一种新的氟喹诺酮巴洛沙星治疗尿路感染的实验和临床研究

一种新的氟喹诺酮巴洛沙星治疗尿路感染的实验和临床研究 K.Suzuki,1 M. Horiba,1 K.Ishikawa,1 S. Katoh,1 Y.Naide,2 M. Yanaoka,2S. Andoh2 巴洛沙星是一种全新氟喹诺酮类衍生物，具有广谱抗菌作用，因其对革兰氏阳性球菌的作用而引起人们广泛注意。巴洛沙星主要经尿排泄，服药后48小时70-80%的药物由尿排出出体外（1）。本研究以四个喹诺酮类抗生素为对照，测定巴洛沙星对从临床分离粪肠球菌的最低抑菌浓度（MIC），评估其体外活性。此外，本研究还测定了巴洛沙星进入人前列腺液德能力，同时评估其治疗尿路感染（UTI）的有效性和安全性。 1、 材料和 体外活性：在长达两年的本研究中，从确诊为尿路感染（UTI）患者体内分离出80株粪肠球菌，以四个传统的喹诺酮类药物（诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星和司帕沙星）为对照，测定巴洛沙星对其MIC值。 前列腺液（PF）穿透能力：10位患有慢性前列腺炎的患者，经巴洛沙星治疗后，从患者体内取10份PF样品，测定PF中药物浓度。每位患者口服巴洛沙星200mg后，前列腺按摩1-3小时获取PF样品。以枯草杆菌（ATCC6633）为参照菌株,检定巴洛沙星浓度。 临床疗效评估：38位确诊UTI的患者口服给予巴洛沙星，每天1-2次，每次100-200mg，连续给药3-14天。其中12例急性单纯性UTI，21例慢性复杂性UTI，1例急性前列腺炎。临床疗效评估通过日本尿路感染诊断标准和研究者医师评估两种方式来评判。 2、 结果 体外活性：巴洛沙星对粪肠球菌的MIC为0.2-25.0 mg/L，MIC50和MIC90为分别为0.78和12.5mg/L，没有发现有任何菌株的MIC≥50.0mg/L，证实巴洛沙星对革兰氏阳性菌具有良好的体外活性。与对照药中活性最强的司帕沙星相当（fig.1）。 Fig.1 巴洛沙星和其它对照喹诺酮类抗生素对80株粪肠球菌的累积敏感性 组织穿透能力（PF）：给药1小时后，PF中巴洛沙星的浓度为0.01-0.94mg/L（平均值0.34mg/L，n=7），同时血清中浓度为0.15-1.96mg/L（平均值0.78mg/L）。因此，巴洛沙星在PF和血清中的浓度比为0.43。 临床疗效评估：经研究者医师评估，巴洛沙星在38例病人中的总有效数（有效/显效）为30例（78.9%）。按照日本UTI标准，本实验中对治疗的反应为（显效/有效）为28例/34例（82.4%）。给予巴洛沙星治疗后，13位单纯性尿路感染的患者中12例有效（92.3%），而23位患有复杂性尿路感染的患者中17例有效（ 1 、2）。本研究发现，巴洛沙星的不良反应较温和且短暂，38位患者中仅有3位患者出现不良反应［中枢神经系统副作用/胃肠道反应（n=1），中枢神经系统副作用（n=1），胃肠道反应（n=1）］。治疗结束后，这些不良反应也消失。治疗结束后的实验室检查未发现异常生化指标。 Table 1 研究者评估临床疗效： 疾病 病例 评估       有效率（%）     优秀 良好 一般 失败   单纯性UTI             肾盂肾炎 1 1 5 1   1/1 膀胱炎 13 7 5 1   12/13（92.3） 小计 14 8       13/14（92.8） 复杂性UTI             肾盂肾炎 8 3 1 2 2 4/8（50） 膀胱炎 15 7 5 1 2 12/15（80） 小计 23 10 6 3 4 16/23（69.6） 急性前列腺炎 1   1     1/1 总计 38 18 12 4 4 30/38（78.9）               a 显效+有效 b 每日剂量  100-200mg×1 或×2 疗程 3-5天 c每日剂量  100-400mg×1 或×2 疗程 5-7天 table 2 临床疗效总结：按照日本UTI标准评估 疾病 病例 评估     有效率（%）     优秀 一般 失败   单纯性UTI           肾盂肾炎 1 1     1/1 膀胱炎 11 6 5   11/11（100） 小计 12 7 5   12/12（100） 复杂性UTI           肾盂肾炎 8 3 1 4 4/8（50） 膀胱炎 13 8 3 2 11/13（84.6） 小计 21 11 4 6 15/21（71.4） 急性前列腺炎 1 1     1/1 总计 34 19 9 6 28/34（82.4）             a 显效+ 一般 b 每日剂量  100-200mg×1 or×2 疗程 3-5天 c每日剂量  100-400mg×1 or×2 疗程 5-7天 3、 结论与讨论 尽管巴洛沙星对革兰氏阴性菌的体外活性稍次于其它一些喹诺酮类抗生素，如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星等（1），但是巴洛沙星具有更强的抗革兰氏阳性球菌作用。此外，尽管巴洛沙星对80株粪肠球菌的MIC与环丙沙星和司帕沙星相似，但后两者经尿液排泄的比例比巴洛沙星小，提示巴洛沙星在治疗革兰氏阳性球菌UTI方面，具有更大的优势。本研究中给予巴洛沙星治疗后，8位患有慢性尿路感染的患者中有6位患者体内的革兰氏阳性球菌被完全清除（2）。 巴洛沙星给药后平均1小时，PF中的巴洛沙星平均浓度达到0.34mg/L。已证实（1），巴洛沙星对大肠埃氏菌的MIC为0.2mg/L，因而它对细菌性前列腺炎也有效果（大肠埃氏菌是细菌性前列腺炎最常见病原菌）。 根据研究者评估和日本尿路感染标准，巴洛沙星对复杂性尿路感染的疗效分别为78.9%和82.4%。因此巴洛沙星能有效治疗尿路感染。 本研究证实副作用耐受方面，巴洛沙星和其它喹诺酮类药物相似。 参考文献 1. A new drug symposium on balofloxacin(Q-35),42nd Japanese chemotherapy congress,199 2. Suzuki K, et al. Laboratory and clinical study of balofloxacin a new fluoroquinolone ,in urinary tract infection. Jpn. J. chemother. In press.