止血中药的研究进展

止血中药的研究进展 止血中药的研究进展 58?文献综述? 聚合物有关.头孢曲松与青霉素可发生交叉过敏反应,—般来说对青霉 索过敏约有10%~30%对头孢菌素过敏,而对头孢菌素过敏者绝大多数 对青霉素过敏.因此对青霉素过敏者及高度过敏体质患者应禁用或慎用 头孢曲松.用药前要仔细询问患者的药物或食物过敏史,是否为过敏体 质.即使皮试阴性的患者在应用头孢曲松的全过程中及用完后也要严密 .本类药物应慎用于儿童,老年人和肾功能不全者,必要时应按内 监测 生肌酐清除率调整药物剂量.在治疗过程中一旦发生伪膜性肠炎应立即 停药,卧床休息,轻者可很快改善,重者应给予补液和激素等. 7注意头孢曲松与一些药物的相互作用 7.1头孢曲松不宜与含钙注射剂联合使用 2007年2月15日国家食品药品监督管理局发布了"关于修订头孢曲 松钠说明中警示语和注意事项的通知》.通知称:国家食品药品监 督管理局药品评价中心确定了头孢曲松钠和含钙注射剂配伍使用发生 不良事件并导致死亡的病例,所有病例均为新生儿或婴儿.为保证头 孢曲松钠的安全使用,国家食品药品监督管理局要求头孢曲松钠制剂 说明书增加警示语:"本品不能加入哈特曼以及林格等含有钙的溶液 中使用.本品与含钙制剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局 的不良事件.头孢曲松钠注射剂不能与含钙注射液混瓶静脉滴 注.头孢曲松钠注射剂必须先用注射用溶媒溶解后再与不含钙注射液 混合静脉滴注.因为头孢曲松钠溶于溶媒后其阴离子游离出来了,如 果与含钙溶液混合,就会与其中的Ca"(阳离子)形成头孢曲松钙的 难溶性沉淀或颗粒.如果这种沉淀或颗粒输入人体可堵塞毛细血管, 或在组织中沉积下来,久而久之就会形成肉芽肿,如果发生在心, 脑,肾,肺等重要器官则可致死.已有称头孢曲松钠大剂量使用 时在体内形成头孢曲松钙沉淀,并在肾集合管和胆道或胆囊形成泥 沙样结石.这种结石一般发生快,消失也快,最快出现在用药的第2 天,消失最快的在用药第11天,并且用药剂量大,疗程长更容易形成 结石;有时胆,肾结石同时发生,儿童和成人都可以发生结石.因 此,头孢曲松钠注射剂不宜与含钙注射剂合并使用.临床上头孢曲松 钠注射剂最好单独使用,最好是现配现用,以确保患者安全用药. January2012,Vo1.10,No.3 7.2头孢曲松与氨基苷类药物的联合使用应分瓶静滴,并且给药间隔 应在1h以上.头孢曲松与氨基苷类药物合用时,发生肾功能损害的危 险加大. 7.3静脉用药的配伍禁忌 头孢曲松静脉输液中加入红霉素,四环素,两性霉素B,血管活 性药物(如问羟胺,去甲肾上腺素等),苯妥英钠,氯丙螓,异丙嗪,B 族维生素,维生素C等科出现浑浊.由于头孢曲松的配伍禁忌药物很 多,故应单独给药. 7.4头孢曲松的用药剂量和速度与不良反应的关系 头孢曲松的这些不良反应与用药剂量,液体浓度过高,静滴速度 较快(80滴/min以上)有关.一般通过调整剂量,降低药液中药物的 浓度,减慢静滴速度可缓解其不良反应. 7.5肝,肾功能不全及老年患者减量使用每日剂量不超过2.0g,有黄 疽或有黄疽倾向的新生儿应慎用或避免使用.头孢曲松可透过胎盘进 入胎儿,故孕妇和哺乳妇女用药需慎重. 8结语 总体来说,头孢曲松作为第三代头孢菌素类抗生素,具有抗菌活 性强,高度耐酶,对细胞外膜和组织的穿透力强,血清及组织中药物 浓度高,有效血药浓度维持时间长,体内代谢稳定,血浆蛋白结合率 低等优点,其临床使用价值应得到肯定,但其不良反应也不容忽视. 只有科学,合理,规范的应用此药物,才能使其更好的服务于患者. 参考文献 【l】陈湘,陈亚媚.头孢曲松钠不良反应致死的原因分析[J】.安徽医 药,2007,11(9):854-855. 【2]余炎林,戴士冕.头孢曲松致过敏性休克引起双眼失明1例[J].中 国综合临床,16(5):477. [3】陈新谦,金有豫.新编药物学[M】.14版.北京:人民卫生出版社,1997: 53-57. [4】延永.头孢曲松钠致婴儿颅内压增高[J],药物不良反应杂志,2002, 2(1):122. 止血中药的研究进展 陈溪.李书渊朱少旋 (1广东药学院中药学院,广东广州510006;2广州白云山制药总厂,广东广#1510515) 【摘要】中药止血药应用历史悠久,且资源丰富.本文对已知的止血中药按药性分类,止血有效成分进行了综述,为研究发现止血成分和 开发止血新药提供一些借鉴. 【关键词】中药;止血;止血成分 中图分类号:R28文献标识码:A文章编号:1671--8194(2012)03-0058-04 出血是伴随着许多病症出现的常见的急诊症状之一.出血原因复 杂,可造成阴血亏虚,机体衰弱,出血严重还会危及生命,因此止血 药物不论在治疗一般出血症,还是创伤及战伤救护中,都具有重要意 义.对止血药物的深入研究是众多医药工作者攻关的重要课题之一. 中药止血药应用历史悠久,且资源丰富,本文对迄今为止报道的止血 中药和止血有效成分进行了综述,为止血新药的研究和开发提供一些 借鉴. 1具有止血作用的中药 出血是临床上的多发病症.表现为溢血,咯血,吐血,便血,尿 }通讯作者:E-mail:Isy0508@sohu.corn 血等.应用止血药主要是针对上述的临床表现,产生收涩,化瘀,凉 血,温经等作用加速血凝的作用.能加速血液凝固,降低毛细血管通 透性或促进血管断端收缩,致使出血停止的药物被称为止血药.止血 药可通过影响凝血因子,促进或恢复凝血过程,抑制纤维蛋白溶解系 统,或降低毛细血管通透性而达到止血的目的.到目前为止,已发现 的具有止血活性的中药材有上百种,从中医的理论上可分为凉血止血 药,化瘀止血药,温经止血药,收敛止血药4类.见表1. 2具有止血作用的化学成分 到目前为止,中药中报道的具有止血活性成分包括氨基酸,生物 碱,萜类,酚类,醌类,苯丙素,有机酸等各类化学成分.表2归纳总 结了到目前为止已报道的具有止血活性成分及其植物来源.见表2. 2()12年1月第10卷第3期 表I具有止血活性中药一览表 ? 文献综述?59 类别名称来源 种名科名 凉血止血药 化瘀止血药 收敛止血药 温经止血药 大蓟 小蓟 地榆 长叶地榆 侧柏叶 白茅根 苎麻根 槐花 江南卷柏? 露蕊滇紫草锄 滇紫草 新疆紫草 柿叶 金鸡尾 库拉索芦荟 好望角芦荟 蛇莓 凤尾草 斑地绵 墨旱莲 莲房 石榴 篇蓄 马齿苋 乌蕨 蒲葵籽m 拳参. 赤雹' 白刺花. 思茅蛇菰… 湿地蒿 蓬子菜" 岷山毛建草州 三七 茜草 水烛蒲黄 东方香蒲 降香 血竭 满坡香 五灵脂 独一味 地稔? 紫珠t 半夏 大黄 白及 仙鹤草 裸花紫珠m 藕节 棕榈炭 异叶败酱. 糙叶败酱? 花生皮 白鲜皮 通乳草 黄独 秋茄 艾叶 姜 滇桂艾纳香 Cirsium{aponicumFischexDC Cirsiumsetosum(Wild.)MB SanguisorbaofticinalisL. SanguisorbaoflicinalisL.vat'.1ongifoliaBert.YnetLi PlatycladusorientalisL.France ImperatacylindricaBeauv.var.major(Nees)C.E.Hubb Boehmerianivea(L.)Gaudich. SophorajaponicaL. SelaginellamoellendorfiiHieron. OnosmaexsertumHems1. Onosmapaniculatum Amebiaeuchroma(Royle)Johnst. DisopyloskakiL.f Onychiumjaponicum(humb.)Kunze AleearbadensisMiller AleefenixMiller Duchesneaindica(Andr.)Foeke Tr0lliusyunnanensis(Franch.)Ulbr. EuphorbiamaeulataL. EcliptaprostrastaL. NelumbonueiferaGaertn. PunicagranatumLinn. PolygonumaviculareL. PortulacaoleraceaL. StenolomachusanumChing Livistonachinensis(Jacq.)R.Br. PolvgonumbistortaL. ThladianthadubiaBnnge. SophoradavidiiFranch.Kom.Exparo1. BalanophorasimaoensisS.YChangetTam. ArtemisiatournefortianaReichb. GaliumVel"BI~L. Dracocephalumpurdmii彤Smith Panaxnotoginseng(Burk.)FH.Chen RubiaCOrdifoliaL. TyphaangustifoliaL. TyphaorientalisPresl DaIbergiaodoriferaChen DaemonoropsdraeoB. Origannmvulgare TrogopterusxanthipesMilne-Edwads Lamiophlomisrotata(Benth.)Kudo Melastomdodeeandmmlon CallicarpapedunculataR.Brown Pinelliaternata(Thunb.)Breit. RhcampalmatumL. Bletiliastraiata(Thunb.)Rerehb., AgrimoniapilosaLedeb. CallicarpanudifloraHook.EtArl1. NelumbonuciferaGaertn TrachycarppusfortuneiH.Wend1. PatriniaheterophyllaBge PatriniaSCabraBge ArachishypogaeaL. DictamnusdasycarpsTurcz. Euphorbia.indicaLava. DioscoreabulbiferaLima. Kandeliacandel ArtemisiaargyiLevi.etVant. ZingiberofficinaleROSC. BlumearipariarB1-)DC. 菊科 菊科 蔷薇科 蔷薇科 柏科 禾本科 荨麻科 豆科 卷柏科 紫草科 紫草科 紫草科 柿树科 蕨科 百合科 百合科 蔷薇科 毛茛科 大戟科 菊科 睡莲科 石榴科 蓼科 马齿苋科 鳞始蕨科 棕榈科 蓼科 葫芦科 豆科 蛇菰科 菊科 茜草科 唇形科 五加科 茜草科 香蒲科 香蒲科 豆科 棕榈科 唇形科 鼹鼠科 唇形科 牡丹科 马鞭草科 天南星科 蓼科 兰科 蔷薇科 马鞭草科 睡莲科 棕榈科 败酱科 败酱科 豆科 芸香科 大戟科 薯蓣科 红树科 菊科 姜科 菊科 60?文献综述?danuary2012.Vo1.10,No.3 表2具有止血活性的化学成分一览表 名称来源 种名 氨基酸:差萋:三墨萎(L-Denci龇chin.e) 麦角新碱(Ergonovine) 白茅茛碱(Hydrastine) 白毛莨宁(Hydrastinine) 小檗红碱(Berberrubine) 生物碱 萜类 醌类 水苏碱(Stachydrine) 马鞭草苷(Verbenalin) 杂色豹皮花苷D,E,FK(StavarosideD,E,F,K) o【-氢化胡桃醌(tT.一Hydrojuglone) 指甲花醌(Lawsone) 梅笠草素(Chimaphilin) 茜素(Alizarin) l,3一二羟基蒽醌(1,3一dihydroxyanthraquinone) 大黄酚(Chrysophano1) 紫丁香苷(Syringin) 芦丁(Rutin) 槲皮苷(Quercitrin) 酚类和黄酮异槲皮苷(I.qu.rcitri") 落新妇苷(Astilbin) 槲皮素(Sophoretin) 大蓟苷(Pectolinarin) 异毛蕊花苷(Isoverbascoside) GraminonesA GraminonesB 苯丙素类香柑内酯(B.唱ap.n) 补骨脂素(Psoralen) 阿牙品(Ayapin) 蟛蜞菊内酯(Wedelolactone) 去甲蟛蜞菊内酯(Norwedelolactone) 脂类欧瑞香素(Mezerein) d-儿茶素(d—Catechin) 没食子酸(Gallicacid) 咖啡酸(Caffeicacid) 有机酸类3 ,5.二咖啡酰鸡纳酸(3,5.Dica.ylquinicacid) 绿原酸(Chlorogenicacid) 三七(PanaxpseudoginsengWal1.vat.notoginseng(Burkil1)HooetTseng) 三七(PanaxpseudoginsengWal1.var.notoginsengfBurkil1)HooetTseng) 小叶荩草(ArthraxonlancifoliusHochst) 白毛莨(HydrastisCanadensis) 白毛莨(HydrastisCanadensis) 黄柏(PhellodendronchinenseSehneid.)[231 益母草(LeonulalSsibiricus) 四川清风藤(SabiaSchaumannianaDiels) 拓木(Cudraniatricuspidate(Carr.)Bur.) 水苏(Stachystuberifera) 苜蓿(MedicagoSativaL.) 独一味(Lamiophlomisrotata(Benth.)Kudo) 杂色豹皮花(StapeliavariegataLima.) 胡桃(JuglansregiaL.) 凤仙花(ImpatiensbalsaminaL.) 鹿蹄草(Pyrolarotundifolia) 茜草(Rubiacordif0liaL.) 茜草(RubiacordifoliaL.) 大黄(RheumpalmatumL.) 欧丁香(SyringavulgarisL.) 刺五加(RadixAcanthopanacisSenticos1) 槐米(SophomjaponicaL.) 侧柏(Platycladusorientalis(Lima.)Franco) 柿树(DisopyloskakiL.f) 圆锥菝葜(Smilaxbracteata)[241 土茯苓(SmilaxglabraRoxb.) 槐米(FlosSophoraeImmamms) 莲房(ReceptaculumNelumbinis) 大蓟(CirsiumjaponicumFisch.exDC) 车前(PlantagoasiaticaL.) 白茅(ImperatacylindricaBeauv.Var.major(Nees)C.E.Hubb 白茅(ImperatacylindricaBeauv.Var.major(Nees)c.E.Hubb 无花果(FicuscaricaL.) 杭白芷(AngelicataiwanianaBoiss.) 香椒子(ZanthoxylumschinifoliumSieb.etZucc.) 芸香(RutagraveolensL.) 补骨脂(FmctusPsoraleae)? 阿牙潘泽兰叶(EupatoriumayapanaVent) 三裂蟛蜞菊(Wedeliatrilobata)[271 三裂蟛蜞菊(Wedeliatrilobata)[271 瑞香科欧亚瑞香(DaphnemezereumL.)8】 大黄(RheumpalmatumL.) 大黄(RheumpalmatumL.) 大叶桉(EucalyptusrobustaSm.) 山茱萸(ComusofficinalisSieb.etZucc.) 乌桕(Sapiumsebiferum(L.)Roxb.) 金银花小蓟(CirsiumsegetumBunge) 苦丁茶(1lexcornutaLind1.) 鸡饴草(Dichrocephalabicolor(Roth)Schlecht.) 地胆草(Elephantopussc~erL.) 心叶假泽兰(Mikaniacordifolia) 箭形苞菊(Plucheasagittalis(Lam.) 甘薯(Ipomoeabatatas(L_)Lain) 穗状唐棣(Amelanchierspicata) 金银花(LoniceraJaponica) 杜仲(EucommiaulmoidesOliv.) 忍冬(LonicerajaponicaThumb.) 坡柳(Dodonaeaviscose(L.)Jacp) 假败酱(Stachytarphetajamaicensis(L.)Yah) 3讨论 随着现代制剂技术的发展,多种止血作用植物的原药材,有效部 位,活性成分作为主要成分被制成各种剂型应用于临床.目前已有4o多 (下转g62页) 62?买验研究? 分别进行3000r/min常温离一I~,15min和3000r/min低温(4"C)离I~,15min 两种处理.结果:低温组全部成功分离;常温组1管出现分离不彻 底,其余成功分离. 3结果与讨论 含药血清相较中药粗制剂体外实验优势体现在复方药物的体 内生物转化效应和克服了药物本身理化性质(如杂质,酸碱度,渗透 压,pH/d~等)对实验的干扰阁,实验动物采血制备含药血清过程中, 实验条件的选择是不容忽视的方面,不恰当的条件直接影响到血清制 备的成败和量的多少,而失败的实验不仅会影响实验进度也会造成不 必要的资源浪费,本实验经对分离血清时的各种条件筛选后得出:采 得血样后进行水浴有助于血清的分离成功,且水浴的时间在15-20min 最为合适,时间过短起不到凝结沉淀血细胞的效果,而时间过长容 易导致溶血.离心转速在3000r/min为宜,太慢会导致分离不彻底且时 间太久容易出现溶血,太快易导致血细胞破碎而出现溶血.离心时间 15min最为合适,太长和太短都不利于血清的分离.另外发现温度对血 清的分离可能没有直接的影响,实验表明常温和低温下离心都可以成 功分离血清.作者认为在符合自己实验要求的基础上应尽可能减 少大鼠使用量和提高血液的利用率,选择正确的实验条件能有效地提 高实验效率和降低试验成本,以保证实验的顺利进行. January2012,VOI.10,NO.3 4结论 经以上实验证明,就本实验范围内,分离大鼠云南白药含药血清 37"12水浴15min后常温下3000r/min离1~,15min的条件是最佳条件,其余 实验条件搭配匀在一些方面存在瑕疵,应根据自己的实验设计和要求 来选择和注意. 参考文献 [1】罗卫国,张伟.大鼠两种采血方法介绍[J】.第四军医大学吉林军 医学院,2000,22(1):26. [2】徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M】.3版.北京:人民军医出 版社,2006:附录1861. [3]3张慧,班立丽,杨兵兵,等.云南白药含药血清对大鼠骨髓间充质 干细胞增殖和成骨分化的影响[C】.2006第六届中国药学会学术 年会论文集,2006. [4】车兆义,邹悦,宋清斌.大鼠实验中几种常用的采血方法探讨[J]. 局解手术学杂志,2008,17(2):84—85. [5】刘成海.中药复方体外药理研究思考【J】.中药新药与临床药理, 2000,11(1):53—56. 【6】刘冰.夏季分离血清的时间对速率法测定酶活性的影响[J】_四川 省卫生管理干部学院,1995,15(4):58. (上接第60页) 种中药复方制剂批准应用于l临床q,在临床上起着良好的防治作用.目 前止血药物品种繁多,产生止血作用的机制也不尽相同,有些止血药体 内甚至可能诱导血管内血栓的形成,因此合理选用止血药物十分重要. 但对传统止血中药,复方制剂的活性成分及止血机制研究较少,常以凝 血时间和出血时间作为判断止血活性的标准,未能系统地揭示中药活性 成分与止血药理作用,机制之间的关系,导致许多止血中药缺乏客观的 控制指标,制约了止血中药的发展.近年来,随着植化分离分析技术, 现代药理学,临床药学,分子生物学的发展及对一些常用药物药理作用 的深入研究,一些止血药物的作用机制已被阐明.从多学科多角度研究 中药止血的作用机制,是中药现代化的发展趋势. 参考文献 【1】江雪平,陈科力.江南卷柏中双黄酮类化合物的研究[J】.中国药 学杂志,2009,44(2):96-98. 【2】李惠兰,秦剑,何洪静.滇紫草,新疆紫草和露蕊滇紫草提取物 药效学研究【J】.中国民族民间医药杂志,2002,56(2):174—176. [3】王树松,王晓风.柿叶止血成分的实验研究[J】.河北中医,2005,27 (1):67—68. 【4】吴培楠,段宏泉,姚智,等.蛇莓中具有抗癌活性的三萜类成分[J]. 中草药,2007,38(9):1311-1313. 【5】柳润辉,孔令义.斑地锦的化学成分[J].植物资源与环境, 2001,lO(1):60-61. [6】蔡建秀,黄晓冬.乌蕨总黄酮及水提液的药理试验[J].福建中医 学院,2004,14(1):13-14. [7]陈屏杨,峻山.蒲葵籽化学成分研究[J】-中草药,2007,38(5):665-667. [8】刘晓秋,李维维,华会明,等拳参的化学成分研究[J].中草药,2006, 37(10):1476—1478. [9]李兰芳,佟继铭,吉力,等赤雹挥发油成分的研究[J].中草药,2006, 37(1?:1478. [10】陈青,杨小生,朱海燕,等.贵州产白刺花种子的化学成分研究[J】. 中草药,2006,37(7):986—987. 【l1]戴忠,王钢力,王身,等.思茅蛇菰的化学成分研究(1)[J】.中草药, 2005,36(6):830?831. [12】张继,张燕,姚建,等.湿地蒿挥发油成分研究[J】.四川大学, 2004,41(6):1287-1289. [13】崔明宇,冀有良,苏连杰,等.蓬子菜的化学成分与药理作用[J】.国 外医药?植物药分册,2008,23(3):112-114. 【14]陈永宽,索有瑞,李聪,等.岷山毛建草化学成分研究[J].中国中药 杂志,2005,30(60):473—474. [15】孙亦群,曾惠芳,麦思慧,等.薄层色谱法鉴别紫地合剂及四种止 血方剂中的地稔[J】.现代医院,2010,lO(il):83-84. 【16]刘海洋,沈月毛,何红平,等.中药紫珠中的二萜【J】.有机化学,2004, 24(1):138. [17】梁纪军,徐凯,李留法.裸花紫珠总黄酮的抗炎,止血作用研究 [J].现代中西医结合杂志,2009,18(26):3161-3162. [18]曲筱静,张家骊,周新华.藕节促凝血有效组分的筛选及凝血作 用研究【J】.食品与生物技术,2009,28(2):259-261. 【l9]李恒.棕榈制炭工艺与临床疗效【J].国医论坛,2002,17(6):45. [2O】褚小兰,廖万玉,楼兰英,等.地锦类中草药的药理作用研究[J】.时 珍国医国药,2001,12(3):193—194. 【21]陈铁寓,龙盛京.秋茄的化学成分和药理作用研究概况[J].西北 药学杂志,2006,21(3):137-138. [22]姜建萍,陈晨,蓝仁青,等.滇桂艾纳香不同提取物凝血作用的比 较研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(1):104—106. 【23]祁东利,贾天柱,廉莲.黄柏炮制后化学成分转化研究[J].中成,药, 2010,32(03):443-447. [24】熊呈琦,张红生,康利平,等.圆锥菝莫的化学成分研究[J】.军事 医学,2011,35(02):128一l30. [25】张笑颜,詹丽茵,曾祥腾.高效液相色谱法测定不同产地土茯苓 药材中落新妇苷的含量[J].中国医药导报,2010,7(1O):90-91. [26】胡学军,甄松峰,林朝展,等.补骨脂药材不同有效部位中补骨脂 素和异补骨脂素的含量测定【J].中药新药与临床药理,2007,18 (05):380—382. 【27】武美兰.三裂蟛蜞菊的化学成分研究[D】.广州:广东药学院,2010. [28】RonlanA,WickbergB.Thestructureofmezerein,amajortoxic principleofDaphnemezereum[J].TetrahedronLett,1970,49(23): 4261.4264.