癌细胞转移扩散研究方向

癌细胞转移扩散研究方向 美罗凯癌症研究前沿:癌细胞转移扩散研究方向 众所周知，肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤，两者的主要区别是后者有转移和复发倾向，从而导致了癌症患者的死亡。 美罗凯专家介绍到，癌细胞的转移是一个非常复杂的过程，它包括肿瘤细胞骨架的重排、变形，从原发社脱落，侵入周围细胞外基质，并降解，侵入血管和淋巴管而进入循环系统，并与血小板和靶点处内皮细胞黏附，相互作用而穿出脉管系统，通过肿瘤细胞增殖和血管生成，形成一个新的癌巢，然后又再次转移，如此恶性循环。在这个复杂的过程中，肿瘤细胞都可以有效地逃避机体免疫清除而生存下来。 了解了肿瘤细胞的转移过程之后，我们来看下目前对于癌细胞转移研究的新进展，医学界对于癌细胞转移究竟包含哪几个方向? 一、转移信号 关于转移信号，专家认为肿瘤所处的环境才是决定其转移的因素。目前有3种互不排斥的理论来解释肿瘤转移的起始信号。?肿瘤转移潜能是由于肿瘤形成早期的基因突变引起的。?与淋巴细胞的迁移机制类似，肿瘤的环境因素(如趋化因子、神经递质等)是肿瘤转移的起始因素。?肿瘤细胞通过与髓系干细胞进行细胞融合而获得转移潜能。三种理论均被认为是肿瘤获得转移的基础。 一直致力于癌症靶向治疗研究的美罗凯，在转移信号研究方向上也有重大的突破。美罗凯研发团队以肿瘤相关信号转导与分子机制为研究方向，以各种信号转导关键分子为切入点，开展肿瘤靶向基因组学研究，建立了用于肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌及白血病等靶向抗肿瘤药物的高通量筛选系统，目前美罗凯已应用于众多患者的治疗并取得显著成效。 二、ECM细胞外基质 ECM的主要成分包括:?纤维类，主要是蛋白物质。?黏附糖蛋白类。?蛋白多糖类。细胞外基质在肿瘤发生发展中的作用主要有三种:?ECM可作为机体防御肿瘤转移的天然屏障。?作为细胞生长的重要微环境。?抑制细胞融合:细胞融合假说的一个突出特征是强调自发性细胞一细胞融合在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用，而细胞脱离ECM是其前提，初始状态的ECM抑制突变细胞的融合，从而控制肿瘤的增殖、分化和迁移，但被肿瘤细胞重塑后的ECM反而导致肿瘤细胞高增殖、低分化，致细胞凋亡、肿瘤浸润和转移受阻。 三、酶类 参与肿瘤转移的蛋白酶属于不同的家族，包括基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)、丝氨酸蛋白酶、苏氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和天冬氨酸蛋白酶家族。这些酶是肿瘤细胞降解细胞外基质、清除其转移障碍的主要工具。 MMP这种物质，均以酶原形式分泌至ECM中，在纤溶酶等多种外源性酶的作用下激活，可在中性pH环境下发挥作用。这些酶类在肿瘤转移方面的作用机制是:?被激活后酶解ECM成分，以利于肿瘤细胞等进人血管或淋巴管。?通过酶解ECM成分，间接释放与ECM结合的生长因子，如血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor，VEGF) 或通过诱导血管生成，促进原发肿瘤生长。?对ECM进行重塑，改善肿瘤细胞的生存空间。 四、血管形成 血管生成能力是肿瘤侵袭性的标志，因为丰富的血管网为肿瘤细胞提供充足的氧气、营养成分和肿瘤生长因子等，而且也是肿瘤转移的通道，肿瘤细胞及肿瘤基质中的肿瘤相关巨 TAM)、淋巴细胞和成纤维细胞等都能产生血管生噬细胞(tumor associated macrophage， 长因子，促进肿瘤生长。 五、免疫逃逸 肿瘤细胞免疫逃逸的主要机制呈递抗原机制的变化。一方面，少数肿瘤细胞的突变体可通过抵抗免疫杀伤或伪装而存活下来，经过长期积累，最终引发转移，此过程被称为“免疫编辑”;另一方面这些长期积累的突变体作为慢性免疫刺激，导致特异免疫细胞耗竭或失活，同时T细胞由于缺少共刺激因子等辅助分子，也可导致对相应肿瘤抗原的耐受，此过程被称为“肿瘤编辑”。 六、多药耐药 多药耐药((multi-drug resistance，MDR)形成机制与耐药肿瘤细胞膜表面一类能把抗肿瘤药物泵出细胞的跨膜蛋白密切相关。此外，细胞凋亡和细胞本身的一些酶类如γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyltransferase，GGT) 和γ-谷氨酸水解酶(gamma-glutamyl hydrolase GGH)等也参与细胞耐药。 七、循环肿瘤细胞的归巢 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTC)归巢是指肿瘤细胞的扩散并非随机播散到其他器官，而是有一定偏好，如肺癌、前列腺癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤易发生骨转移等，胃肠道肿瘤易发生肝转移。这种转移对患者来说也是致命的。肿瘤这种靶向转移的机制，目前尚不清楚，目前已有一些观点能在一定程度上解释肿瘤特定靶向转移。 八、肿瘤干细胞学说 肿瘤干细胞(Cancer Stem Cell，CSC)是近几年肿瘤研究领域的一个热点。有理论认为，CSC是肿瘤发生的根源，同时也与肿瘤复发、转移密切相关。由于传统的非靶向治疗，如化疗、放疗，要么不能识别CSC，要么根本对大部分时间处于静息期的CSC无能为力，而使其成为复发、转移的根源，而且CSC有可能在接触抗肿瘤药物后产生耐药，并通过自我更新机制长期保留耐药性状，使肿瘤无法治愈。 癌症肿瘤细胞的转移可以说是由多分子参与的，逐渐的由量变到质量的复杂过程，所以癌症的治疗就不单单是单一药物可以解决的问题。癌症转移的研究新方向也为未来癌症药物的研究提供了很多有价值的参考。 佛学经典励志语录， 一、人之所以痛苦，在于追求错误的东西。 二、与其说是别人让你痛苦，不如说自己的修养不够。 三、如果你不给自己烦恼，别人也永远不可能给你烦恼。因为你自己的内心，你放不下。 四、好好的管教你自己，不要管别人。 五、不宽恕众生，不原谅众生，是苦了你自己。 六、别说别人可怜，自己更可怜，自己修行又如何?自己又懂得人生多少? 八、福报不够的人，就会常常听到是非;福报够的人，从来就没听到过是非。 九、修行是点滴的工夫。 十、在顺境中修行，永远不能成佛。 十一、你永远要感谢给你逆境的众生。 十五、当你快乐时，你要想，这快乐不是永恒的。当你痛苦时你要想这痛苦也不是永恒的。 十六、认识自己，降伏自己，改变自己，才能改变别人。 十八、你可以拥有爱，但不要执著，因为分离是必然的。 十九、不要浪费你的生命在你一定会后悔的地方上。 二十、你什么时候放下，什么时候就没有烦恼。 二一、内心没有分别心，就是真正的苦行。 二二、永远不去只看众生的过错。你只看众生的过错，你永远污染你自己。 二五、每一种创伤，都是一种成熟。 二六、当你知道迷惑时，并不可怜， 当你不知道迷惑时，才是最可怜的。 二七、狂妄的人有救，自卑的人没有救。 二八、你不要一直不满人家，你应该一直检讨自己才对。不满人家，是苦了你自己。 二九、一切恶法，本是虚妄的，你不要太自卑你自己。一切善法，也是虚妄的，你也不要太狂妄你自己。 三十、当你烦恼的时候，你就要告诉你自己，这一切都是假的，你烦恼什么? 三一、当你未学佛的时候，你看什么都不顺。当你学佛以后，你要看什么都很顺。 三二、你要包容那些意见跟你不同的人，这样子日子比较好过。你要是一直想改变他，那样子你会很痛苦。要学学怎样忍受他才是。你要学学怎样包容他才是。 三四、修行就是修正自己错误的观念。 三五、医生难医命终之人，佛陀难渡无缘的众生。 三六、一个人如果不能从内心去原谅别人，那他就永远不会心安理得。 三七、心中装满着自己的看法与想法的人，永远听不见别人的心声。 三八、毁灭人只要一句话，培植一个人却要千句话，请你多口下留情。 三九、当你劝告别人时，若不顾及别人的自尊心，那么再好的言语都没有用的。 四十、不要在你的智慧中夹杂着傲慢。不要使你的谦虚心缺乏智慧。 四一、根本不必回头去看咒骂你的人是谁?如果有一条疯狗咬你一口，难道你也要趴下去反咬他一口吗? 四二、忌妒别人，不会给自己增加任何的好处。忌妒别人，也不可能减少别人的成就。 四三、永远不要浪费你的一分一秒，去想任何你不喜欢的人。 四四、多少人要离开这个世间时，都会说出同一句话，这世界真是无奈与凄凉啊! 四五、恋爱不是慈善事业，不能随便施舍的。感情是没有公式，没有原则，没有道理可循的。 四六、请你用慈悲心和温和的态度，把你的不满与委屈说出来，别人就容易接受。 四七、创造机会的人是勇者。等待机会的人是愚者。 四八、能说不能行，不是真智慧。 四九、多用心去倾听别人怎么说，不要急着表达你自己的看法。 五十、同样的瓶子，你为什么要装毒药呢?同样的心理，你为什么要充满着烦恼呢? 五一、得不到的东西，我们会一直以为他是美好的，那是因为你对他了解太少，没有时间与他相处在一起。当有一天，你深入了解后，你会发现原不是你想像中的那么美好。 五二、这个世间只有圆滑，没有圆满的。 五三、修行要有耐性，要能甘于淡泊，乐于寂寞。 五四、活着一天，就是有福气，就该珍惜。当我哭泣我没有鞋子穿的时候，我发现有人却没有脚。 五五、多一分心力去注意别人，就少一分心力反省自己，你懂吗? 五六、眼睛不要老是睁得那么大，我且问你，百年以后，那一样是你的。 五七、欲知世上刀兵劫，但听屠门夜半声。不要光埋怨自己多病，灾祸横生，多看看横死在你刀下的众生又有多少? 五八、憎恨别人对自己是一种很大的损失。 五九、每一个人都拥有生命，但并非每个人都懂得生命，乃至于珍惜生命。不了解生命的人，生命对他来说，是一种惩罚。 六十、自以为拥有财富的人，其实是被财富所拥有。 六一、情执是苦恼的原因，放下情执，你才能得到自在。 六四、当你对自己诚实的时候，世界上没有人能够欺骗得了你。 六五、用伤害别人的手段来掩饰自己缺点的人，是可耻的。 六七、在你贫穷的时候，那你就用身体去布施，譬如说扫地、洒水、搬东西等，这也是一种布施。 六八、内心充满忌妒，心中不坦白，言语不正的人，不能算是一位五官端正的人。 六九、默默的关怀与祝福别人，那是一种无形的布施。 七十、多讲点笑话，以幽默的态度处事，这样子日子会好过一点。 七一、与人相处之道，在于无限的容忍。 七二、不要刻意去猜测他人的想法，如果你没有智慧与经验的正确判断，通常都会有错误的。 七三、要了解一个人，只需要看他的出发点与目的地是否相同，就可以知道他是否真心的。 七四、人生的真理，只是藏在平淡之中。 七五、不洗澡的人，硬擦香水是不会香的。名声与尊贵，是来自于真才实学的。有德自然香。 七六、与其你去排斥它已成的事实，你不如去接受它。 七七、佛菩萨只保佑那些肯帮助自己的人。 七八、逆境是成长必经的过程，能勇于接受逆境的人，生命就会日渐的茁壮。 七九、你要感谢告诉你缺点的人。 八十、能为别人设想的人，永远不寂寞。 八一、如果你能像看别人缺点一样，如此准确般的发现自己的缺点，那么你的生命将会不平凡。 八二、原谅别人，就是给自己心中留下空间，以便回旋。 八三、时间总会过去的，让时间流走你的烦恼吧! 八四、你硬要把单纯的事情看得很严重，那样子你会很痛苦。 八五、永远扭曲别人善意的人，无药可救。 八六、人不是坏的，只是习气罢了，每个人都有习气，只是深浅不同罢了。只要他有向道的心，能原谅的就原谅他，不要把他看做是坏人。 八七、说一句谎话，要编造十句谎话来弥补，何苦呢? 八八、其实爱美的人，只是与自己谈恋爱罢了。 八九、世界上没有一个永远不被毁谤的人，也没有一个永远被赞叹的人。当你话多的时候，别人要批评你，当你话少的时候，别人要批评你，当你沈默的时候，别人还是要批评你。在这个世界上，没有一个不被批评的。 九一、你目前所拥有的都将随着你的死亡而成为他人的，那为何不现在就布施给真正需要的人呢? 九二、为了赞美而去修行，有如被践踏的香花美草。 九三、白白的过一天，无所事事，就像犯了窃盗罪一样。 九四、能够把自己压得低低的，那才是真正的尊贵。 九五、广结众缘，就是不要去伤害任何一个人。 九六、沈默是毁谤最好的答覆。 九七、对人恭敬，就是在庄严你自己。 九八、拥有一颗无私的爱心，便拥有了一切。 九九、仇恨永远不能化解仇恨，只有慈悲才能化解仇恨，这是永恒的至理。 一00、你认命比抱怨还要好，对于不可改变的事实，你除了认命以外，没有更好的办 法了。