妊娠期肝内胆汁淤积症血清总胆汁酸测定的临床意义

妊娠期肝内胆汁淤积症血清总胆汁酸测定的临床意义 妊娠期肝内胆汁淤积症血清总胆汁酸测定 的临床意义 ? 26?医药论坛杂志2007年11月第28卷第22期 妊娠期肝内胆汁淤积症血清总 胆汁酸测定的临床意义 朱明慧,戚润鹏,邓超,孟晓燕 郑州市第五人民医院郑州市450003 摘要目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者总胆汁酸(TBA)水平及对孕妇,围产儿的影响.方 法对ICP组30例与正常对照组30例进行回顾性.结果ICP组与正常对照组比较,可看出ICP组TBA 值明显升高,P<0.001,具有统计学意义;同时ALT,AST,一GT,TBil,DBil与对照组比较,P<0.01,也具有显 着意义;且随着孕期延长,ICP患者TBA水平有增高趋势.结论TBA是胆汁淤积较敏感指标,可作为ICP 患者常规检测项目之一. 关键词妊娠;肝内胆汁淤积症;总胆汁酸;围产儿 中图分类号:R446.11文献标识码:B文章编号:1672-3422(2007)22-0026-03 ClinicalSignificanceofDeterminationofTotalBileAcids onSerumofIntrahepaticCholestasisofPregnancy ZHUMinghui,QIRunpeng,DENGChao,etal TheFifthPeople’sHospitalofZhengzhouCity,Zhengzhou450003,China ABSTRACTObjectiveToexploreeffectofleveloftotalbileacid(TBA)onpregnantwomen andperinatalinfantinthepatientsofintrahepaticcholestasisofpregnancy(ICP).MethodsRetro— spectiveanalysison30casesofICPpatients(ICPgroup)and30casesofnormalpersons(control group)wasperformed.ResultsComparedwiththecontrolgroup,valueofTBAoftheICPgroupin— creasedsignificantly(P<0.001),andlevelofAIJT,AST,一GT,TBilandDBilalsoincreasedobvi— ously(P<0.O1).LevelofTBAoftheICPgroupparallelincreasedwithpregnancyextension.Conclu- sionTheTBAisasensitiveindextodetectcholestasis,whichcouldbeusedasoneoftheconvention— aldetectionitemswithICPpatients. KEYWORDSPregnancy;Intrahepaticcholestasis;Totalbileacid;Perinatalinfant 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中,晚期 特有的以皮肤瘙痒,黄疸,肝功能异常为特征的并 发症,对围产儿危害极大,可增加早产眙儿宫内窘 迫,胎儿死亡及产后出血的发生率?.为保证母 婴安全,必须早期诊断发现,及时治疗ICP患者,临 床应定期对产前孕妇进行肝功能等生化项目检 查,并通过TBA指标来观察ICP患者情况.现将 回顾性分析结果如下: 1资料与 1.1资料均来自我院2005年1月一2006年12 月围保科临床诊断为ICP产妇,均为单胎妊娠,无 妊高征,妊娠期糖尿病,妊娠期合并贫血等其它并 发症,妊娠前无肝胆系统急慢性疾病.年龄22, 38岁,平均31岁,其中孕早期(6,12周)7例,孕 中期(13,28周)10例,孕晚期(29,39周)13例, 共3O例.正常对照组3O例,亦来自围保科和产科 且肝功能正常孕产妇,年龄22,33岁,平均27岁, 孕周lO,38周. 1.2诊断标准ICP诊断标准见文献[1,2]. 1.3方法标本为产前清晨空腹采血3ml,自然 凝固后分离血清,随即检测.TBA测定采用循环 酶法,试剂由九强生物技术有限公司提供.ALT, AST,AKP,一GT采用速率法,TP,ALB采用终点 法,TBil,DBil为钒酸盐法,试剂由北京利德曼技术 有限公司提供.仪器为日立7170全自动生化分析 JournalofMedicalForumVo1.28No.22November2007 仪. 1.4实验参考值范围TBA为0,201xmol/L,-y— GT为0,40U/L,AKP为20,130U/L,ALT为0, 40U/L,AST为0,40U/L,TBil为0,201xmol/L, DBil为0,101xmol/L,TP为60,85L,ALB为35 , 55g/L. 1.5统计学处理结果以均值?标准差示,采 用t检验,检验水准o【=0.05. 2结果 正常对照组与ICP组TBA及肝功能指标结果 见表1. 表1正常对照组与ICP组TBA及肝功能指标结果 注:为与对照组比较P<00l;一为与对照组比较P< 0.05;…为与对照组比较P>0.05 妊娠各期ICP患者TBA指标见表2. 表2妊娠各期ICP患者TBA指标 注:为对照组比较P<0.0l ICP对产妇围产儿影响见表3. 表3ICP对产妇,围产儿影响 3讨论 ICP诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》 (第6版)和曹泽毅主编的《中华妇产科学》标准: ?妊娠中晚期皮肤瘙痒,瘙痒只与妊娠有关,排除 内科疾病和皮肤病者.?血清胆汁酸显着升高, 超过正常值l0倍以上.?肝功能试验显示转氨酶 ? 27? 升高,伴或不伴总胆红素,问接胆红素升高.?无 呕吐,严重食欲不振,乏力等症状.?所有症状, 体征及生化异常在产后4,6周消失或恢复正 皆[1,2] n1o 一 般认为,孕妇肝脏对妊娠生理性增高的雌 激素产生异常代谢,可导致母体胆汁酸淤积,ICP 可引起孕妇肝功能异常,使ALT,AST均有轻度升 高,肝脏中酶异常可引起胆红素代谢异常,致使 TBil,DBil升高,-y—GT会有轻度或中度增高,AKP 升高显着但与对照组比较并无显着变化.许多研 究表明,妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清TBA显 着增高,可增至同孕期正常孕妇的5,8倍,甚至更 高.从表1中可看出:ICP组与对照组相比, TBA明显升高,最高可达47.26umol/L.t值为 7.55,P值<0.001,具有统计学意义.ALT,AST,-y — GT,TBil,DBil与对照组比较,t值分别为4.76, 4.57,4.89,3.69,3.81,均大于tn_f1I=2.66,P值< 0.01,具有统计学意义.AKP与对照组比较,t值 为1.89,小于t5=2.00,P>0.05,不具有统计 学意义.虽然正常孕妇血清TBA随妊娠时问延长 而增高,妊娠期间平均增加3%,25%,但ICP患 者TBA水平会有较大变化.表2中也表明随着孕 期增加,IPC患者TBA值有升高趋势,均与对照组 比较,P<0.001,具有统计学意义.所以TBA是 诊断ICP较敏感指标. 有研究证明TBA对培养的肝细胞,红细胞和 心血管内皮细胞等均有细胞毒作用,且作用强度 和时问呈正相关关系.TBA可使生物膜的磷脂, 蛋白脱落,细胞膜受到损坏,细胞膜通透性增加, 细胞能量衰竭,氧自由基损伤生物膜及细胞凋亡, 坏死等,一旦发生应激刺激时(感染宫缩)时,可引 起胎儿窘迫及胎死宫内.多数学者认为胎儿 窘迫的发生与ICP患者胆汁淤积,TBA升高有关. 胆红素对胎儿也有一定毒性,同时胆红素本身具 有细胞毒性,可以抑制神经细胞的氧化磷酸化,使 ATP生成减少,间接胆红素在水中溶解度极低,易 溶于酯类,易与细胞膜酯类结合,降低细胞的流动 性,因此胆红素可增加TBA的细胞毒作用,使TBA 毒性增加J.高浓度TBA有浓度依赖性的血管吸 收作用,引起胎盘绒毛膜表面的血管痉挛,血管阻 力增加,流经胎盘绒毛膜间隙的氧合血流量明显 减少而导致胎儿灌注及氧交换急剧减少.同时 TBA淤积使胎盘绒毛膜间隙缩小,高水平TBA还 可促进前列腺素的释放,以致诱发子宫收缩,还可 通过胎盘进人胎儿体内.而正常妊娠时,胎儿产 ? 28? 生TBA,胆红素经胎盘进入母体,经过肝脏,排除 体外.当母体胆汁淤积时,使胎儿体内TBA,胆红 素增高,导致围产儿预后不佳.由于ICP患者胆汁 的胆盐分泌不足,维生素K吸收量减少,肝功能异 常,使肝脏合成凝血因子2,8,9,10减少.TBA在 体内,外均可使血管扩张,导致产后出血.从表3 中可看出随着ICP加重,TBA值增高,胎儿早产,围 产儿死亡,胎儿窘迫等发生率有增高.因此在孕中, 晚期常规检测TBA,可早发现,早诊断ICP患者. ICP主要病理变化是胆汁淤积而肝细胞无或 仅有轻微损伤,对孕妇影响不大,但对胎儿影响极 大,会导致早产,胎儿窘迫,死胎,围产儿预后不佳 等.因此对ICP患者,特别是TBA水平较高且瘙 痒发生较早者,要及时给予吸氧,药物等相应治 疗.采取药物治疗可降低TBA水平,缓解症状,尽 量延长孕期,同时加强围产儿监护,防止产生不良 后果.而对于疗效不好的可适时终止妊娠. ICP是孕妇特有的现象,严重危害围产儿,我 们应该高度重视ICP患者,适时让孕妇检测肝功 能,特别是TBA检测,密切注意有皮肤瘙痒且高 TBA水平孕妇.做到早发现,早诊断,早治疗,降 医药论坛杂志2007年11月第28卷第22期 低早产,胎儿窘迫,死胎发生率.因此肝功能指 标,特别是TBA指标可作为孕妇及ICP患者常规 检查项目之一. 参考文献 1曹泽毅,中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社, l999:493 2乐杰.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社, 2003:107—109 3徐肖文,王玉环,陈一茜,等.肝内胆汁淤积症孕妇血胆 汁酸预测围生儿预后最佳临床价值的探讨[J].现代妇 产科进展,2003,12(4):270—272 4周群芳,史常旭,张仁全.妊娠肝内胆汁淤积及胎儿窘 迫发病机理的研究进展[J].中华妇产科杂志,2001,36 (10):633-635 5董曼岳.妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇肝功能指标胆汁 ‘酸的变化及与围产儿预后的关系[J].实用妇产科杂 志,20o2,18(1):7-8 6王冬梅,腊晓琳,陈沽.妊娠肝内月H汁淤积症患者脂质 过氧化作用的变化与雌激素水平及受体的关系[J].巾 华围产医学杂志,2002,5(3):177 2007—09—25收稿 (接25页)冠状动脉现变程度及范围有一定的关 系.冠状动脉病变程度越重,范围越广,其血清hs — CRP水平也越高.CRP可通过诱导单核细胞趋 化蛋白一1(MCP一1)的产生和减少NOS的表达,导 致血管内皮功能失调,同时可增加血管内皮细胞 PAl—I的表达及生物活性,导致NO降低J. 他汀是目前已知能够降低CRP水平的药物之 一 ,有研究表明长期服用氟伐他汀能有效降低2型 糖尿病患者的血清CRP水平,证实了他汀类药 物具有独立于降脂作用之外的抗炎作用.J.可能 的机制是通过抑制动脉血管壁内皮细胞的炎性反 应,稳定斑块,降低血hs—CRP的浓度;起到抗炎 作用,从而降低了冠心病患者发生心脑血管事件 的危险,进一步降低冠心病患者病死率.本研究 表明对于AS患者,阿托伐他汀钙治疗同样能够产 生明显的降低血清hs—CRP,升高NO的作用,提 示阿托伐他汀钙在AS患者早期治疗中可以迅速 缓解循环炎症反应,并可有改善AS患者的预后, 其机制可能与减少肝脏产生CRP或加速CRP的 清除有关. 参考文献 一一一一一一一一一一一,一一一,一一一