抗老年痴呆症药物报告

抗阿兹海默症药物专利分析报告 卫金强 2017年8月 一、 他忘记了很多事情，但他从未忘记爱你。 ——某公益广告 我有一定要说的话。得在你把我完全忘记之前说。 ——我脑海中的橡皮擦 前言 在一次偶然的机会看到了这个公益广告，讲述的是一位老人得了一种疾病，渐渐的忘记了很多事情，连自己的儿子也认不识了，有一次他的儿子带他出去吃饭，席间，老人将盘子里的饺子装进了自己的口袋里，儿子不解，想将饺子夺回来，老人紧紧的捂住口袋说道“这个我儿子喜欢吃” …… 该片讲述了婚后的女主秀真，记忆开始逐渐消退，就象被橡皮擦擦去一样。她为男主哲洙准备的中饭只是两盒米饭，出门后连每天必走的回家的路也忘得干干净净。在哲洙的眼里，这一切都是秀真“可爱”的一部分，但秀真却开始忧虑。于是到医院做了检查，结果发现她得了和那位老人一样的疾病。秀真最终完全地失去了记忆，每天醒来，她都不认识身边的这个男人，每天晚上临睡前，都会发现自己爱上了这个陌生人…… 记得曾今有人说过，人生中最大的悲伤。莫过于至亲至爱的人从自己的眼前一点一点的“消失”。上述两个的主人公都患上了同一种疾病——阿兹海默症，该病可以一点一点蚕食一个人的记忆，直到最后患者忘记了至亲至爱的人，也忘记了自己…… 二、 阿兹海默症 2.1 基本概念 阿兹海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，具有年龄相关性。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。 2.2 发生机制 图1 阿尔茨海默症产生机制 目前该病发生机制不明确，主要病理特征为大脑中海马区β淀粉样蛋白在细胞外沉积形成老年斑，具体地如右图所示，β淀粉样蛋白是机体正常的代谢产物，它是由β淀粉样蛋白前体蛋白在机体内水解而来，在正常情况下，β淀粉样蛋白的产生和降解处于动态平衡状态，当β淀粉样蛋白前体蛋白水解异常，导致β淀粉样蛋白会产生更多和/或降解量减少，导致其大量沉积，β淀粉样蛋白的异常沉积对神经元的毒性作用在阿兹海默症的发病过程起着重要作用，研究表明β淀粉样蛋白中的β片层结构可促进β淀粉样蛋白聚集形成不溶性纤维，进一步形成沉淀，导致老年斑的形成，最终导致阿兹海默症的产生。 该病目前只能通过药物维持，尚未发现治愈的方法，确诊后的平均生存期为10年。我国目前具有约1000多万阿兹海默症患者，居全球之首，约占全球患者的1/4，每年约新增30万例，患者承担着巨大的精神痛苦和经济压力，患者亲人同样也承担着巨大的精神痛苦。 2.3 抗阿兹海默症药物 抗阿兹海默症的药物多种多样，根据其作用机制不同，主要具有以下类型药物： 2.3.1脑细胞代谢激活剂 常用的药物有吡拉西坦、茴拉西坦等，其作用机制为：1）增强神经传导功能；2）调节钙离子、钠离子和钾离子流向；3）影响载体介导的离子转运。 2.3.2脑血循环促进剂 氢麦角碱：直接作用于多巴胺和5-羟色胺受体，降低脑血管阻力，改善突触神经传递功能。 2.3.3钙离子拮抗剂 尼莫地平：能选择性地扩张脑血管，增加脑部血流量，在神经元细胞中发挥较强的钙拮抗作用，改善患者的学习和记忆能力。盐酸氟桂利嗪能选择性的扩张脑血管，增加脑部血流量，预防缺血、缺氧引起神经细胞损害。 2.4 抗阿兹海默症药物市场 随着人口老龄化的进行，阿兹海默症的患病人数在逐年增加，患者对于安全有效的治疗药物有着巨大需求，相关新药在不断地被研制出来，该类药物市场发展潜力大。 目前正在针对阿兹海默症研发的新药的临床试验绝大部分都集中在治疗已经出现症状的患者，这些患者已经有了记忆力减退、思维混乱、沟通障碍等症状，并开始逐渐丧失独立生活的能力。随着将研究逐渐转向更早期的患者，他们的大脑中已经有了β淀粉样蛋白沉积，记忆力只是稍有减退或者没有问题。 因此，科研人员的目光转向了引起阿兹海默病的β淀粉样蛋白和tau蛋白上，近几年研发出现了有限的几种能够清除β淀粉样蛋白沉积并有一定疗效的药物在后期临床试验中。这些药物能否给阿兹海默症患者及其家属带来希望，还需要我们继续等待。 六、总结与展望 6.1 总结 1）阿兹海默病严重的影响了患者和家庭的生活质量，该病目前尚无治愈方法； 2）对于该病的治疗，相关的药物技术主要掌握在欧美等发达国家手中，其中美国在该领域居于核心地位，实力强大，我国在该方面相对薄弱； 3）该类药物市场需求大，具有很好的经济价值和社会意义。 6.2 展望 随着老龄化社会的到来，该疾病对于老年人的健康威胁不断加大，如何面对该疾病已经不仅仅是一个患者、一个家庭的问题，而是需要整个国家、社会来共同面对解决这一问题。我国对于该疾病的治疗和发达国家还有很大的差距，国家、企业应加大对该疾病药物的研发力度，造福于患者、造福于社会。