丙酸氯倍他索乳膏家兔体内药代动力学

丙酸氯倍他索乳膏家兔体内药代动力学 中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin1998Oct;14(5):447~9?447? , 酸氯倍他索乳膏家兔体内药代动力学 鐾扬海珍?3b .…触搬牲如?'/{/ 中国图书分类号R758.63;R969.1;R98 摘要目的研究丙酸氯倍他索乳膏家兔体内药代动力学 方法采用高效液相色谱法.结果单次给药后2h 特性. 左右达峰,经多次给药后家兔体内的血药峰浓度及各浓度呈 上升趋势.结论显示丙酸氯倍他索在家兔体中有蓄积作 丙酸氯倍他索乳膏是以丙酸氯倍他索为主药的 一 为观察皮肤用药后药物在 种治疗银屑病的新药, 体内的药代动力学特性,我室采用高效液相色谱法 对家免皮肤单次和连续多次用药的血药浓度进行了 测定,并对丙酸氯倍他索在体内的药代动力学进行 了研究. 1方法与实验 1.1实验材料0.1丙酸氯倍他索乳膏,0.05 丙酸氯倍他索乳膏,由广东顺峰制药厂提供,批号分 别为950625及950621,丙酸氯倍他索品效价 为99.6,批号为960314,由上海第十二药厂提供, 测定所用试剂皆为分析纯试剂. 1.2标准液配制精密称取丙酸氯倍他索标准品 l0.0mg,用甲醇稀释至1Oml,配成储备液.将储备 液用甲醇稀释至10tool?L,,再用空白兔血清继 续稀释至.0,2.5,1.0,0.5,0.25,0.1,0.05mol? L一. 1.3色谱条件Waters高效液相色谱仪系统(美 国Waters公司),NOVA—PAKC18柱(3.9mm× 1997—11—07收穑,1998—04—08再修回 作者简舟;阵琼,女,32岁,助理研究员} 朱学驻,男,55岁,教授.博士生导师 15Omm,粒度4m,美国Waters公司),流动相: 0.02mol?L,Nail2PO,甲醇25:75(V/V),流速 为1ml?min,;波长:uv?;保留时间:2.62 min;最低检测限:0.01tool?L,;标准曲线范围为 5.O,O.05tool?L,,其回归系数为0.9995.其日 内差及日间差CV值均小于5,详细结果见表1, 2. 丧1血清丙醢氯倍他索I'IPLC分析日内谩整=3) 丧2血iI丙酸氯倍他索RPLC分析日间谩整殛回收率=3) 1.4样品处理丙酸氯倍他索处理方法:取5ml 锥形玻璃带塞离心管,内加400l带药血清,吸取 800l醋酸乙酯加到离心管中,快速旋转振荡1min 后,以2500×g离5-10rain,吸尽醋酸乙酯层于另 一 支jml锥形玻璃带塞离心管中,于水浴6O?蒸 干,色谱分析前残留物用甲酵40lJ陕速旋转振荡 数秒溶解,精密吸取20l进样行色谱测定. 1.5给药方法实验分为单剂量给药透皮吸收实 验和多剂量给药累积实验两部分,取家兔14只,体 重2.1,2.5kg,早舍各半,兔背两侧部剪去毛,暴 露皮肤面积大于5cm×8em(总面积约为兔体表面 积的1/5). cancereaehexiaandthetherapeuticeffectof kanglaite(KLT)forthecachexia.METHoDS T739murinemodelofcancercachexiawasestab— lishedtoobservetheeffectofKLTonthecellular immunologicalfunctionofthemouse.RESULTs KLTmarkedlydecreasedtheserumTNF—levelof themiceandincreasedNKeellactivityaswellas promotedthespleenlymphocyteproliferationof themouse.CONCLUSIONSItissuggestedthat thatKLTmighthavesomeeffectsonimproving theimpairedimmunefunctionofthemouseincan cereachexia. KEYW0RDScancercachexia;KLTtherapy; TNF—;NKcell;lymphocyteproliferation '448?中国药理学通报ChinesepharmacologicalBulletin1998Oct:14(5) 单剂量给药透皮吸收试验:选用0.1丙酸氯 倍他索乳膏及0.05丙酸氰倍他索乳膏,空白基 质,其中0.1丙酸氯倍他索乳膏用药组6只, 0.05丙酸氯倍他索乳膏用药组6只,基质对照组 2只,每兔皮肤一次涂药2.5g?kg,,早晨8:O0给 药,兔背两侧涂药面积不能大于5cm×8cm,用药 处用保鲜膜包裹,用胶布固定,用药前和用药后 0.5,1,2,3,4,5,6,8,24h从兔耳缘静脉取得2ml 血样进行药物浓度测定. 多剂量给药累积试验:选用0.05丙酸氯倍他 索乳膏,每兔皮肤一次涂药2.5g?kg-.,每天早晨 8:O0给药.给药前清洗兔背两侧,并吸干水份,涂药 面积不能大于5cm×8Cnl,用药处用保鲜膜包裹, 用胶布固定,每天涂药1次,连续6d,每天用药后 2,24h从兔耳缘静脉取得2ml血样,进行药物浓度 测定. 1.6数据处理药代动力学参数的求算采用3P87 药代动力学程序包,按一室模型在计算机上拟合实 现. 2实验结果 单剂量给药透皮吸收试验:空白基质组的样品 在测定时无干扰峰.0.1丙酸氰倍他索乳膏组血药 浓度见表3.从表3,5可知,丙酸氯倍他索在1.64h 左右达峰,峰浓度为0.341mg?L,随后血药浓度 下降. 衰3鱼皮肤单冼用o1丙秘氯倍他索乳膏24h丙秘氯 倍他素血药浓度截据(j士6) 取样时间,h血药浓度/rag?L 0.22士0.14 0.32士0.16 0.37士0.23 0.34士0+24 O.26?0.15 0.21士0.12 0.16士0.11 0.14士0.11 0.13士0.06 0.05丙酸氰倍他索乳膏组血药浓度见表4. 从表4,5可知,丙酸氯倍他索在1.79h左右达峰, 峰浓度为0.359mg?L随后血药浓度下降,24h 时血中的药物浓度已基本在检测限之下,与0.1 丙酸氯倍他索乳膏组相比,峰值下降了5.3. 多剂量给药累积试验:选用0.05丙酸氯倍他 索乳膏进行多剂量给药累积试验,连续6d给药的 血中药物浓度数据见表6.6d以来,血中药物浓度 峰值一直是上升的,丙酸氯倍他索峰浓度(用药后2 h)从d1的(0.25?0.19)mg?L上升至d6的 (1.21土0.71)mg?L,,丙酸氯倍他索血中药物浓 度谷值从0上升至(0.53土0+34)mg?L,高于相 同剂量单次给药24h血中丙酸氯倍他索浓度水平. 衰4兔皮肤单攻用0.Os%P~酸氯倍他索乳膏24h丙秘氯 倍他素血药浓度救据(至=6) 取样时间,h血药浓度/mg?L o.09士o.o9 o2j士o.19 0.21士o.14 o.21士o.20 o18?0.19 o.06=0.05 0.03士0.02 衰5单冼皮肤培药后丙醢氯倍他索的药代动力学参数 衰6皮肤连续用0.05丙秘氯倍他素乳膏6d丙秘氯 倍他索血药浓度数据(士.=6) 取样时间,h 24 48 5O 72 98 3讨论 皮质类固醇激素自1948年应用于临床以来,已 广泛地用于治疗皮肤科疾病.丙酸氯倍他索是一种 新型高效外用皮质激素,是目前已知外用皮质激素 中抗炎作用最强的一种,适用于各种皮炎,湿疹及银 屑病,尤其适用于顽固性肥厚性皮炎"'. 由以上实验结果可知:丙酸氯倍他索乳膏透皮 吸收量随给药剂量增加而增加,在2h左右达峰, 0.05丙酸氯倍他索乳膏多次给药后其峰浓度及谷 浓度也呈上升趋势,说明丙酸氯倍他索乳膏中丙酸 氯倍他索在体内有累积作用这种累积作用是否会 .乳 0 中国药理学通报ChinesepharmacologicalBulletini998Oct;14(5):449,51?449? c一66对豚鼠心室乳头状肌细胞缺氧与 再给氧后跨动的影响. (兰州医学院药理学教研室,兰州7....?多舌 探讨其抗心律失常的机制-方法作电位复极9O时程,降头状肌细胞电活动的影响, 低零相最大上升速率,并 采用常规玻璃微电极技术,以离体豚鼠心室乳头肌为标可浓度依赖性抑制Ca2(2mmo1.L-I)诱发的自发 :'…IHC-6—6X,~"豚鼠心室乳头肌苎苎兰竺性电活动,其作用与阻止慢内相电流有关蝇; vmol可曼二妄吾;晶具有.保~护/a,性的对抗缺氧引起的动作电位时程(APD)的缩短此外, ……………………………, IHC一%(1.too1.L—)还可部分拮抗吡那地尔(p..idil50作用,为此,本实验以离体豚鼠心室乳头状肌细胞为 ATP的消耗有关豚鼠,体重380~480g,旱舌兼用,采用标准玻 …,言含ml IHc一66[3,6一二(二甲氨基)一二苯并碘六环铁乙m… mo1.L)灌流4O_n后开始实验'结果均摄影 三壁譬曼兰塞:!…验所用IHC-66由兰州大学有机化学教研室芝苎譬竺曼 :实甍!}合成前溶于晶…,制离体豚鼠心房肌的收缩性, 自律性,兴奋性,延"孚磊环境,标 l?收穑,lml8修回 本稳定后,改用1..N代替02的营养液灌流标 .甘肃省自然科学基金资助项目.N.zR嗡一082本30min,给药组在加入IHC-6610或30肿oI. 引起毒性还有待进一步证实 参考文献 1刘其明.外用皮质激素药物进展.药学通报.1985;20(9):543~5 2勒培英.皮肤病的外用疗{去.见:赵辩主编.临床皮胰冉学 第2版.南京:江苏科学技术出版社,1993168~95 Pharmacokineticsofclobetasonebutyrateinrabbit CHENQlong,ZHUXue—Jun,YANGHaiZhen (DivisionofClinicalPharmacology,DeptofDermatology,BeijingMedicalUniversity,Beiji ng100034) ABSTRACTAIMToinvestigatethepharma eokineticsofelobetasonehutyrateinrabbit. METH0DSConcentrationofelobetasonebu— tyratewasdeterminatedbyHPLC.RESULTS Aftersingleadministration,concentrationsofclo— betasonehutyrateinserumofrabbitreachedmaxi mumvalueAfterrepeatedadministration,con centrationsofclobetasonebutyrateinserumof rabbitincreasedsteadily.C0NCLUsJ0NClobe— tasonebutyratehasaccumulatedaffect. KEYWORDSHPLC;clobetasonebutyrate;rab— bit;concentrationofdruginserum