【doc】青橄榄利咽含片的抗炎镇痛及抑菌作用

【doc】青橄榄利咽含片的抗炎镇痛及抑菌作用 青橄榄利咽含片的抗炎镇痛及抑菌作用 西北药学杂志2001年8月第16卷第4期 青橄榄利咽含片的抗炎镇痛及抑菌作用 贾敏姚秀娟陈水英梅其炳[垂j囹(第四军医大学药理教研室西安710032) 摘要观察青橄榄利咽舍片的抗炎,镇痛厦体外抑茵作用.抗炎实验采用小鼠二甲苯耳廓肿胀法大鼠角又菜 胶足跖肿胀法和棉球肉芽肿法;镇痛实验采用热板法和扭体法;体外抑茵实验用试管法结果青橄榄利咽舍片 2.j.5.0g/kg,可明显对抗二甲苯致小鼠耳廓肿胀;0.5,1.0,2.0g/kg能明显对抗角又菜胶所致大鼠足跖肿胀 和棉球内芽肿的增生;2.5,5.0g/kg可明显提高小鼠热板痛阉值,减少冰醋酸引起的扭体次数,作用持续6h, 但起效较慢在体外能抑制肺炎链球茵,乙型链球菌和金黄色葡萄球菌实验结果表明青橄榄利咽舍片具有较 好的抗炎,镇痛和抑菌作用 关键词青橄榄利咽舍片;抗炎;镇痛;体外抑菌 中图分类号:R285.5文献标识码:A 1 1.1药品与试剂青橄榄利咽含片(厦门永立信实 业有限公司),以0.5羧甲基纤维素配成混悬液;角 叉菜胶(sigma公司);盐酸吗啡注射液(东北第六制 药厂):醋酸氢化考地松(上海第九制药厂);消炎痛 (上海第十七制药厂)菌株:?金黄色葡萄球菌 (ATCC25923);?肺炎链球菌;?绿脓杆菌;?溶血 性链球菌;质控菌株;金黄色葡萄球菌(ATCC 25923, 1.2动物昆明种小鼠.体重21.2士1.Sg;SD大 鼠,体重218?]0g,旱台各半.均由第四军医大学实 验动物中心提供. 2 2.1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响”大鼠 50只,随机分成蒸馏水,青橄榄利咽含片0.5,1.0, 2.0g/kg和消炎痛组,每组】0只每Hg给药一次 (消炎痛ip)连续3天.第四1无,毛细血管容积法测每 只大鼠右后足跖部体积作为正常值.然后每组动物再 给药一次,30min后,于各组大鼠右腱膜下注射1 角叉菜胶0.1ra[,分别测定致炎后1,2,3.4,5,6h右 后足跖肿胀的体积结果给药前,后足体积之差作 为炎症指标. 22对棉球肉芽组织增生的影响取大鼠50只, 分为5组.戊巴比妥钠麻醉,在大鼠左右蹊部各剪一 小口,每侧皮F分别埋A一无菌棉球(重量为1O? 1mg],在伤口处各加氨苄青霉素2rag,缝合伤口一整 个手术过程为无菌操作.手术当天开始嘻给药,一天 一 次,连续10d(氢化考地松隔日p一次),于末次给 药后24h.取出棉球,剔尽脂肪组织,置干燥箱中干燥 雷称重减去原棉球重量,即为肉芽肿净重,计算出肉 芽肿系数(肉芽肿净重/]00g体重)及抑制率. 2.3二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验小鼠50只?随 机分成蒸馏水,青橄榄利咽含片1.25,2.50,5.00g/ kg和氢化考地松O.01g/kg组.除氢化考地松组lp 外,其余均ig给药,每天1次,连续5d,末次给药后 1h,用二甲苯0.02ml/只涂于各组小鼠的左耳,右耳 作为对照4h后,脱颈处死动物,剪下两耳,用9ram 打孔器取两耳对称部位的耳片称重,以左右耳片的重 量差值表示肿胀度,并计算其抑制率. 2.小鼠热板法镇痛选用热痛阀在30s内的 雌性小鼠5o只,随机分为组,每组10只.嗜给药. 容积为20ml/kg,每天1次,连续d.阳性对照组d 盐酸吗啡20mg/kg末次给药后1h(吗啡组给药后 0.5h),用热板法(温度5?士0.5?)分别测定给药 后0.5,1,2,4,6h各组小鼠的热痛阈值 2.5醋酸致小鼠扭体反应实验.小鼠5O只分为 5组,每组1O只ig给药,容积为20ml/kg,每天】 次,连续5d阳性对照组d5;p盐酸吗啡20rag/kg末 次给药后1h(吗啡组给药后0.5h,,ip1醋酸 0.2ml/只,注射后15min内小鼠扭体次数 2.6体外抗菌作用将药粉4g溶于100mlM—H 肉汤中,配制成40mg/ml均匀混悬液,pH调至中性 采用试管法按常规分离细菌,用二倍稀释法培养, 37C孵育18,24h,结果按美国NCC[S法判断MIC 和MBC 3结果 3.1对角又菜肢致大鼠足跖肿胀作用青橄榄利咽 含片1.O,2.0g/kg组与正常对照组相比,对角叉菜 胶所致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用,作用可持续 6h左右(表1). 32对棉球肉芽组织增生的作用青橄榄利咽含片 1.0,2.0g/kg组与正常对照组相比.能明显抑制棉球 肉芽肿的增生(表2). 3.3对=甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用青橄榄利咽 西北药学杂志2001年8月第16卷第4期 含片2.5,5Og/kg组,可明显对抗二甲苯致小鼠耳 廓肿胀性炎症,抑制率分别为59.8和67.8(表 2) 3.4对小鼠热刺激引起的疼痛的作用青橄榄利咽 含片25,5.og/kg组可明显提高热刺激引起的痈阈 值,产生较好的镇痛效果,且持续时间较久,但起效较 慢(表3) 3-5对醋酸引起小鼠扭体反应的镇痛作用青橄榄 利咽含片5.Og/kg组能减少小鼠扭体的次数,明显 抑制醋酸引起的小鼠疼痛反应,有一定的镇痛效果 (表4). 3.6体外抗茵作用青橄榄利咽含片在体外对肺炎 链球菌,乙型链球菌和金黄色葡萄球菌呈现出抑菌作 用(表5). 表1青橄榄利咽含片抗角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(=10) 与蒸馏水组比较*P<0.05**P<00l 表2青橄榄利咽含片对大鼠棉球内芽肿和小鼠耳廓炎症的作用(n一10) 与蒸馏水组比较*P<o.05**P<0-.1 表4青橄榄利咽含片对小鼠扭体反应的影响(一10) 与生理盐水组比较*P<O-05**P<O01 表5青橄榄利咽含片抗菌的最小抑菌浓度(Mlc)和最小杀菌浓度(MBc)试验结果 注(一)为无菌生长.(+)为有苗生长-阴性对照不加药液a 西北药学杂志2001年8月第16卷第4期 4讨论 角叉菜胶和二甲苯引起的肿胀是炎症过程的早 期病理变化”,青橄榄利咽含片对大鼠足跖肿胀有明 显的抑制作用,且作用可持续6h左右,表明对早期炎 症有显着的预防作用.纤维组织增生和肉芽屏障是晚 期炎症形成的特征之一,该药显示了一定程度的抑制 肉芽组织增生的作用.表明对炎症晚期亦有一定的治 疗效果.青橄榄利咽含片可明显提高小鼠热板痛阂 值;减少冰醋酸引起的扭体次数,显示出良好的镇痛 效果.且作用持续较久.在体外抗菌实验中该药对肺 炎链球菌,乙型链球菌和金黄色葡萄球菌亦呈现出一 定的抑菌作用实验结果显示.青橄榄利咽含片有良 好的消炎镇痛和抗菌作用. 参考文献 [1]陈万生,韩军.李力,等.知母总多糖的抗炎作用.第二 军医大学1999.20(1o):758 2]稼叔云.卞如濂,陈修主编.药理实验方法学第2版. 北京:人民卫生出版社t991:?3,695 [3]强均田主编现代药理实验方法学北京北京医科大 学中国协和医科大学联台出版社一1998:1409~1415 (43张均I1]主编.现代药理实验方法学北京:北京医科大 学中国协和科大学联台出版杜.19981382 (收稿:2001—0221) 川芎嗪氮上取代对血小板聚集性的 影响 陈学敏谢人明’郑旭光潘青(西安交通大学 葑学院西安710061) 摘要以/i1芎嗪为对照观察川芎嗪1一N一氧化物和川 芎嗪1.4,二氧化物对血小板聚集性的影响.结果发 现1一N氧化物作用较盐酸川芎嗪弱;1.4一二氧化物 几乎没有作用提示川芎嗪的抑制血小板聚集作用与 其氮上的电子密度有关. 关键词川芎嗪川芎嗪1一N一氧化物;川芎嗪1.4一二 氧化物;血小板聚集;电子密度 中图分类号:R962文献标识码:A 川芎嗪(四甲基吡嗪tetramethyl—pyrazineI)系 从伞形科藁木属植物川I芎(LigustiumWottichii FranChat)中分离提纯的生物碱单体,现已人工合 成.井广泛应用于临床对JII芎嗪药理作用及临床应 用等研究较多,但对其构效关系系统研究尚少我们 曾合成JJI芎嗪侧链甲基氧化产物,观察了它对血液流 变性的影响..本文报道川芎嗪1一N一氧化物(tetram— ethyl—pyrazine—mino—N—oxides,I)和川芎嗪1,4-二 氧化物(tetramethyl—pyrazine1,4dioxides,?)对血 小板聚集性的影响,发现川芎嗪的抑制血小板聚集作 用与其氮上的电子密度有关. 1仪器与试药 1?1仪器PAM一2型PPP自动平衡血小板聚集假 (上海第,医学院生物物理教研室,江苏丹阳无线电 厂)i台式自动平衡记录仪(上海大华仪表厂) 1.2试药盐酸川芎嗪(沈阳第六制药厂);川I芎嗪 1一N一氧化物[本室合成,熔点81c,83c(文献 83c.)]元素分析:CH】2N2O计算值C:63.14, H:7.94,N:18.41,实验值C:63.21.H:8.47,N: 17.86;川I芎嗪1,4一二氧化物[本室合成,熔点222C , 224?(文献224C)].元素分析:CHN2O2计算 值C:57.12,H:7.12,N:I6.67,实验值C: 57.67,H:7,8O,N:】7,22二磷酸腺苷(ADI.上海丽 珠东风生物技术有限公司);胶原用家兔腹主动脉和 跟腱自制. 2方法 2.1血小板聚集性实验.取健康家兔,颈总动脉 取血,用38g/L枸橼酸钠溶液抗凝.以600r/rain离 心10rain,取上清液即富小板血浆(PRI){将下层剩 余血浆继续以3000r/min离心20rain,再取上清液即 贫小板血浆(PPP). 取200#1PRP溶液注入方形测量杯中,再放人磁 性小棒一枚,调聚集仪透光率为0.以PPP调透光率 为100.之后在37c和1100r/rain机械搅拌下向 PRP血浆中注人30ul诱导剂(ADP或胶原).记录 5rain血小板聚集情况.观察不同剂量川芎嗪,川I芎嗪 1一N一氧化物和川I芎嗪1,4一二氧化物对ADP和胶原 诱导的血小板聚集性的影响,结果以下列指标表示: 最大聚集率一(最大聚集时PRP的透光率/PPP 的透光率)×10O 聚集抑制率一((剥照管最大聚集率一给药管最 大聚集率)/对照管最大聚集率]×100 2.2氮上电子密度的计算采用计算机软件AM PAC(AM1). 3结果 3.1以ADP为诱导剂对家兔血小板聚集性的影响 见表1. JII芎嗪和川芎嗪1一N一氧化物对以ADP为诱导 剂的血小板聚集的抑制曲线分别为一17.50a” 13.78,r一0991,v一10,98x+994,r一0,988. ? 陕西省中医药研究院西安7l0003