国产分泌型基因重组人生长激素治疗生长激素缺乏症

国产分泌型基因重组人生长激素治疗生长激素缺乏症 国产分泌型基因重组人生长激素治疗生长 激素缺乏症 胀J1c}『}_jc]) 医药杂志2000年1月第26卷第1期JLangsuMedJ,J~uarv2000,v26,No1 国产分泌型基因重组人生长激素 顾英霞倪世石星 ,——', ———, 凸 治疗生长激素缺乏症 {l 近年来,国产分泌型基因重组人生长激索(rhGH)临床 应用证明,应用DNA重组技术生成的分泌型rhGH与^体 rhGH有相同的生物特性与促生长作用.我院自1997年4 月,1998年10月,应用国产rhGH治疗22例生长激索缺乏 症,兹报道如下. 一 ,资料与方法 1.病例选择:生长激素缺乏症22例,男18例,女4例, 年龄5,加岁(873?198岁),骨龄2,8岁(3.54?1.81 岁).身高在年龄,同性别生长曲线第3百分位下,身高增 长,每年平均1.98?0.63cm(;?)出生体重>2.5kg,通 过详细询问病史与体格捡及血,尿,粪便常规捡查,胸部X 线片,血T3…TTSH,肝肾功能,血电解质测定,未发现异 常.女性检查染色体除外Turner综合征,围生期异常有l4 倒,其中足先露8倒,臀位产6例,所有患儿进行精氨酸,可 乐宁生长激素兴奋试验,GH峰值均<10ng/ml,其中GH完 全缺乏(GH峰值<5ng/m1)者10倒,占454%,GH部分缺 乏者(5ng/ml<GH<1Ong/m1)者l2倒,占54.6%,男性睾丸 <4ml,阴毛I期,女性乳房发育I期,经上捡查,确为生长 激素缺乏症,垒部患儿均未进入青春期. 2治疗方法:国产rhGH由长春盘赛医药公司提供.每 安瓿含生长激素4.5IU,收治22例,剂量0.1IU?kg?d, 每晚睡前皮下注射用药. 3.观察方法:身高测定用同一标尺,于下午由两位固定 医生测量,记录至少两次上相同数据.骨龄由专业放射科 医生确定,治疗前至少观察生长半年,治疗后,每月测量身高 和临床表现,治疗前与治疗后3,6个月检查血,尿常规,肝肾 功能,血糖,电解质和生长介素I(IGF1)及生长激素抗体. 治疗前与治疗后1,3,6个月检查血L,T4,TSH,如发现有 甲状腺功能低下,及时补充并达到正常. 4.结果:治疗前身高年增长值为1.980.63(?) 治疗6个月后,22倒治疗期间身高增长年平均为12.171 3cm,与治疗前比较,差异有非常显着的意义(P<0.01).身 高的标准差也从治疗前4.18?105cm减少到治疗后2.85 ?1.0em(P<0.01).骨龄增长不明显,22倒治疗后,食量 作者单位:210008南京市儿童医院 增加,睡眠改善,未见不良反应.22倒中8例降低,经补 给甲状腺素片后1个月,L全部恢复正常. 二,讨论 生长激索缺是弓f起儿童身材矮小的主要原因之一,近十 余年来,应用大肠杆菌生产hGH,1979年开始应用DNA重 组技术生产GH,重组后的GH与hGH结构相同,1982年应 用于临床,十余年临床应用效果肯定,安全.近年来,我们应 用国产的DNA重组分泌型的hGH治疗生长激素缺乏症22 倒6个月,生长速度由治疗前平均1.98?0.63era/年,增至 12.27?3.00cm/年,疗效显着,在治疗过程中出现8/22例, T4低于正常,予以甲状腺素片补充1个月后恢复正常.因持 续时间短,对生长影响不明显.据文献记载,对治疗过程中 出现甲状腺功能低下,若不处理,将影响疗效. 国产生长激素是通过分泌型表达技术生产,无需经过繁 杂的体外复性,生物活性强,因而更为有效.由于采用分泌 型表达技术,使生长激素天然构象形式直接分泌于菌体之 外,吸收率高,受细菌蛋白污染少,纯度更高,因此更为安全. 本组治疗6个月疗程中未见明显不良反应. 国内,外基因重组人生长激素(rhGH),治疗生长激素缺 乏性矮小疗效明显.近年国内在应用rhGH治疗矮小症取 得了较为成熟的经验,但昂贵的价格.不易为病人所接受. 因此掌握适应证,选择台适的病人是很必要的.我国1998 年12月召开的全国儿科内分泌医遗传病学会议上,讨论并 确定了临床应用GH的适应证.对于生长激素缺乏症,吐纳 综合征,慢性肾功能不全致身材矮小,小于胎龄儿的身材矮 小可选择rhGH治疗而对于非生长激素缺乏性矮小,仅管 应用rhGH治疗有有效的报道,但是否有必要,尚有争议,因 此严格掌握适应症实属必要. 长期应用rhGH,应注意其剧作用的发生,虽然本组病倒 无明显的不良反应,但随着疗程的延长,患儿身高的幅度可 逐年减少.局部可出现一过性的红,肿,痛,尚可出现一过性 的转氨酶增高及镜下血尿,高血糖,高血压,极少数人可出现 无菌性股骨头坏死.rhGH除以上的副作用外,其对心脏及 肝肾功能和物质代谢的影响,尚待临床进一步观察.