sY134～位于AZFc的sY254和sY255。SRY和ZFX/ZFY作为试验的内对照同时进行扩增。除ZFX/ZFY引物外～其他引物和扩增条件按照EAA/EMQN试验指南进行。ZFX/ZFY引物为正向: 反向: 5′产物为690 bp。 结果 患者外周血淋巴细胞染色体核型为～比例为40?60。显带示Y染色体长臂的异染色质部分丢失。多重PCR显示AZFa区域的sY86和sY84位点存在～但AZFb和AZFc区域的位点sY127、sY134、sY254和sY255均丢失。 讨论 精子发生(sperm alogenesis)是指生精上皮的干细胞发生到成熟精子的一系列变化过程～其中任何一个环节异常均可导致男性不育。近年来越来越多的证据表明～男性不育尤其是无精症或少精症的发生与遗传因素有关～与染色体异常有关。在男性不育患者中染色体异常发生率为2 %，5 %～在无精症中更高达15 %。 图1 染色体核型46～XY图2 染色体核型45～X图3 多重PCR分析Y染色体缺失的区域 近年来的研究表明～控制精子生成的基因主要位于Y染色体的q11上～称为AZF,AZF由4个互不重叠的AZFa、AZFb、AZFc和AZFd区域组成。大约15 %无精症患者和5 %，10 %少精症患者有Y染色体的微 缺失。目前认为AZF4个功能区在男性生殖细胞发育的不同时期起着重 要作用～不同区域的缺失可有不同的临床表现～其中AZFa区缺失～可 导致青春期精子发生阻滞～与严重少精有关;若AZFb区缺失～减数分 裂前的生精上皮细胞正常～而减数分裂后细胞缺乏～与无精子、严重 少精相关。AZFc区域缺失～睾丸组织学表现为多样化～有与“唯支持 综合征”相似的表现～也可以有精子发生停滞于不同阶段生精上皮细 胞的表现～出现无精子症和少精子症的不同临床表现。 本例患者染色核型为45～X/46～XY～为嵌合体～虽然性染色体嵌 合比例不同～也可能产生不同数量的精子,但本例患者还有Y染色体 AZFb、c区域微缺失～最终导致无精子症～造成不育。因此～对于男性 不育的诊断～除了进行常规的临床检查、实验室检查及细胞遗传学检 查外～还需要进行Y染色体的微缺失检查～以进一步明确诊断。 【参考文献】 1Simoni M,Bakker E,Krausz C.EAA/EMQN best practice microdeletions.State of the art[J].Int J Androl,2004,27( 2Dada R, Gupta NP, Kucheria K. AZF microdelet ions cryptorchidism and varicocele. Asian J Androl, of the 4Foresta C,Ferlin A,Giaroll A,et al.Hing frequency of 5Krausz C,Quintana Murci L,McElreavey K.Prognostic value of Y deletion analysis:what is the clinical value of Reprod,2000,15(7):1431.