亚低温治疗新生儿缺氧缺血脑损伤临床安全性评价

亚低温治疗新生儿缺氧缺血脑损伤临床安全性评价 亚低温治疗新生儿缺氧缺血脑损伤临床安 全性评价 中华胃产医学杂志2002年3月第5卷第1期ChinJPerinatMedM2002Vo】5,No 亚低温治疗新生儿缺氧缺血脑损伤 临床安全性评价 周文浩邵肖梅胨超张旭东秦梅樊绍曾 【摘要】目的研究亚低温治疗新生儿窒息后缺氧缺血脑损伤 (hypoxicischemicbraindamage, HIBD)的安全性方法1999年7月~2000年7月本院NICU收治的z4例中重度窒息足月新生 儿,出生体重(3200~600)g.Apgar评分5min<5分;生后6h内存在脑电图异常和(或)临床神经系 统症状和体征,分为治疗组(it例)和对照组(13例).治疗组采用选择性头部降温方法,维持鼻咽温度 为(34.00土0.20)C,持续72h}对照组不进行亚低温治疗.新生儿生后62~72h采血肌钙蛋白 T,肌酐,尿紊氨,良微球蛋白,肝功能,出凝血时间,二聚体,同时检测尿B2微球蛋白等结果治 疗组患儿未发生硬肿,呼吸暂停,心律失常,低血钾,低血钠等.两组患儿血檄球蛋白,肌钙蛋白T, D一二聚体.以及尿艮微球蛋白明显升高,两组差异无显着性(P均>0.05)结论采用选择性头部 降温方法治疗新生儿HIBD是可行的,将体温维持在345?左右,对窒息新生儿的心,肾,肝,凝血及 代谢功能无不良影响,故该温度对于窒息新生儿是安全的. 【关键词】低温,^工;低氧一缺血,脑}窒息,新生儿 NeuroprotectionofHypothermiainFu儿 TermNeonatesAfterAsphyxia.aSafetyStudyZHOU Wenhao,SHA0Xiaomei,CHENChao,etat.DepartmentofNeonates,Chitdren'5Hosp,F danUniversityMedicalCenter,Shanghai200032,China [Abstract]ObjectiveTostudythesafetyofhypothermiainneonateswithhypoxicischemic braindamageafterasphyxiaMethodsTwentyfourful1termnewbornswithApgarscore<5at5 minutesafterbirth,encepha10pathyand/orabnormalEEGduring4to6hoursa{terbirthwereran— domlyasignedtoeithernocoolinggroup[controls;rectaltemperature一(36.5? 0.5)?,:7],or coolinggroup[rectaltemperature一(34.5土0.3)?-nasopharyngealtemperature=(3400 土 020)cC,:112.Headcoolingwasinducedbycirculatingwaterforupto72hoursBloodsamples wereanalyzedforD-dimer,Troponin—Tand岛 MGat72hoursaIterbirthResultsElevationof D—dimer,Troponin— TandMGwasshowninplasmaofcoolingvs.controls.buttheditterencebe tw~entwogroupswasnotsignifieant(尸 >005).ConclusionsTheresultssuggestthattheselec— tireheadcoolinginfulltermnewbornhasnositniticantadverseeffectoncardiacfuncti0?,kid ?ev functionandcoagulationfunction. [Keywords]Hypothernia,induced;t-Iypoxia—ischemia.brain}Asphyxianeonatorum 目前新生儿窒息后缺氧缺血脑损伤(hypoxic ischemicbraindamage,HIBD)尚缺乏明确有效的 治疗方法,近年来亚低温对新生动物HIBD的神经 保护作用得到了证实,但对新生儿进行亚低温治疗 是否安全,对新生儿HIBD有无疗效?临床颇为关 注,本研究就选择性头部降温治疗新生儿HIBD的 安全性作一初步评价. 基金项目;国家九五攻关基金资助项目(基金编号96—90406— 04) 作者单位200032上海复旦大学医学院附属儿科医院新生儿 科 资料和方法 ? 论着? 一 ,对象 1999年7月,2000年7月本院新生儿重症监 护病房(NICU)收治的24例重度窒息足月新生儿. 出生体重(3200?600)g,胎龄(38.2?1.9)周,Ap gar评分5min<5分;生后6h内有脑电图异常和 (或)临床神经系统症状和体征,随机分为治疗组(11 例)和对照组(13例)治疗组家属同意进行亚低温 治疗,平均治疗时间为生后(3.7士1.2)h 二,方法 中华围产医学杂志2002年3月第j卷第1期ChinJPefinatMcd,Mar2卫v【)l1I 1.亚低温治疗组:用选择性头部降温方法,将 降温帽置于新生儿头部,半导体循环水冷却,以鼻咽 温度为温控标准,由计算机自动控制调整降温帽水 温,维持鼻咽温度为(34.00?0.20)?,持续72h, 同时监测鼓膜温度(近红外温度检测仪,美国Ibac 公司产品)和直肠温度(Seimens—SC6000监护仪,德 国Seimens公司产品).停止头部降温后,自然复温, 必要时给予远红外线辐射复温.对照组不进行亚低 温治疗,其他治疗两组相同(维持内环境稳定,维持 正常血流灌注,通气,对症等治疗). 2.安全性指标:治疗中持续心电监护,包括心 率,心律失常,呼吸频率,呼吸暂停,经皮氧饱和度, 无创测血压等.动态检测血气及电解质分析等.于 生后62,72h间采血检测肌钙蛋白T(Boehringer 公司药盒,酶联法),D一二聚体(Nycocard公司药盒, 胶体金标酶联法),口:微球蛋白(中国原子能研究所 药盒,放免法),出凝血时间(玻片法),谷一草转氨酶 (AST),谷一丙转氨酶(ALT),肌酐(Cr),尿素氮 (BUN)以及尿微球蛋白(中国原子能研究所药 盒,放免法)等. 统计学处理:由SPSS统计软件对结果中的数 据进行f检验. 结果 一 ,亚低温实施 治疗组鼻咽温度下降至34C所需时间为(45-4- 25)min,治疗后复温至35.5?所需时间为(450? 175)rain,降温初期鼻咽一直肠温差为1.5?,降温至 72h鼻咽一直肠温差为0.5?.对照组鼻咽,鼓膜,直 肠温度均维持在36.O,37.5?. 二,安全性评价 1.患儿心率,呼吸,血压变化见1.两组患儿 治疗中未发生硬肿,呼吸暂停,心律失常,呼吸,血压 等生命体征无异常.亚低温期间,治疗组患儿心率减 慢,于24,48,72h较治疗前差异有显着性值分 别<0.05,<0..1,<0..1).患儿血气,电解质等变 化见表2.治疗前两组患儿电解质,血气分析值差异 无显着性(P值>0.05).治疗组24,48h存在代谢 表10,96h两组患儿治疗中心率,呼吸,血压的变化(i土) 治疗组 时w值I】_…Ca-- 中华围产医学杂志2002担3月第5卷第1期ChinJPerinaTMedMar2002Vol5,No. 表3两组患儿肌钙蛋白T,血和尿微蛛蛋白,肝肾功能,D一二聚体,出凝血时间比较 (?) 注:l代表正常,A代表异常,均为倒数 性酸中毒,BE值与对照组比较差异有显着性(P值 分N<0,01,<0,05)+子碳酸氢钠后代谢性酸中毒 均可纠正.两组患儿血钙于生后48,72h均有不同 程度降低,两组差异无显着性值>o,05),子补钙 后可纠正. 2.两组患儿心脏,肾脏,肝脏,血液等功能检测 见表3.对照组患儿BUN3例异常,cr4例异常,但 均未发生少尿,无尿.两组各有2倒AST升高,1周 后随访恢复正常.两组患儿血和尿&微球蛋白,血 肌钙蛋白T,D一二聚体明显升高,但两组之间差异无 显着性(P值均>o.05).两组患儿出凝血时间均在 正常范围. 讨论 近年来大量研究表明,缺氧缺血后脑温升高易 发生HIBD.亚低温对HIBD新生动物具有显着的 神经保护作用,其机制主要为降低脑代谢,同时减轻 氧自由基,炎症介质和过量兴奋性氨基酸对脑的损 伤以及抗细胞凋亡作用,缺氧缺血后6h内给予持 续72h的亚低温治疗,神经保护作用显着[1-.目前 亚低温治疗新生儿HIBD尚处于早期临床研究阶 段,Gunn等-对12例足月窒息新生儿采用选择性 头部降温治疗,初步证实了其临床安全性,本研究在 原有动物实验基础上开展了临床研究]. 本研究探讨了亚低媪对窒息新生儿各脏器功能 的影响.血肌钙蛋白T水平可敏感反映一C-肌损害程 度,结果显示治疗组和对照组肌钙蛋白T明显升 高,但差异无显着性,表明窒息新生儿存在不同程度 心肌损害.而亚低温治疗并未加重心肌损害程度.亚 低温是否影响肾功能,目前尚有不同意见.Guignard 等研究发现,新生兔体温降低2?,肾血流量减 少,.肾小管重吸收功能下降.说明未成熟肾脏对低温 非常敏感;而Amess等病理研究发现,亚低温后 新生猪的心,肺,肾,小肠无异常改变.本研究结果显 示,两组患儿血,尿B微球蛋白有明显升高,提示肾 小球滤过,肾小管重吸收功能受累,但两组比较差异 无显着性,提示选择性头部降温并未加重肾功能损 害.以往文献报道,低体温(<32c)和窒息均可致血 液粘滞度升高,出血时间延长,DIC等+本研究无明 显证据表明体温在34.5?时能加重窒息新生儿凝 血功能障碍.此外,本组资料表明,体温维持在 34.5C,合理的基础治疗条件下,亚低温治疗患儿未 发生肺出血,新生儿出血性坏死性小肠结肠炎,硬 肿,严重酸中毒,肝脏损害,低钠血症,低钾血症等. 初步研究表明.亚低温治疗中将体温维持在 34.5?左右,不会加重窒息新生儿心,肝,肾脏及血 液,代谢等功能损害,体部温度维持在34.5?以上 对于窒息新生儿是安全的. 参考文献 1GUtlnAJ,GluekmanPDGnTRSe]ecteheadcoolinin newborninfantsafterperi~ta]asphyxhl:asafelystudyPedi— atries,1998,10Z:885—892 2秦梅,王兴河,樊绍曾,等.亚低温对缺氧缺血脑损伤保护作用的 实验研究中华围产医学杂志,1998,1:】05108. 3GuignardJP—GillieronPEffectofmodesthypotbermiaOnthe immaturekidneyActaPaediatr,】997,86:1040一】04] 4AmessPN,PenriceJ,HowardS,etalOrganpathologyfoHo~qng mildhypothermiausedasneuralre…eTherapyinnewborn piglets.BiolNeonate,】998,73:4n一46 <收穑日期:200009.O5 (本文编辑:橡福兰)