促毛发生长药物研究进展(可编辑)

促毛发生长药物研究进展(可编辑) 促毛发生长药物研究进展 维普资讯 620 中国美容医学2004年 lO月第 l3卷第5期 ChineseJournalofAestheticMedicine(Oct(2004(Vo1(13(No(5 ?? 综述 ?? 促毛发生长药物研究进展 Studyon the drugsofenhancing hairgrowth 薛 瑛，屠军波 综述，杨壮群 审校 (西安交通大学口腔医学院颌面整形外科 陕西省西安 市 710004) 正常头发呈周期性生长，可分为生长期，退行期和休J}: 明，米诺 地尔促进毛发生长是直接刺激毛囊，促进毛囊上皮 期，从总体上看它的脱落和新生是处于相对平衡的状态。若 生长的结果。 因各种体内外因素，破坏了这种正常 的生长周期或打破了 应用米诺地尔治疗斑秃和男性化脱发的临床报道很多。 这种平衡，甚至破坏 了毛囊的结构，则毛发脱落过多，或长期 Katz通过对美国3l5位皮肤病专家就使用米诺地尔治疗斑 不能再长出新发，就会引起脱发病症。尽管毛发疾病并不会 秃的调查发现，64,自行配制米诺地尔搽剂治疗脱发，l4,的 危急生命，但它们对患者的社会交往及心理健康的影响却 专家在最近的6个月内为30例或更多的脱发患者进行过治 是不可否认的，治疗脱发药物的开发工业进行的如火如荼， 疗，80,的 专家认为患者长出了新发，42,的专家认为患者取 但 目前临床用药仍较匮乏，FDA仅仅认证 了治疗脱发的两 得 了掩饰性效果，即不再需要带假发，46,的专家坚信米诺 种疗法就充分说明了这一点[1I。现从中西医角度对目前应用 地尔可控制病情的发展。许多专家还使用口服米诺地尔治疗 于临床促毛发生长的药物及相关的透皮吸收技术的研究进 脱发，虽然也获得满意的效果，但因其对心血管系统的作用， 展作一概述。 易发生心动过速，盐水 潴留造成水 等不安全因素，应用受 ,,5,的米诺地尔 到限制。2 均 进雄激素性脱发患者头 1 促毛发生长药物 发再生且能防止脱 发，其中以5,米诺地尔疗效最好，长期外 1(1 米诺地尔(minoxidil):自从米诺地尔作为抗高血压药物 用该药 安全性高，不会产生严重的副作用嘲。 用于临床，人们就发现几乎所有的患者应用后都出现多毛 1(2 非那雄胺 (Finasteride):商品名为保法止，是一种合成 症，于是人们逐渐开始使用米诺地尔来治疗雄激素性脱发和 的甾体类化合物，是目前经美国FDA批准唯一用于临床的 非雄激素性脱发。l996年FDA正式批准2,米诺地尔溶液 5a(还 原酶抑制剂。经典的Hamilton人类试验模型雄性 作为治疗脱发的非处方药上市，用于治疗男性和妇女的雄激 激素在脂溢性脱发 (AGA)发病机理中起着至关重要的作 素引起的脱发，1998年获准上市的5,局部用米诺地尔溶液 用 。睾酮经 5a(还原酶 (I型，?型)转化为二氢睾酮 仍作为非处方药，但仅用于男性脱发。5,的米诺地尔 (约 (DHT)，后者可作用于毛囊，尤其是毛乳头细胞 (DPC)分泌 0(24nM)溶液，每 日涂患处2次，起效时间约为 l2周:而口 一 些 抑制因子或生长因子，使毛囊萎缩，导致终毛向毳毛转 服米诺地尔 lOmed天，起效时间为9周左右，其作用更加迅 变， 毛发脱落9[1。实验证明Finasteride可通过抑制头发内5a( 速广泛，但停药6个月后新生毛发又逐渐脱落，具体机制尚 )抑制睾酮向DHT转化，降低了脱发区毛发的 还原酶 (II型 不明确。 DHT，促进毛发生长 lo teridelmg,天一 【l。临床报道口服Finas 米诺地尔促毛发生长机理主要有以下几种:?米诺地尔 年 内有 48,，二年内有 66,的患者头发再生，但治疗效果一 的丝裂原效应，对毛囊的生长有直接的促进作用2【】:?米诺地 般需要3个月至半年才能显示出来，若发现有效，应坚持用 尔通过扩血管，增加毛囊周围的血流量来增加毛囊的营养供 药，否则停药后会继续脱发，治疗剂量的Finasteride副作用 应311:?米诺地尔能够促进毛乳头细胞生长因子的表达 :? 小，耐受性好ll 。Finasteride不适用于女性患者，只适应用于 激活前列腺素内过氧化物酶 (PGHS)，对细胞起重要保护作 4l岁以下的青壮年，特别是轻到中度前额和头顶部脱发的 用 【:?米诺地尔能够开放钾离子通道，引起血管扩张，进一 AGA患者 I。与Finasteride类似的5a 还原酶抑制剂还有 步促进毛发生长旧。 Dutasteride、 WO9704002、依立雄胺、盖屋棕榈、P(1567等，这 Buhl等培养鼠触须毛囊，并利用同位素标记技术，发现 些药物均能抑制二氢睾酮的产生，目前尚在临床试验中，对治 米诺地尔有直接刺激毛囊生长的作用，但也不否认扩张血管 疗AGA具有一定的潜在前景。 在促进毛发生长上的作用。Tanigaki等培养人发毛囊并作电 1(3 RU5884l:RU5884l是法国RousselUclaf公司生产的 镜观察，发现米诺地尔在 70ug 140ug,mL时能促进毛囊生 一 种新型的非甾类抗雄激素药物，该药是极有效的雄激素受 长，且与剂量相关，并抑制其角化和分化，认为它是直接刺激 体 (AR)结合剂，Brouwer等人研究发现被移植了的人类斑 毛囊，影响其生长周期或细胞的代谢:与其扩张血管增加血 秃患者病变区头皮的裸 鼠局部应用RU58841可引起毛发周 流量无关。国内学者杨壮群等 也通过毛囊体外培养实验表 期重新启动，毛发生长速率显著升高。它是通过抑制AR活性 基【金项 目】西安交通大学 自然科学研究基金和西安交通大学口腔医院青年科研基金资助项 目(YQ2001-03) 维普资讯 中国美容医学2004年 lO月第 l3卷第 5期 ChineseJournalofAestheticMedicine(Oct(2004(Vo1(13(No(5 621 来发挥作用，所形成的AR(58841复合体能有效地同头皮等 药，研究其水煎剂在体外对培养毛囊的影响，初步表明黄芪 部位的核受体结合并对RNA聚合酶 II的活动有重要影响。 和女贞子水煎剂对毛囊有直接促生长作用，但黄芪的成分之 动力学研究发现，该复合体是一个 “混合”性抑制剂，它不仅 一 黄芪甙作用不明显，故关于中药具体成分提纯物的研究和 能同配体结合，而且还显示出与AR调节域的变构结合的特 其各种浓度的选择，尚有待进一步探索。日本Inaoka等 【9??1将 征，这可能是治疗AGA等皮肤疾病的一种新的抗雄激素疗 单味中药用 甲醇提取蒸馏，所提取成分外用于剃毛后的 法。Uno等用短尾猴AGA模型对局部外搽该药与 口服非那 C3HH,e鼠背，测量用药后新生鼠毛的光密度，发现对鼠毛最 雄胺进行了对比。口服非那雄胺 (1mgk,g,天)后绒毛期毛囊 有促 生长作用的中药为生山楂、女贞子、猪苓、茯苓。傅琳玲 向终末期毛囊转变的有 l2,，而外用5 RU5884l组则为 等 】认为 二者实验结果不同可能与中药的水溶和脂溶成分 28,，且只治疗了2个月就诱发了大多数的头发生长。该药在 有关。实验中同位素技术的应用，使实验更为精确和深入，因 治疗早期头发生长快速，头发变粗、变长、密度增加，但停药3 而，同位素摄入技术不失为粗筛大量中药的一个好方法。 个月后又开始脱发，长期使用该药则可维持疗效。外用 目前在临床上，中医针对斑秃和脂溢性脱发分别采用不 RU58841可望成为治疗AGA的一种新的抗雄激素疗法l3【】。 同的治疗药物。治疗斑秃多采用复方，辨证施治，通过内服、 1(4 环孢素A (CyA):环孢素A是细胞免疫抑制剂，临床主 外治或内外兼治等形式治疗斑秃取得较好疗效。常用的内服 要用于器官移植和一些 自身免疫性疾病的治疗，临床应用过 中药复方有:黑发再生丸、养真生发冲剂、归乌合剂口服剂、 程中可引起多毛症，故将其应用于脱发性疾病的治疗。在动物 神应养真丹加味。外用以治标为目的，疗效较好的复方有:油 实验中，Gilhar等(1987)发现斑秃患者皮损处的头皮移植到裸 风洗方、速效克秃生发精、生发精擦剂。 鼠，在环孢素A的刺激下皮损处长出毛发。Buhl等(1990)也 治疗脂溢性脱发疗效较好的复方有:中药益发制剂、生 报道了环孢素A使体外培养的裸鼠触须毛囊对 C标记的 发汤、治秃生长饮、去脂冲剂、自拟洁肤饮、萌发酊。中药复方 胱氨酸摄取率增加，从而在毛囊体外培养的模型上证实了环 具有疗效确切、副作用小等优点，并已取得较好的临床效果。 孢素A对毛囊生长有促进作用，但 目前对其促毛发生长机制 另 外，针灸、按摩、气功等疗法均可配合药物使用，起到辅助 还不清楚 l4【1。外用环孢素，因其渗透性差，不能到达靶器官， 治 疗作用。但 目前中医药对脱发病的研究多局限于临床疗效 不能刺激毛发再生，口服可见明显的促进毛发再生的作用。 考察，实验研究方面开展得较少，加强中医药皮肤毛发病理 有研究-4【1通过小鼠触须毛囊体外培养实验结果证明，环孢素 模型和实验方法的研究仍十分必要，开发出更安全有效的中 对毛囊有明显的促生长作用。该作用不仅表现在延长毛囊生 药单方和复方已成为主要的研究方向。 长期，而且可促进毛囊细胞增殖。作用机制在于环孢素一方 面可上调和延长毛乳头血管内皮细胞生长因子 (VE()的 2 药物对头皮作用的透皮吸收技术 mRNA表达，刺激和维持毛囊和毛乳头血管的形成及功能， 毛发疾病治疗历来存在着以下两个重要问题:?病变局 另一方面通过上调和延长肝细胞生长因子 (HGF)mRNA表 限于有毛部位，全身给药后经体内转运、分布和代谢，到达皮 达，刺激毛母质细胞的增殖，促进毛囊生长。临床用于