铜催化的2x二溴吡啶与硫酚的高度区域选择性偶联反应
铜催化的2x二溴吡啶与硫酚的高度区域选择性偶联反
应
浙江大学学报理学版.
第卷第期
://..../
年月
:./..?...
铜催化的,一二溴吡啶与硫酚的
.
口
度区域选择性偶联反应
’
吕泽光,周其忠
.台州学院化学系,浙江台州;.中国科学院上海有机化学研究所有机氟化学
重点实验室,上海
摘要:以为催化剂,一脯氨酸为配体,:。为碱,为溶剂,在?下,用,一二溴吡啶
和硫酚或硫醇
反应,高产率和高区域选择性地得到位烃硫基取代的吡啶.该反应可应用于
药物的合成.
一脯氨酸;硫酚;催化;区域选择性
关键词:;
中图分类号: 文献标志码: 文章编号:‘?? ,
。. , , , ,
,;. ,
,,,.
,,:?
: ,?? ?./.
:;?;;;
多取代的吡啶是药物的重要骨架,如? 是治疗阿尔茨海默病的新药、用于
治疗帕金森病口、 和是具有
重要生理活性的分子见图.
文献报道了钯催化的,二溴一一甲基一吡 啶的区域选择性羰基化反应见图.文献报道 了钯催化的,二溴吡啶的区域选择性芳基化反 应,但是结果并不令人十分满意.新近,文献报道 了三个氯苯异构体的高化学选择性的单反 应.文献报道了过渡金属催化的吡啶官能化的综 弋。错。
述.文献综述了多卤代吡啶的区域选择性偶联 /
反应.
图包含吡啶骨架的药物分子和重要生理活性的分子 文献报道了铜催化的芳基碘、硫粉和卤代烃. 偶联反应合成芳基硫醚.文献,分别报道了 收稿日期:?.
基金项目:国家自然科学基金面上项目;中国科学院上海有机化学研究所有
机氟化学重点实验室开放课题资助项目
作者简介:吕泽光一,男,学士,主要从事有机化学研究. 通信作者,:..
万方数据第期
吕泽光,等:铜催化的,一二溴吡啶与硫酚的高度区域选择性偶联反应
,
:.,?. ,.
,.,,.,. ,?
弋於,妒、
.弋阶、一
、
.
,,.,一. ,,.? % ::
.,,.?.,,.,
一.,; 。, :
图钯催化的,二溴一一甲基一吡啶的
区域选择性羰基化反应 .,.,.,.,.,.,.,
. ?.,.;:.;
,一一?:.,:..
铜催化的一溴吡啶和苯硫酚的偶联反应. : ; ,
选择性偶联反应的报道较少.而且,铜催化的多 :.,‘,一.
,,.,一
溴代吡啶与硫酚的选择性偶联反应还未见有报道. .
,,.,,.,一.
本研究开发了铜催化的,.溴吡啶与硫酚的 ,
; , :.,
选择性偶联反应,试图用于药物和天然产物的合成. .,.,.,.,.,.,
.,.;:. ;
实验部分:
.,:..
.化合物的合成
: ; ,
在 圆底烧瓶中加入,一二溴吡啶
,,.?.
:.,一.
. ,对甲基苯硫酚.
,. ,
,,.?.,,.,一.
.
,碘化亚铜. ,. ,一脯
,
,,.,?. ,?.
氨酸. ,. ,碳酸铯 ,. ; 。, :.,.
和,一二甲基甲酰胺 ,在?下搅 ,
,.,.,.,.,一
拌 .冷却,用二氯甲烷 溶解,用% .,.,.,一. ;:
洗涤,分出有机相,用无水硫酸钠干.;
:
燥,过滤,蒸去有机溶剂,残余物用口石油醚沸程
.,:..
~?/乙酸乙酯一:柱层析分离得 : ; ,
到黄色液体,产率%. :.,一. ,,.?. : ,
;
,,.,一. ,,., :.,一. ,,.,一
一. ,,.,; . ,,.,一. ,,. :.,.,.,
,
,,.?.,,.,; .,.,.,.,.,.,.
。, :.,., ;:.;
.,.,.,.,.,.,
:.,:..
.,.;:.;
: ; ,:.,::.,一. ,,.,
..
?. ,
?. ,,.,一.
,
: ;
,,.,一. ,,.,
:.,一. ,,., 一.
,; 。, :
. ,,.
,,.,一.
., ., ., ., ., .,
,一. ,,.,;
.,.,.;:.;
。, :.,.,., :., .,.,.,.,.,., :..
.;:.;
: ; ,
:.,:..:.,?. ,?. ,
, ,.,一. , ?. ,, : ;
万方数据
浙江大学学报理学版 第卷 .,.
,. ,,.
硫酚、硫醇的高度区域性选择性反应. ,一.
,,.,一. ,
将,一二溴吡啶. 、对甲基苯硫酚 ?.
, ,.,; .
、.
、一脯氨酸.
, :.,.,.,
、 和 放入圆底
.,.,.,.,.,.;
烧瓶中并在?和氮气保护下搅拌 .反应结 :.; 、,
束经过后处理,得到了与原料不同的物质,产率为
:.,:..%,经过 、
、和分
: ; , .
析,产率为%见
,
:.,一. , ?. ,
以为催化剂,一脯氨酸为配体,以。。 ,.,一. , ,,
?. 为碱,筛选了不同的溶剂,如。、。。、
.,一. ,,.,一. ,
、,、 ,,.
,.,?. , , ,
?. 、和,结果发现在中产率最
.
, :.,., 高见表,
.,.,.,.,.,.,
以为催化剂,为溶剂,以。。为
.;:.十;
碱,筛选了不同的配体,如一脯氨酸、,一二甲基 :.,:..
乙二胺、邻菲哕啉、四甲基乙二胺、五甲基二乙烯基 : ; , 三胺、?一苯丙氨酸、?异亮氨酸、?一 :.,一. ,,.,一 颉氨酸、?丙氨酸、一乙酰一一亮氨酸、?一 .
, ,,.
,.,. 甘氨酸和一乙酰一一异亮氨酸,结果发现一脯氨酸 ,一. ,,.,; .
为配体产率最高见表,
。, :.,.,., 以为催化剂,脯氨酸为配体,为溶 ., ., ., ., ., ., 剂,筛选了不同的碱,如:、、:、 .;:.; 。和,结果发现。为碱的产率最
:.,:. 高见表, .把温度降低到?,发现产率
和选择性有大幅度提高见表.
该反应不加和一脯氨酸,底物也能反应,
结果与讨论
但是产率和选择性均不理想.
笔者曾经报道了铜催化的,一二卤吡啶与酚 综上所述,最佳的反应条件是:
为催化剂,
一脯氨酸为配体,。为碱,为溶剂,在
类的高度区域性选择性反应,获得了高产率和高的 ?下反应.
区域选择性,本文研究铜催化的,一二溴吡啶与
一一
“、沁上型里唑弋从人夕’弋从
\一、一
叙矽叙, 、?、‘
”;蒯。
. .表 铜催化的,一二溴吡啶与对甲基苯硫酚的偶联反应的条件优化? ,:
万方数据
第期 吕泽光,等:铜催化的,一二溴吡啶与硫酚的高度区域选择性偶联反应
在上述最佳反应条件下,以,一二溴吡啶、,一 率影响不大. 二溴吡啶、,一二溴吡啶、,,一三氯吡啶、各种芳 基硫酚和丁基硫醇为底物,高产率和高区域选择性
地合成了位烃硫基取代的吡啶见表. 啦?孽四
崛?,
芳基上的吸电子基团和供电子基团对反应的产
表 一烃硫基一溴代吡啶的合成? 万方数据
浙江大学学报理学版 第卷
续表 ?
.
,,: .
结 论
, , .
,?
以为催化剂,。一脯氨酸为配体,:。为 ,,:?.
.
碱,为溶剂,在?下,用,一二溴吡啶和硫 , ,
.?
酚或硫醇反应,高产率和高区域选择性地得到位
??
一
烃硫基取代的吡啶.该反应能应用于药物的合成.有 ,.
.,,:
关过渡金属催化的,一二溴吡啶的高区域选择性
?.
反应尚在进行中. ,
, . ?
参考文献: ? 。,
,:?.
, , .? . : , , , ,, ? .
. ?
:?. ,,: . , , . , , .?? .?? ?。 。 一,, ? .
,,:?.
,,:.
, .,下转第页
?。 ’。。
万方数据