氟伐他汀钠缓释片调脂治疗的临床观察

氟伐他汀钠缓释片调脂治疗的临床观察 氟伐他汀钠缓释片调脂治疗的临床观察 2011年1O月第8卷第30期 氟伐他汀钠缓释片调脂治疗 ? 药物与临床? 的临床观察 王雪萍,康怀然,王冰 沈阳市红十字会医院心内科.辽宁沈阳110013 【摘要】目的:观察氟伐他汀钠缓释片调脂治疗的临床疗效和安全性.方法:采用随机数字法将60例血脂异常患者 平均分成两组.氟伐他汀组给予氟伐他汀钠缓释片80mg/d;阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片20mg/d.治疗前及 治疗后第1…248,12周检测血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C),三 酰甘油(TG),谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)及肌酸磷酸激酶(CK).结果:治疗12周后,氟伐他汀组的TC, LDL—C和TG分别由治疗前的(6.07~1.23),(3.33~0.61),(1.71~0.34)mmoUL降至(3.79~0.41),(2.46~0.23),(1.19~ 0.10)mmol/L,阿托伐他汀组的TC,LDL—C和TG分别由治疗前的(6.03~1.19),(3.39~0.65),(1.75~0.37)mmol/L降 至(3.87~0.45),(2.55~0.27),(1.23~0.13)mmol/L,两组的TC,LDL—C和TG均显着降低(均P<0.01);氟伐他汀组的不 良反应低于阿托伐他汀组,差异有统计学意义(P<O.05).结论:氟伐他汀钠缓释片与阿托伐他汀钙片的调脂疗效均 显着,氟伐他汀钠缓释片的安全性优于阿托伐他汀钙片,氟伐他汀钠缓释片为调脂治疗提供了一种有效,安全,方便 的手段. f关键词】氟伐他汀钠缓释片;调脂治疗;临床观察 [中图分类号】R972+.6【文献标识码]A【文章编号11673—7210(2011)10(c)一077 —03 Clinicalobservationonlipid-modulatingtherapyofFluvastatinSodiumEx- tendedReleaseTablets WANGXueping,KANGHu~ran,WANGBing DepartmentofInternalMedicineCardiology,ShenyangRedCrossHospital,LiaoningProvince,Shenyang110013,China 【Abstract]Objective:ToobservetheclinicalefficacyandsafetyofFluvastatinSodiumExtendedReleaseTabletson lipid— modulating.Methods:60casesofpatientswithdyslipidemiawererandomlydividedintoFluvastatingroupandAtor- vastatingroupbythemethodofrandomnumbertable,with30patientsineachgroup.ThepatientsinFluvastatingroup weretreatedwithFluvastatinSodiumExtendedReleaseTablets(80mg/d1andthepatientsinAtorvastatingroupwere treatedwithAtorvastatinCalciumTablets(20mg/d).Beforetreatmentandthe1,2,4,8and12weeksaftertreatment.the serumtotalcholesterolcrC),lowdensitylipoproteincholesterol(LDL-C),highdensitylipoproteincholesterin(HDL-C), triglycercide(TG),glutamicpyruvietransaminase(A 【,glutamieoxaloacetictransaminase(AST)andcreatinephosphoki- nase(CK)weremeasured.Results:After12weekstreatment.TC.LDL— CandTGofFluvastatingroupreducedfrom (6.07~1.23),(3.33?0.61),(1.71? 0.34)mmot/Lto(3.79~0.41),(2.46~0.23),(1.19~0.10)mmol/Lrespectively.TC,LDL—C andTGofAtorvastatingroupreducedfrom(6.03?1.19),(3.39~0.65),(1.75? 0.37)mmol/Lto(3.87?0.45),(2.55?O.27), (1.23~0.13)mmol/Lrespectively,TC,LDL-CandTGofbothgroupswerereducedobservabl y(P<0.01).Theincidencerate ofadversereactionsofFluvastatingroupwaslowerthanthatofAtorvastatingroupandthediff erencewassignificantfP< 0.05).Conclusion:BothFluvastatinSodiumExtendedReleaseTabletsandAtorvastatinCal ciumTabletsareeffectivein treatmentofdyslipidemia.FluvastatinSodiumExtendedReleaseTabletsissuperiortoAtorv astatinCalciumTabletsin safety.TreatmentwithFluvastatinSodiumExtendedReleaseTabletsoffersaneffective,safe andconvenientapproachto modulatinglipid. 【Keywords】FluvastatinSodiumExtendedReleaseTablets;Lipid—Modulatingtherapy;Clinicalobservation 心血管病目前已成为危害人类健康最常见的疾病之一. 严重威胁着人们的生命安全和生活质量.临床研究表明,血 脂异常是引起动脉粥样硬化性疾病重要而独立的危险因素. 与冠心病,高血压等心血管病的发生和发展密切相关.因此, 为了有效降低心血管事件,在高度重视血脂异常危害性的同 时,必须给予积极的预防和治疗.在此背景下,寻求疗效显着 且安全可靠的调脂药物,成为临床热门研究课之一.在众 多相继问世的调脂药物中,本文选择氟伐他汀钠缓释片作为 【作者简介】王雪萍(1973,12一),女,学士学位,副主任医师;主要研究方 向:心血管疾病的诊断与治疗. 研究对象,对比观察了其调脂治疗的临床疗效和安全性,藉 此为临床调脂治疗药物的选择提供参考. 1资料与方法 1.1一般资料 选择2010年7月,2011年3月来我院门诊就诊的血脂异 常患者60例,诊断符合《中国成人血脂异常防治指南》中的 .其中,男32例,女28例,年龄55,67岁.所有入选患者均 暂停原用调脂药物,经2周洗脱治疗后,其TC~>4.14mmo]/L, LDL-CI>2.59mmol/L.伴或不伴TG?1.70mmol/L.经询问病 史及相关辅助检查.所有病例均排除以下情况:TG? CHINAMEDICALHERALD巾国医药写报77 ? 药物与临床? 5.50mmol/L,肝,肾,甲状腺疾病,糖尿病,痛风,药物所致高 胆固醇血症,近3个月内发生心肌梗死,脑血管意外及重大 手术史者,妊娠及哺乳期妇女等.将上述人选患者随机平均 分为氟伐他汀组和阿托伐他汀组.两组在性别,年龄及合并 冠心病,高血压等疾病的比例方面,差异无统计学意义. 1.2方法 1.2.1治疗方法两组患者在治疗前均采用标准的降低胆固 醇的饮食控制,并持续于整个治疗期间.氟伐他汀组:给予氟 伐他汀钠缓释片(北京诺华制药有限公司生产),80mg/d.阿 托伐他汀组:给予阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥,美国辉 瑞制药有限公司生产),20mg/d.以上药物均于晚餐后2h服 用,连续服用12周. 1.2.2观察项目治疗前及治疗后第1,2,4,8,12周,分别于 早晨空腹(禁食l2,14h)行血液生化检测,包括血清总胆固 醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C),高密度脂蛋白胆固 醇(HDL—C),三酰甘油(TG),谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶 (AST)和肌酸磷酸激酶(CK),同时记录不良反应的临床表现. 1.2.3疗效判定标准显效:TC下降?2O%,LDL—C下降? 40%,HDL—C上升?0.26mmol/L;有效:TC下降10%,20%, LDL—C下降20%,40%.HDL—C上升0.10,0.26mmol/L:无 2011年1O月第8卷第3O期 效:未达到有效标准. 1.3安全性监测 密切监测患者有无ALT,AST,CK明显升高及肌肉疼痛 等现象发生. 1.4统计学方法 利用SPSS13.0统计软件进行数据,计数资料比较采 用x检验,计量资料比较采用t检验,P<0.05为差异有统计 学意义. 2结果 2.1两组血脂水平比较 血脂水平比较见表1,2.从治疗后第2周开始,两组的 TC,LDL—C,TG较治疗前均有显着下降(P<0.01).治疗后两 组的HDL—C皆有所上升.但较治疗前差异无统计学意义 (P>O.05).氟伐他汀钠缓释片与阿托伐他汀钙片降低TC, LDL-C,TG与升高HDL-C的效果差异无统计学意义(P>0.05). 2.2达标率比较 基于《中国成人血脂异常防治指南》中的LDL—C目 标值计算达标率.在治疗后第1,2,4,8,12周,阿托伐他汀组的 LDL-C达标率分别为23.3%,53.3%,63.3%,86.7%,93.3%,氟伐 他汀组的LDL—C达标率分别为26.7%,50.0%,66.7%,90.0%, 表1血清总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇水平比较(元,mmol/L) 注:下标0表示治疗前,下标1,2,4,8,12分别表示治疗后第1,2,4,8,12周 96.7%.两组达标率的差异无统计学意义(P均>0.05). 2.3两组安全性比较 两组均有较好的安全性,未出现ALT,AST上升超过正 常值上限3倍及CK上升超过正常值上限5倍的病例.AJJrr 和(或)AST轻度上升,阿托伐他汀组5例f16.7%),氟伐他汀 组2例(6.7%);CK轻度上升,阿托伐他汀组4例(13-3%),氟 伐他汀组2例(6.7%);胃肠道反应,阿托伐他汀组5例 (16.7%),氟伐他汀组2例(6.7%).氟伐他汀钠缓释片的不良 反应显着低于阿托伐他汀钙片(P<0.05). 3讨论 临床试验证明,LDL—C是心血管病的独立预测因素,降 低LDL—C可使心血管病的危险性显着下降.因此,当前临床 通常以降低LDL—C作为治疗心血管病的首要靶点i1].他汀类 药物在降低LDL—C方面的疗效显着且安全性好,选择性佳. 由此获得了广泛应用并成为调脂治疗的主导药物,对防治心 78巾国医药弓报CHINAMEDICALHERALD 血管病具有积极而深远的影响.目前国内临床上常用的他汀 类药物有洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,氟伐他汀,阿托伐 他汀和瑞舒伐他汀. 氟伐他汀与阿托伐他汀同为羟甲基戊二酰辅酶A (HMG—CoA)还原酶抑制剂,主要作用部位在肝脏.二者口服 吸收后可竞争性地抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶 (HMG—CoA还原酶)活性,从而阻断肝细胞内胆固醇的合 成,继而刺激细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体的合成,提 高LDL微粒的摄取,降低血浆总胆固醇浓度,最终对防治心 血管病产生积极作用.与阿托伐他汀相比,氟伐他汀的生物 转化通过多种细胞色素P450(CYP)完成,且CYP2C.同工酶 在其中起主要作用(约75%),由此使得氟伐他汀与CYPC, CYP~A强效抑制剂同时应用对其生物利用度的影响很小. 因此.氟伐他汀与其他药物之间的相互作用较小,联用的安 全性较好.分析表明,氟伐他汀较普伐他汀,辛伐他汀,洛伐 2011年10月第8卷第30期 他汀,阿托伐他汀的不良反应最少闭. 我国国家食品药品监督管理局于2009年4月9日正式 批准氟伐他汀钠80mg缓释片用于治疗饮食未能完全控制 的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常.缓释片的上市为 氟伐他汀在我国的临床应用提供了崭新形式.与氟伐他汀钠 胶囊相比,氟伐他汀钠缓释片的平均体内留存时问可延长近 4h.持续调脂能力显着增强.降低LDL-C可达38%_引.氟伐他 汀钠缓释片能全面调节糖尿病患者血脂,使其主要不良心血 管事件发生率降低高达51%w~.因此,氟伐他汀钠缓释片对 于糖尿病患者的调脂治疗尤具意义.氟伐他汀钠缓释片还具 有显着的抗炎作用,能大幅降低斑块破裂,从而减少事件[6-9]. 氟伐他汀钠缓释片对于老年人具有高安全性凹,因而是老年 人调脂治疗较为理想的选择.此外,氟伐他汀钠缓释片可于 每天任意时间服用而无需考虑进食与否,患者服药的依从性 明显提高【"]. 综上所述.氟伐他汀钠缓释片为调脂治疗提供了一种有 效,安全及方便的手段,采用氟伐他汀钠缓释片治疗血脂异 常可获得良好收益. 【参考文献】 [1]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治 指南[J1.中华心血管病杂志,2007,35(5):390—409. 【2】SilvaMA,SwansonAC,GandhiPJ,eta1.Statin—relatedadverseevents: ameta-analysis?.ClinicalTherapeutics,2006,28(1):26—35. 【3】BallantyneCM,FrancoPazzueeoni,XavierPint6,eta1.Efficacyandtol— erabilityofFluvastatinextended——releasedeliverysystem:apooledanal-- ? 药物与临床? ysis『J1.ClinicalTherapeutics,2001,23(2):177—192. [4]MaurizioBevilacqua,VelellaRighini,MassimoBarrella,eta1.Effectsof Fluvastatinslowrelease(XL80ms)versusSimvastatin(20ms)onthe lipidtriadinpatientswithtype2diabetes叨.AdvancesInTherapy, 2005,22(6):527—542. [5]ArampatzisCA,GoedhartD,SerruysPW,eta1.Fluvastatinreducesthe impactofdiabetesonlong——termoutcomeaftercoronaryintervention——a lescolinterventionpreventionstudy(LIPS)substudy[J1_American HeartJournal,2005,149(2):329—335. [6】SchoutenO,BoersmaE,HocksSE,eta1.Fluvastatinandperioperative eventsinpatientsundergoingvascularsurgery[J1.111eNewEngland JournalofMedicine,2009,361(iO):980—989. [7】NakamuraK,SasakiT,ChengXW,eta1.Statinpreventsplaquedisrnp— tioninapoE—knockoutmousemodelthroughpleiotropiceffectonacute inflammation叨.Atheroselerosis,2009,206(2):355—361. 【8]OstadalP,AlanD,VejvodaJ,eta1.Fluvastatininthefirst—linetherapy ofacutecoronarysyndrome:resultsofthemulticenter,randomized, double—Blind,placebo—controlledtrial(theFACS—tria1)[J].Trials. 2010,11:61. [9]黄春霞,陈建忠,张志敏,等.不同剂量氟伐他汀对急性心肌梗死患者的 炎性反应以及抗凝作用的影响研究【J1.中国医学创新,2010,7(5):33—35. [10]EricBrueke~,MichelLi~vre,PhilippeGiral,eta1.Shoa—termefficacy andsafetyofextended—releasefluvastatininalargeeoho~ofelderly patients[J].TheAmericanJournalofGeriatricCardiology,2003,12(4): 225-231. [11]尹文跃.氟伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症的临床效果观察fJJ.中 国医学创新.2011,8(19):47—48. (收稿日期:2011-07—29) (上接第76页) 原和肾小球基膜的合成以及细胞内的渗透性,引起蛋白尿的 出现,导致肾病的发生.目前,临床上的治疗药物主要有RAS 阻断剂,ARB和ACEI等几种[2-3]. 坎地沙坦是一种ARB类药物,能够对出球小动脉进行选 择性扩张,使肾小球毛细血管内压降低,并使肾小球的通透 性得到改善,肾小球的高滤过性得到有效降低,另外,还能使 胰岛素的敏感性显着提高,基膜的非酶糖基化作用减轻.从 而使肾小球基膜的增厚受到抑制.此外,坎地沙坦能够通过 通过对AngII的阻断作用而产生显着的降压作用. 赖洛普利作为一种ACEI类药物,能够抑制ACE的生成, 从而促使肾小球出球小动脉扩张,使系膜细胞得到松弛,从 而使肾小球基膜的通透性得到改善,并有效增强.肾小管重吸 收功能和肾小球的滤过性.使肾小管内压力降低,最终实现 肾血流动力学和肾小球的高滤状态根本性的改善.此外,赖 洛普利能够有效降低醛固酮和血管紧张素?的浓度,有效扩 张外周血管,从而降低血管阻力,达到降压的功能圈. 虽然两种药物都能取得一定的临床治疗效果.但也同时 存在不足,如赖洛普利只能对ACE的合成途径进行阻断,但 非转化酶途径仍能合成AngII.坎地沙坦虽对Ang?有拮抗 作用,但同时对于肾素的反馈作用也形成了抑制,由于肾素 水平与AnglI相关依赖,也随之导致Ang11浓度的上升,因 此,两种药物联合使用,从理论上将能够发挥各自优势,从两 个方面对AngII和受体的合成形成阻断,从而最大限度地减 轻AngII对肾脏的损害作用,限制肾脏对尿蛋白的排泻『句. 通过文中表1可以看出.观察组与对照组均可显着降低血 压水平,同组治疗前后的差异具有统计学意义,但两组间无显 着差异,说明两种药物均能起到明显的降压作用,但协同作 用与单一使用无显着区别.两组治疗后,蛋白尿及血肌酐水平 显着降低,观察组下降幅度显着高于对照组,差异具有统计 学意义,充分说明联合用药对于肾功能的改善显着强于单一 用药.此外,两组均未出现不良反应,说明联合治疗是安全的. 综上所述.坎地沙坦联合赖洛普利治疗DN效果显着, 可有效降低血压,改善肾脏病理结构和肾脏损伤,减少蛋白 尿的排泻,有效保护肾脏. 『参考文献】 【1】李震生.苯那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床分析[J].中国医 药导报.2008,5(33):54. [2]徐志刚,吴晨光,李秋萍,氯沙坦联合培垛普利短期治疗糖尿病肾病的 临床观察江苏大学:医学版,2009,19(6):512—518. 【3】王惠新,窦连军.氯沙坦和贝那普利联合治疗早期糖尿病肾病的疗效 观察『J].中国医药导报,2008,5(33):39-41. [4]王书梅.坎地沙坦酯的临床研究.中外医疗,2008,22(16):59—60. [5】荣佐民.洛沙坦联合卡托普利治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].中 国医疗前沿,2008,3(12):40—41. [6】杨磊,郭明好,刘云.大剂量雷米普利联合替米沙坦治疗糖尿病肾病『J1. 中国医学仓0新,2009,6(19):5—6. [7】袁飞远.缬沙坦联合依那普利治疗糖尿病肾病临床疗效观察[J].中国 医学创新.2011,8(3):40-42. [8】万欢,沈小波,任汉强,等.氯沙坦联合贝那普利治疗2型糖尿病肾病疗 效观察m.中国医学创新,2010,7(18):70—72. (收稿日期:2011-02—25) CHINAMEDICALHERALD巾国医药写报79