多细胞生物治疗简介

多细胞生物治疗简介 生物细胞免疫治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗的世纪。 2000年"国际肿瘤生物治疗及基因治疗年会"的 —— 如果说手术、放疗、化疗是应用机械、物理和化学的原理来治疗肿瘤，生物治疗就是应用生物大分子(细胞、核酸、蛋白质和肽)或调解生物反应的小分子化合物来治疗肿瘤，肿瘤多细胞治疗的细胞都采集于患者自身，是一种利用自己的细胞治疗自己的肿瘤的生物技术。 肿瘤生物治疗是最符合人体自然规律的一种治疗方式，并且它也是一种安全无副作用的肿瘤治疗方式。它运用生物技术和生物制剂从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法来激发、增强机体自身免疫杀伤功能，达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物细胞免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 北京武警二院生物诊疗中心CLS肿瘤(生物)多细胞免疫治疗技术 一、概述 专注于肿瘤生物治疗和肿瘤综合治疗的中国领导者北京武警二院生物诊疗中心一直致力于用世界最先进的临床生物技术为肿瘤患者提供最科学最有效的治疗方法，以安全、轻松、无痛苦的方式帮助患者改善生活质量，延长存活时间。 北京武警二院生物诊疗中心一直以领先的生物技术为癌症治疗贡献力量。中心采用的CLS肿瘤生物治疗通过最符合人体生物学特征的方式来治疗肿瘤，开创了第四类肿瘤治疗的新模式。CLS肿瘤生物多细胞免疫治疗通过提取人体抗击肿瘤的多种关键免疫细胞，通过体外培养、激活、诱导、增殖，让其产生肿瘤治疗性作用。以激活人体主动免疫为基本特征，实现了直接或间接全面杀伤癌细胞的治疗作用，实现了对癌细胞转移复发的遏制，实现了对放化疗副作用的降低，实现了肿瘤患者改善生活质量，延长存活时间的目标。从抓住人体肿瘤产生的原因到利用人体细胞自己治疗肿瘤，北京武警二院生物诊疗中心攻克了一个个癌症治疗难题。 目前来讲，肿瘤生物细胞免疫治疗主要包括:DC细胞、CIK细胞、NK细胞、NKT细胞CD3AK细胞。 肿瘤多细胞治疗是世界顶尖的生物科研技术，在欧美国家也很少有实验室能够成功分离与培养。肿瘤多细胞治疗技术更能够对针对性的对肿瘤患者起到更明显的治疗效果。 二、北京武警二院生物诊疗中心多细胞治疗种群介绍 1、DC细胞 即树突状细胞，发现于1973年。它是机体中功能最强的专职抗原递呈细胞，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。DC细胞与肿瘤的发生、发展有着密切关系，是激活机体免疫系统、激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞，在细胞数量达到规模化后回输给病人，可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。临床验证，大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。 在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能，因此常与肿瘤杀伤细胞CIK细胞联合使用。 1-1、DC细胞的作用 ? 诱导产生大量效应T细胞; ? 启动效应T细胞迁移至肿瘤部位; ? 保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在; ? 抑制肿瘤血管的生成。 ? 输入人体具有终身肿瘤疫苗作用 2、CIK细胞 CIK细胞即多种细胞因子诱导的杀伤细胞，是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。 2-1、CIK细胞能够通过3种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞: ?、CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤:CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。 ?、CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性:体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。 ?、CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡:CIK细胞在培养过程中达FasL(?型跨膜糖蛋白)通过与肿瘤细胞膜表达的Fas(?型跨膜糖蛋白)结合，诱导肿瘤细胞凋亡。 2-2、CIK细胞特点 ?、CIK细胞增殖速度快，抗肿瘤活性细胞可大量增殖，且细胞活性也大大增强。 ?、CIK细胞对正常的细胞无毒性作用。 ?、杀瘤谱广，可用于白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤的治疗，对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。 ?、CIK细胞回输后，还能使机体免疫能力提高，产生特异的抗病毒作用，从而对肿瘤治疗施以双重的作用。 ?、CIK细胞是活化的自体细胞，使用起来非常安全。 3、NK细胞 NK细胞即自然杀伤细胞，它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分，是肿瘤细胞免疫的基础。 由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于癌细胞后杀伤效果出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHC-I类分子，而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。 3-1、NK细胞的特点 ?、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞，可直接识别、杀死癌细胞，抑制肿瘤的生长及扩散; ?、NK 细胞会通过其分泌的因子抑制肿瘤附近新血管的增生，限制肿瘤生长; ?、NK 细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统，间接提高患者之生活品质; ?、NK 细胞会分泌多种细胞因子，减少患者疼痛，间接提升生活品质; ?、NK 细胞治疗无副作用。 4、γδT细胞 γδT细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞，主要分布于皮肤和黏膜组织，一般不超过T细胞总数的5%，γδT细胞处于机体免疫防护系统的第一线，在抗肿瘤免疫中具有重要的作用，具有细胞毒性和分泌多种细胞因子及趋化因子的功能。 4-1、γδT细胞特点 种免疫细胞发生作用，参加抗肿瘤免疫应答。 ?、γδT细胞能够与多 ?、γδT细胞能够在肿瘤发生的早期阶段迅速引起有效的抗肿瘤免疫应答 ?、γδT细胞在抗肿瘤免疫过程中具有重要的保护作用。 、γδT能够利用细胞毒效应杀伤肿瘤细胞，防止肿瘤的发生发展 ? ?、γδT细胞能够分泌相关因子使活化的淋巴细胞、抗原递呈细胞、中性粒细胞募集到特定位置，产生效应，其诱导产生的趋化因子能够放大肿瘤信号。 ?、能分泌穿孔素，诱导肿瘤细胞凋亡 由于γδT细胞具有独特的抗原识别特性和组织分布，使其成为最合适的早期抗肿瘤效应细胞之一，与其他天然免疫细胞构成机体防御恶变的第一道屏障，在抗肿瘤免疫监视和免疫效应中发挥着重要的作用。 5、NKT细胞 NKT细胞即自然杀伤T细胞，是继T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞之后又一类新兴T淋巴细胞，属于第四类免疫细胞。NKT细胞兼具NK细胞和T细胞的表面标志，NKT细胞具有细胞毒性和免疫调节作用。 5-1、NKT细胞特点 ?在抗原的刺激下，NKT细胞可以迅速分泌大量具有免疫调节作用的细胞因子，对多数肿瘤细胞具有杀伤作用。 ?被激活后能够作为“危险信号”激发并调节机体的免疫系统，引起其他免疫效应细胞的激活。激活后还可以分化成具有细胞毒性和杀伤活性的效应细胞，在抗肿瘤免疫、保护性免疫应答及免疫调节中发挥着重要作用。 ?、大多数情况下，NKT细胞和NK细胞具有互补作用。 6、CD3AK CD3AK是抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活的杀伤细胞，具有扩增能力强、体外存活时间较长、细胞毒活性高、分泌淋巴因子能力强和体内外抗肿瘤效果显著等优点。CD3AK具有广谱的非MHC限制的杀伤肿瘤细胞的作用，能够有选择地直接或间接杀伤肿瘤细胞，对正常组织细胞没有杀伤活性，对人体没有毒副作用。 6-1、CD3AK细胞通过两种方式杀伤肿瘤细胞 ?、直接杀伤作用:CD3AK细胞通过癌细胞受体，或不同于TCR复合体的识别机构，识别癌细胞，并与其结合，启动细胞溶解反应，释放一些细胞毒颗粒或因子，从而溶解癌细胞。 ?、间接杀伤作用:CD3AK细胞除自身直接溶解癌细胞外，还能分泌IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)、γ-干扰素(γ-TFN)等多种细胞因子对肿瘤细胞产生间接杀伤作用，此类因子对肿瘤细胞均有直接的细胞毒活性或抑制作用。 三、多细胞免疫治疗适应症 因以上各种细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受MHC等因素限制，因此有广泛抗肿瘤作用，临床可应用于多种肿瘤不同阶段的治疗。 呼吸系统:肺癌(小细胞肺癌、鳞癌、腺癌)等; 消化系统:肝癌、胃癌、肠癌等; 泌尿系统:肾癌、肾上腺癌及其转移癌等; 血液系统:急慢性白血病、淋巴癌(除T细胞淋巴癌)及其转移癌等; 其他肿瘤:恶性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等; 还包括肿瘤转移，以及恶性胸水、恶性腹水等治疗。 多细胞免疫治疗禁忌症 1、器官功能衰竭者，具体表现如下: 心脏:心功能四级以上; 肝脏:达到国内肝功能分级C级以上; 肾脏:肾功能衰竭及尿毒症者; 肺:出现严重的呼吸衰竭，并累及到其他器官，如肝，肾者; 2、严重自身免疫性疾病患者; 3、T细胞型白血病和T细胞淋巴瘤不宜用CD3AK和CIK细胞进行治疗; 4、γδT细胞淋巴瘤不宜用γδ T细胞治疗; 5、T细胞/NK细胞淋巴瘤不宜用CIK细胞、CDA3AK及NK细胞治疗; 四、适用人群 ?针对早期肿瘤患者: 早期肿瘤患者的局部肿瘤病灶需首先采用手术切除，之后应立即采用多细胞免疫治疗，杀死残留微小病灶及血管、淋巴中的癌细胞，同时提高患者自体免疫力，恢复患者机体自然识别、杀死癌细胞的免疫力。从根本上全面防止肿瘤复发转移，提高治愈率。CLS多细胞免疫治疗在防复发转移效果上优于放疗、化疗，且对患者无毒副作用。 ?针对中晚期患者: 中晚期患者适合不能手术的或不愿意手术的患者。可首先采用其他手段快速杀死较大的肿瘤病灶，降低肿瘤负荷。然后采用CLS多细胞免疫治疗，杀死残留病灶及血管、淋巴中的癌细胞，同时提高免疫力，恢复患者机体自然杀死癌细胞的免疫功能，从根本上阻止和控制肿瘤复发转移，达到改善生活质量，延长存活时间的目的。无法进行其他治疗的患者也可以单独采用多细胞免疫技术进行治疗。 五、关于北京武警二院生物诊疗中心 北京武警二院生物诊疗中心是我国肿瘤生物治疗的领导者，成立于2009年，隶属于北京武警二院肿瘤科，是我国卫生部门批准的首个肿瘤生物治疗三甲医院。我们的使命是帮助肿瘤患者更安全、更健康、更科学有效地抗击肿瘤。中心拥有国际领先的整体万级、局部百级的国际标准GMP实验室，拥有李志亮、温洪泽、郭跃生、韩正邦等一批肿瘤临床领域卓越的专家，中心与世界多个国家的顶级生物研究实验室保持常年联系，坚持做到把世界最尖端的临床生物治疗技术应用于肿瘤治疗。中心在利用CLS肿瘤生物多细胞技术防止肿瘤转移复发、降低放化疗副作用，改善中晚期患者生活质量，延长存活时间上效果显著。数据统计累计有超过9500名肿瘤患者通过多细胞治疗技术走向康复。