高白细胞症对维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血症影响的探讨

高白细胞症对维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血症影响的探讨 高白细胞症对维甲酸治疗急性早幼粒细胞 白血症影响的探讨 一t3 第7卷第1期 1998年3月 白血捕 JOURNALOFLEUKEMIA V0__7.NO1 March1998 高白细胞症对维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病 影响的探讨 叶宝国游慧林骥扬素美周艳贞 夕;,口 ,———,'__——一 摘要应用全反式堆甲酸(ATRA)治疗45侧息性早幼粒细胞白血病(APL)分析浩疗中白细胞 数量对ATRA浩疗APL的影响.蛄果显示:33例出现高白细胞症发生率为733..其中WBC<20× 1O/IJ者完奎缓解率100:o加用化疔可延长荻CR时间:>20×10,L者完全缓解率随WBC高峰值的 升高而下降.提示枉细胞清除后给予小剂量ATRA,妇胞毒药轴厦地塞米松联合浩疗是治疗高白细胞症 一 种有效措施壹手 关键词惠性早幼粒细胞垒照全垦盎垒!墼 《中国围书分类法》分号R733.71R?30.45 急性早幼粒细胞白血病(API)患者外周 血白细胞增高是预测患者早期死亡的重要指 标之一,特别在使用全反式维甲酸(ATRA) 诱导中外周血白细胞增高迅速,部分患者可 引起白细胞滞留及小血管栓塞,亦可加重弥 散性血管内凝血(DIC)而影响ATRA疗效. 为此我们分析45例应用ATRA治疗的 API患者,探讨其白细胞增多对ATRA治 疗API的影响及处理方法. 1材料与方法 1.1观察对象1988年一1996年收住我院 内科的API45倒,均为初治患者,其中男27 倒.女18例,年龄14岁,6l岁.平均30.5 岁.均用ATRA诱导治疗,并随机分为单用 ATRA组及ATRA+小剂量高三尖杉酯碱 组(ATRA+小H). 1.2诊断厦疗效判断标准根据1987 年苏州全国白血病化学治疗讨论会制定的标 准评定 1.3观察方法治疗前查血常规,血小板, 骨髓象,肝肾功能及3P,PT,PFC等;治疗开 作者单位:福建省漳州市医院(363000漳州市畦利路 59号) ?16- 高白细胞茬AL 始到完全缓解(CR)除观察临床症状体征外, 每周查血常规,血小板2次,定期复查DIC 指标及骨髓象. 1.4治疗方法 1.4.1ATRA治疗随机分为两组,(1)单 用ATRA组:ATRA60mg/d~80mg/d直 至CR;(2)ATRA+小H组:ATRA用法同 上.加用Hlmg/d,静滴,7d,14d. 1.4.2抗凝治疗均应用肝素25mg/d, 50mg/d,静滴,7d,14d,防治DIC. 1.4.3皮质激素治疗出血及白细胞 增高明显-颅高压,呼吸困难者加用地塞 米松5mg/d,10mg/d或强地松15mg/'d~ 30mg/d. 1.4.4支持对砬活疗根据病情需要给予 抗感染,脱水,输新鲜全血及浓缩血小板等. 1.5统计方法t检验. 2.结果 2.1疗效厦高白细胞症4j例中完全缓解 合并高白细胞症33例,各治疗组疗效 39倒, 与高白细胞关系见表1. 2.2治疗前多种指标与CR的关系本组 资料经统计学处理,治疗前外周血Hb,Ph, 3P,PT,PFC等指标在CR组与NR组之问 第7卷第1期白血病 无显着差异,但NR组的WBC均值37.28× 10./I,CR组WBC均值7.2×10./I,P< 0.005有非常显着差异.治疗前wBC<10× 10./I者38例,cR34例,cR率89.5{> 10×10/L者7例,在ATRA诱导中WBC 均明显升高.7例中6例合并应用小H.1例 单用ATRA,CR5倒,CR率71.4.其中4 例分别于CR后2个月,4个月,12个月,23 个月复发死亡,1例仍存活.2例NR患者在 DIC纠正情况下出现偏瘫,失语,呼吸困难, 头颅CT证实脑梗死. 表1疗效豆1l白细胞症发生率倒() 2.3诱导治疗中外周血白细胞增多与疗效 关系45例中缓解39例,疗效与外周血白 细胞增多的关系见表2. 表2白细胞增多与疗效关系倒() × W 109 BC ,L 疗教ATRA+4,HATRA合计 CR NR CR NR CR NR CR NR CR NR 2.4达CR无数单用ATRA组达CR时 间为23d,58d(43.1d--+-8.7d),ATRA+ 小H组达CR时间为29d,77d(50.9d? 16.4d),两组无显着差异.但在WBC~20× l0/L的l5例中ATRA+小H组8例,达 CR时间平均57天;单用ATRA组7例,达 CR时间平均36.6天,经统计学处理P<0. 05,有显着差异. 2.5生存期单用ATRA组生存期8.5个 月,67个月(22.9个月?14.6个月),A TRA+小H组生存期4.5个月,105.5个 月(27.1个月?24.7个月),经统计学处理P >0.05无显着差异. 3讨论 在ATRA诱导过程中,ATRA可通过 促使多能干细胞,担细胞增殖和G—CSF增 高,导致白细胞增多,甚至引起高白细胞症而 伴发严重的并发症_1].我们发现本组患者治 疗前白细胞增高者经ATRA诱导后,WBC 达63×10./I,396×1O./L,易 均显着升高, 发生脑梗死,颅高压,呼吸困难等严重并发 症.CR率亦低,本组仅为71.4.即使达CR 者也很快复发,预后不良. 本组资料显示,ATRA诱导过程中. WBC高峰值<20×1O./I者,高峰多出现在 第3周末,CR率高达100,无需加用细胞 毒药物,否则可因骨髓受抑反而延长获CR 时间;>20×1O./L者高峰多出现在2周内. 特别是>100×10/I者CR率仅57.1,因 此.对2周内WBC明显升高者应注意防治 白细胞滞留综合征,RA综合征等.文献报 告,合并应用细胞毒药物及皮质激素可使该 组患者获较高CR率].但我们亦有2例例 外,在ATRA诱导后DIC纠正,因高白细胞 症加用小H后导致DIC再发,颅内出血.该 现象可能与早幼粒细胞产生大量类组织因子 (TF),以及早幼粒细胞被杀灭后细胞内的天 青颗粒和棒状小体释放出癌性促凝粒质 (CP)等有关.最近,我们对1倒高白细胞症 的API患者应用血细胞分离机2次行粒细 胞清除,迅速降低外周血白细胞,并给予小剂 量ATRA+H及皮质激素等治疗.既避免因 吣",""""?.蚋三三兰儿珀"" 608l40l ?3 0 曲鲫 q Vo【7,N1JOURNALOFIEUKEM1A 高白细胞所致的白细胞滞留,血管栓塞等,又 避免困大量早幼粒细胞在体内被灭而促发 DIC,取得CR.,我们认为:对治疗前外周血 WBC>10×109/I者或经ATRA诱导后 WBC明显升高者,应采用小剂量ATRA诱 导,必要时应用血细胞分离机清除粒细胞后 给予细胞毒药物及皮质激素治疗,是防治白 细胞滞留综台征,RA综台征,进一步提高疗 效的有效措施. 参考文献 1孙关林.王鸿利.扬瑞芬.等全反式罐甲艘诱导分化描 疗急性早幼粒细胞白血病.白血病+1996.5f】j:1 2邓星岍?王替炳.博富4锋.等罐甲鲢治疗急性早幼粒细 胞白血病出理白细胞增多盅及其扯理中华血藏学杂 志-1995.16(7):1 (收稿日船:1996—12—07.惨叵1日期:1997—05—18) 作者俺卉叶宝因.男.1952年l0月22日出生福建 漳州市凡.1980年毕业于福建医科大学医疗系.现任漳州 市医院内科刮主任.刮主任医峄 THEEFFECTSoFHYPERLEUKoCYT0SISONTHEPATIENTS WITHACUTEPRoMYELoCYTICLEUKEMIA TREATEDWITHRETINoICACID YeBaoguo,YouHuiping,Iinji,etat Fu|tanZhangzhouMunicipalHospital?(Zhangzhou,36300) Abstract45patientswithacutepromyelocyticleukemia(API)treatedwithall—trans retinoicacid(ATRA)werestudied.Theeffectsofwhitebloodeell(WBC)countsofAPI treatedwithATRAwereanalysedduringthetherapy.Theresultsshowedthatthe33cases outofthe45developedhyperleukocytosisf73.3).A1lofthepatientswithWBCcounts lessthan20×10/lattainedcompleteremission(CR),andthedurationofCRcouldbepro longedbyusingATRAincombinationwiththechemicaltherapy.TheCRratedecreased withWBCcountsincreasingmorethan20×10/I.Followingthegranuloeytesapheresis. thetherapyofcombininglowdosesofATRAwiththecytotoxicdruganddexamethasone wereeffectiveinthetreatmentofhyperleukocytosis. KeywordsAcutepromyelocyticleukenfiaAll—transretinoicacidHyper—— leukocytosis 欢迎邮购《实用肿癌病理方法学》 上海医科太学肿瘤医院分子病理矸究室主任,上海市医学领先专业学科带头人,博 士生导师许良中教授 主鳊的实用肿瘤病理方法学已于1997年10月份出版奎书120万字.系统地舟绍 了肿瘤病理学领域的常用 方法和近年来出现的一些新技术.除叙述有关的理_}}外.重点舟绍实际做法.强调 实用性.对初学者能引导凡 门.对常用者亦能起检索参考作用.除谊镬域的有丰富经验的教授如曹世圯教授,王蛀龄教授,潘小平教授, 粱国桢教授,采梅刚教授等参与蝙写外.连邀请了一部分有实际工作经验年轻的后起之秀参加蝙写.需要邮 购者请与上海市抗癌协套刘宝珍同志联系.每册定价1O8元.款到寄书,免艘邮费. 地址:零睦路39g号邮墒}200032电话:64175590-2】7