不同碘营养、不同孕期孕妇的甲状腺激素变化.doc

不同碘营养、不同孕期孕妇的甲状腺激素变化.doc 不同碘营养、不同孕期孕妇的甲状腺激素 变化 作者:苏会璇，钟宇华，梁华晟，韦慈，连冬梅 【摘要】 目的 探讨北海市不同碘营养状况、不同孕期孕妇的甲 状腺激素变化及其甲状腺功能状态。 采用ACS-180化学发光 分析仪检测623例孕妇的血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 、游离 甲状腺激素(FT4) 、促甲状腺激素(TSH) 和人绒毛膜促性腺激素 (hCG);利用碘催化砷铈反应原理，采用冷消解快速尿碘定量检测方 法测定孕妇1次随意尿的尿碘含量。结果 孕早、中期的FT3、FT4 和hCG高于孕晚期(P<0.05)，而TSH低于孕晚期(P<0.05)。高 尿碘组的FT3、FT4和hCG低于正常尿碘、低尿碘组(P<0.05)，3 组的TSH差异无显著性(P>0.05)。甲状腺功能紊乱发生率为 7.54%，不同孕期、不同尿碘组间的甲状腺功能紊乱发生率的差异无 显著性(P>0.05)。亚临床甲状腺功能减退(甲减)、亚临床甲状腺功 能亢进(甲亢)的发生率分别为3.53%、2.57%，甲减、甲亢的发生率 分别为1.12%、0.32%。孕早、晚期和各尿碘组均以亚临床甲减居 多，孕中期以亚临床甲亢居多。结论 碘营养水平及孕期激素变化不 是引起孕妇甲状腺功能紊乱的主要因素，可能妊娠期母体免疫状态 的改变才是主要的启动因素。 【关键词】 孕期;碘营养;甲状腺激素;孕妇 Abstract: Objective To investigate the variations of thyroid hormone levels and status of thyroid function in pregnant women with different iodine nutrition status and in stages of gestation in Beihai. Methods Free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH) and human choronic gonadotropin (hCG) were determined in 623 pregnant women by ACS-180 automatic chemiluninescence analyzer. The urinary iodine content in a random urination was measured using cold digestion method of rapid quantitative detection urinary iodine according to iodine catalytic effect of Arsenic-Cerium.Results Serum FT3, FT4 and hCG levels in the first and second trimesters were higher than those in the third trimester (P<0.05), and TSH levels were lower than those in the third trimester (P<0.05). FT3, FT4 and hCG levels were lower in high urine iodine group than in normal and low urine iodine groups (P<0.05). No significant differences were found in the 3 groups (P>0.05). The incidence of thyroid dysfunction was 7.54%, with no significant differences between the gestation stages and urine iodine groups (P>0.05). The incidence of subclinical hyperthyroidism and subclinical hypothyroidism was 3.53% and 2.57%, respectively and the incidence of hyperthyroidism and hypothyroidism was 1.12% and 0.32%, respectively. The incidence of subclinical hyperthyroidism was dominant in the urinary iodine groups, while in the first and third trimesters, the incidence of subclinical hypothyroidism prevails in the second trimester. Conclusion The iodine nutrition conditions and the variations of hCG levels during pregnancy were not the major factors contributing to thyroid dysfunction, which might be initiated by the changes of materno-fetal immunity during pregnancy. Key words: trimester of pregnancy; iodine nutrition; thyroid hormones; pregnant women 妊娠时由于下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状 态，甲状腺激素的产生和代谢发生改变，同时妊娠也带来母体免疫 状态的变化，结果甲状腺功能会表现出许多特殊的变化。甲状腺激 素水平反映了甲状腺的功能状况，由于孕期雌激素的影响，游离三 碘甲状腺原氨酸( FT3) 、游离甲状腺激素( FT4) 、促甲状腺激素 ( TSH) 是反映孕妇甲状腺功能最准确、最具代表性的指标。我们检 测了623例孕妇的FT3、FT4、TSH、人绒毛膜促性腺激素(hCG)和 尿碘，探讨北海市不同碘营养状况、不同孕期孕妇的甲状腺激素变 化及其甲状腺功能状态。现将资料分析如下。 1 资料和方法 1.1 研究对象 选择2008年8月—2009年5月在广西医科大 学第九附属医院进行门诊产前检查及临产住院的623例孕妇进行 FT3、FT4、TSH、hCG和尿碘检测。年龄16,44岁，平均年龄 (28.54?5.22)岁。孕周9,49周，平均(30.85?11.04)周。孕早期(?12 周)10例，孕中期(13,27周)195例，孕晚期(?28周)418例。 1.2 方法 1.2.1 标本采集 空腹采集肘静脉血3 ml，静置2 h后离心，分 离血清置于尖底离心管中-20 ?冰箱内保存待测FT3、FT4、TSH和 hCG。收集孕妇1次随意尿样2,10 ml，置4?冰箱保存待测尿 碘。 1.2.2 检测方法 采用ACS-180化学发光分析仪测定血清 FT3、FT4、TSH、hCG，试剂盒由美国Bayer公司提供。采用冷消 解快速尿碘定量测定方法，试剂盒由武汉众生生化技术有限公司提 供，操作严 格按书进行。 1.2.3 甲状腺功能状态评定及尿碘分组 FT3参考值范围 为2.8,6.3 pmol/L，FT4参考值范围为10.48,24.38 pmol/L，TSH 参考值范围为0.38,4.34 mU/L。TSH小于参考值低限时，FT3和 (或)FT4水平升高者为临床甲状腺功能亢进(甲亢)，FT3和FT4水平 正常者为亚临床甲亢;TSH大于参考值低限时，FT3和(或)FT4水平 降低者为临床甲状腺功能减退(甲减)，FT3和FT4正常者为亚临床甲减。 以孕妇尿碘最佳中位数(150,300 μg/L)为标准 [1]，623例孕妇分为正常尿碘组(尿碘含量150,300 μg/L)182例，低尿碘组(尿碘含量<150 μg/L)214例，高尿碘组(尿碘含量>300 μg/L)227例。 1.3 统计学处理 采用Excel建立数据库，以SPSS 11.0软件进行统计分析。血清FT3、FT4、TSH和hCG用?s表示，尿碘含量以中位数表示。计量资料间的比较用方差分析，中位数和率的比较用 χ2检验，P<0.05为差异有显著性。2 结 果 2.1 FT3、FT4、TSH和HCG水平 623例孕妇的FT3为1.96,6.31 pmol/L ，平均(4.08?0.58) pmol/L;FT4为8.16,26.43 pmol/L，平均(14.11?2.69) pmol/L;TSH为0.011,40.22 mU/L，平均(2.09?2.32) mU/L;hCG为50,134 541 μmol/L，平均(35 527?29 098) μmol/L;尿碘为14,3 660 μg/L，中位数204 μg/L。 高尿碘组的FT3、FT4和hCG低于正常尿碘组和低尿碘组(P<0.05)，3组的TSH差异无显著性(P>0.05)。见表1。表1 不同尿碘组FT3、FT4、TSH和hCG的比较孕早、中期的FT3、FT4和hCG高于孕晚期(P<0.05)，而TSH低于孕晚期(P<0.05)。见表2。 2.2 甲状腺功能紊乱的发生率 623例孕妇出现甲状腺功能紊乱47例，总发生率为7.54%。正常尿碘组、低尿碘组和高尿碘组的甲状腺功能紊乱发生率差异无显著性(χ2=2.87，P>0.05)，各尿碘组均以亚临床甲减居多。见表3。表2 不同孕期FT3、FT4、TSH、hCG和尿碘的比较表3 不同尿碘组各型甲状腺功能紊乱的发生率〔例(%)〕 组别n亚临床甲减亚临床甲亢甲减甲亢正常尿碘组1825(2.75)3(1.65)0(0)1(0.55)低尿碘组 21410(4.67)8(3.74)2(0.93)0(0) 高尿碘组 2277(3.08)5(2.20)5(2.20)1( 0.44) 孕早、中、晚期的甲状腺功能紊乱发生率差异无显著性(χ2=3.92，P>0.05)，但孕中期亚临床甲亢的发生率高于孕晚期(χ2=4.52，P<0.05)，孕早、晚期以亚临床甲减居多，孕中期以亚临床甲亢居多。见表4。表4 不同孕期各型甲状腺功能紊乱的发生率 3 讨 论 3.1 不同碘营养孕妇的甲状腺激素水平变化 本研究结果表明，高尿碘组的FT3、FT4和hCG低于正常尿碘组和低尿碘组，3组的FT3、FT4和TSH水平在参考值范围内，不同尿碘组的TSH差异无显著性。这主要与以下因素有关:?碘阻断效应(Wolff-Chaikoff 效应)和碘阻断的逃逸现象[2]。高碘抑制了钠-碘转运体，使碘向甲状腺细胞内转运减少，造成细胞内碘水平下降，T3、T4合成减少，反馈性TSH分泌增高;但碘阻断效应是暂时的，机体很快适应(即为碘阻断的逃逸现象)，使激素代谢维持正常。?高碘抑制谷胱甘肽酶，使甲状腺球蛋白释放甲状腺素减少。?高尿碘组的hCG低于其他2组，hCG刺激甲状腺分泌甲状腺激素的作用减轻。?低尿碘组的碘利用增加，其合成的甲状腺激素水平高于高尿碘组。 可见，不仅孕妇的低碘营养状况影响其本身及胎儿，碘营养过剩同样影响孕妇甲状腺激素水平，只有适宜的碘摄入才能保证孕妇及胎儿的生理需要。 3.2 不同孕期的甲状腺激素水平变化 本研究结果显示，孕早、中期的FT3、FT4高于孕晚期，而TSH低于孕晚期。一方面，妊娠时血清hCG的浓度在受孕后的第1周就开始增加，在3个月(孕早期)内达到高峰，然后下降。孕早期高水平的hCG可刺激甲状腺分泌甲状腺激素，反馈性抑制垂体TSH分泌，因为hCG与TSH有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，所以对甲状腺细胞TSH受体有轻度的刺激作用，这种刺激作用在妊娠8,14周可以导致垂体-甲状腺轴的抑制[3]。另一方面，在妊娠中期，由于孕妇基础代谢率增加，导致甲状腺激素的消耗增加，同时由于肾小球排泄率的增加，尿碘的排出增加，以及胎儿快速生长发育对碘元素的需求增多，导致甲状腺激素的合成不足，孕妇会表现为血清游离甲状腺激素水平下降，负反馈引起垂体分泌TSH增多，并一直延续到妊娠晚期[4]。妊娠期间FT4的高峰出现在8,12周，然后下降，在孕20周才回到非妊娠水平[5] 。本研究结果显示，孕中期的FT3、FT4和TSH水平与孕早期相近，原因可能就是部分孕妇高水平的hCG对甲状腺的刺激作用导致垂体-甲状腺轴的抑制延续至孕中期。 孕早、中期血清FT3、FT4相对较高，以后逐渐下降，血清TSH在孕早期最低，以后逐渐升高。孕晚期血清FT3、FT4下降，同时伴随血清TSH升高。这种变化提示孕晚期孕妇处于一种轻微甲状腺功能减低的代偿趋势。 3.3 妊娠对甲状腺功能的影响 本组资料显示，北海市孕妇甲状腺功能紊乱发生率是7.54%，亚临床甲减、亚临床甲亢的发生率分别为3.69%、2.41%，甲减、甲亢的发生率分别为1.12%、0.32%。其中亚临床甲减占48.94%，亚临床甲亢占31.91%。妊娠期出现甲状腺功能紊乱的原因在于:?内分泌系统受妊娠及胎儿甲状腺发育的影响，下丘脑-垂体-甲状腺轴处于特殊的应激状态以及胎盘分泌激素的影响。?孕妇免疫系统功能紊乱，引起自身抗体的产生，导致自身免疫性甲状腺疾病的发生。妊娠可诱发自身免疫性甲 状腺病，但妊娠是母体对胎儿免疫排斥的一种平衡机制的体现。为了保护胎儿，母体的免疫系统采取了一种适度的免疫抑制，因此，其自身免疫病在妊娠时得到缓解，所以不表现为甲减和甲亢。这一观点可以解释超过80%的甲状腺功能紊乱以亚临床甲减和亚临床甲亢为表现[3]。该类孕妇分娩后免疫反跳使甲状腺功能难以恢复，可出现自身免疫性甲状腺病的表现，应加强对她们的随访。本研究中甲亢的发生率最低，这与Glinoer[6]的观点相符:由于hCG分泌高峰持续短暂，健康孕妇一般不会由此引起甲状腺功能亢进。 本资料显示，不同孕期、不同尿碘组之间的甲状腺功能紊乱发生率差异无显著性，这说明导致孕妇甲状腺功能紊乱的主要因素不是碘营养水平及孕期激素变化，可能主要是与妊娠期母体免疫状态的改变有关。由于碘的致病性取决于机体碘的基础状态水平和自身免疫性甲状腺病的遗传易感性等因素[2]，而北海市属沿海城市，碘来源食品丰富，碘营养基础良好，所以，孕妇甲状腺功能紊乱主要由自身免疫性因素所致。本资料还显示，孕中期以亚临床甲亢居多，其发生率高于孕晚期，孕晚期以亚临床甲减居多，这可能提示妊娠诱发的自身免疫性甲状腺病中，亚临床甲亢可早于亚临床甲减被发现，如获及时治疗可使孕中晚期甲亢的发生率下降。 综上所述，虽然孕妇孕晚期的甲状腺功能相对于孕早、中期而言处于一种轻微甲状腺功能减低的代偿状态，碘营养过剩可使孕妇的甲状腺激素水平降低，但这些都是代偿能力内的变化，碘营养水平及孕期激素变化不足以引起孕妇甲状腺功能紊乱，妊娠期母体免疫状态的改变可能才是主要的启动因素。 【