【doc】甲硝唑凝胶剂的制备与质量控制

【doc】甲硝唑凝胶剂的制备与质量控制 甲硝唑凝胶剂的制备与质量控制 甲硝唑凝胶剂的制备与质量控制 口安t蕾安庆市立医院(246003)齐眉梅 口安蠢蕾安庆市第一人目医院(246003)江一生 甲硝唑是一种抗厌氧苗感染的特效药物,但口服剂量太,药物 的局部浓度低,不良反应严重.以新型辅料卡波姆一940做基质耐 成的甲硝唑凝腔剂,产品细腻,稠度适宜,穗定性好,质量可控,疗 效确切.用于治疗痤疮,毛囊虫病I疥疮等症,可提高疗效,降低用 药剂量,减少副反应. l仪霸与试药 JJ—l型定时电动搅拌机(常州金城教学仪器厂),PHs一2c 型精密酸度计(上海雷磁仪器厂) 甲硝唑(上梅延安翩药厂),卡披姆(上海人民制药厂),维生素 E(东北制药总厂),其它附加荆均符合药典规定.化学试剂均为分 析纯 2甲确唑凝胶的棚鲁 2.】处方:甲硝唑lB.维生紊E0.5B,卡波姆一9401g,三乙醇胺lg, 丙二醇1.g,甘油5B.硫梆秉O.OlB,聚山梨酯一8OO.5g,蒸馏永 加至l0. 卫2制备,取卡渡姆撒人适量蒸德水中,使其溶胀,然后依次在搅 拌下加入甲硝唑藩液,硫柳汞镕镀,三乙醇胺,丙二酵,甘油,使成 透明凝胶.取维生紊E,寨山梨醣一80在乳钵中研匀,搅拌下加 入上连凝胶中,加蒸馏水至全量.搅匀即得 3质量控嗣 3.1性状奉品为无色透明半固体. 3.2鉴别:取本品lB,加氢氧化钠试掖2m1,温热,即得紫红色溶 液,滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色,再滴加过量氢氧化钠试渡 则变成橙红色. 3.3口H值:取本品5批各lg,加20ml蒸馏水稀释后测口H值为 6.0,7.0 3.d含量测定:精取本品log(约相当于甲硝唑0.1g),加醋酐 同服易引起中毒. 3煅炭中药和富有最炭中药的中成药 血余炭,蒲黄炭,太蓟炭,地榆炭,煅瓦楞子,十灰散,槐 角丸等均有不同程度的吸附作用,不宜与生物碱类,酶类,激素 粪,异丙嗪,地高辛,心得安,林可霉素等同服,阻免彰响西药 的吸收.《 4言糖皮质t素样威分的中药 中药甘草,鹿茸不可与水杨酸娄,甲磺丁脲等台用.因糖皮 质激素与水杨酸衍生物台用,能使消化道溃疡的发生率增加'与 甲苯磺丁脲,降糖灵等降血糖药合用会产生拮抗作用,使血糖升 高. 5言有机t的中药殛中成药 中药乌梅,山茱萸,阵皮,术瓜,五珠子,青皮,山楂及制 荆六睬地黄丸,憬和丸,山楂丸,金匿肾气丸等可使碌掖呈酸性 在酸性尿渡中,磺胺类药物溶解度低.可析出结晶,沉淀,刺激 尿赂.BI起腰痛,血尿,尿痛甚至啄闭,故此类药物不宜与磺胺 类药物同用;若与碳酸氢钠,胃舒平,氨茶碱,呋晡咀畦,四环 紊,红霉紊,消炎痛,阿斯匹林等碱性西药台用.会发生酸碱中 和,减少吸收,降低疗般 B含案砂的中药丑中成药 此类药如泉砂,朱砂安神丸,紫血丹,七厘散,安宫牛黄丸等若 ? 52? 20ml,置水浴上加热振摇溶解后加孔雀绿指示剂2滴,用高氯酸滴 定浪(0.1ml/z)滴定至溶液显黄绿色,并将滴定的结果用空白试验 校正,每l血的高氯酸滴定渡(0.1m]/L)相当于17.12mg的 c6H日N3. 3.5卫生学检查符合《中国药典》外用软膏项下卫生学检查的有 关规定 3.6稳定性试验:取本品分别置恒温烘箱(55?士l?)6h,室温 (25?士l?)一个月,冰箱(一5?士l?)24h.凝腔未见分层,含量 测定未见明显变化 4讨论 4.】用卡波姆为基质制成的凝胶剂具有水溶性基质的特点,易于 涂层,释药快,作用迅速无油腻性,对皮肤和粘膜无刺激,与皮肤耦 合效果好. 42卡波姆是一类丙酸与丙烯基蔗糖交联的膏分子聚合钫.可溶 于水乙醇和甘油,水溶液为胶体溶液,显酸性,可用碱类中和.中 和后凝瞍在6,12时最牯稠,而甲硝唑水溶掖pH值应为4.5 , 7.0,故确定本品的I值范围为5.5,7.0.符合外用软膏荆酸 碱度不大于8.3的要求. 43本凝胶剂易霉变,故需加防腐剂,以0.1氯甲酚或0.0l 硫柳汞为最佳. 4.4本品中维生素E有营养皮肤的作用丙二醇有促进角质层 的水合作用,帮助药物透皮吸收,并使剂型保持水分. 参考文献 1中单^民共和固卫生部莳典垂目奢.中年^民共和固药彝(二部).无 京:化工出版杜广东抖技出版杜,1995.152,153 2明生.禹走惠.药物辅朴土全.成都四川科学挂术出版社, 1993.384 与苯甲酸钠制荆如安钠咖同服,剐苯甲酸钠可与朱砂彤成可溶性 汞盐,使毒性增强;若与还原性亚铁盐,亚硝酸盐同服,舅!J会固朱砂 中的汞而增加毒性;与碘化榜,漠化物同服.朱砂中的汞离子可分 别生成碘化汞和溴化汞沉淀,柯激肠壁,引起赤痢样大便,从而导 致药源性肠炎. 7牛黄和言牛黄舶中成药 此类中药可增强水台氯醛,玛啡,苯巴比妥等西药的中枢神经 抑制作用,若合用可能出现中枢神经抑制的急性中毒,如昏睡,呼 吸中枢抑制,低血压等. 8言铁,钙,镁,铝,钾等盒一离子的中药 此类中药如石膏,牡蜥,明矾,碰石,龙骨,代赭石及制荆牛黄 解毒片,防风通圣丸,追风丸等与四环紊,异烟肼,左旋多巴等同服, 可形成络合物,减少药物吸收,降低疗效.古钾较高的中药,如蔚 蓄,泽泻,夏枯草,牛膝等与西药螺内酯,氨苯礤啶等联用,可致高 血钾症. q言消化叠的中药 中药神曲,麦芽,答芽,豆豉,山植,鸡内金等不宜与抗生紊同 用,困抗生素可抑制其微生物活性,破坏酶的作用,减弱其消食健 胃之功效,如合用需间隔4小时' 总之,中西药配伍禁忌很多,要不断探索总结,这样才能使中 西药的配伍更加安全,合理,有效.