炎症性肠病

炎症性肠病 炎症性肠病(IBD) 炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)一词专指病因未明的炎症性肠病(idiopathic inflammatory bowel disease)，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn’s disease，CD)。 【病因和发病机制】 IBD的病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，目前认为这是由多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。 (一)环境因素 近几十年来，IBD(UC和CD)的发病率持续增高，这一现象首先出现在社会经济高度发达的北美、北欧，继而是西欧、南欧，最近才是日本、南美。这一现象反映了环境因素微妙但却重要的变化，如饮食、吸烟、卫生条件或暴露于其他尚不明确的因素。 (二)遗传因素 IBD发病的另一个重要现象是其遗传倾向。IBD患者一级亲属发病率显著高于普通人群，而患者配偶的发病率不增加。CD发病率单卵双胞显著高于双卵双胞。近年来全基因组扫描及候选基因的研究，发现了不少可能与IBD相关的染色体上的易感区域及易感基因。NOD2/CARDl5基因突变已被肯定与CD发病相关，进一步研究发现该基因突变通过影响其编码的蛋白的结构和功能而影响NF-B的活化，进而影响免疫反应的信号传导通道。κ NOD2/CARD15基因突变普遍见于白种人，但在日本、中国等亚洲人并不存在，反映了不同种族、人群遗传背景的不同。目前认为，IBD不仅是多基因病，而且也是遗传异质性疾病(不同人由不同基因引起)。 (三)感染因素 微生物在IBD发病中的作用一直受到重视，但至今尚未找到某一特异微生物病原与IBD有恒定关系。有研究认为副结核分枝杆菌及麻疹病毒与CD有关，但证据缺乏说服力。近年关于微生物致病性的另一种观点正日益受到重视，这一观点认为IBD(特别是CD)是针对自身正常肠道菌丛的异常免疫反应引起的。有两方面的证据支持这一观点。一方面来自IBD的动物模型，用转基因或敲除基因造成免疫缺陷的IBD动物模型，在肠道无菌环境下不会发生肠道炎症，但如重新恢复肠道正常菌丛状态，则出现肠道炎症。另一方面来自临床观察，临床上见到细菌滞留易促发CD发生，而粪便转流能防止CD复发;抗生素或微生态制剂对某些IBD患者有益。 (四)免疫因素 肠道黏膜免疫系统在IBD肠道炎症发生、发展、转归过程中始终发挥重要作用。IBD的受累肠段产生过量抗体，但真正抗原特异性自身抗体在组织损伤中所起作用的证据尚有限。黏膜T细胞功能异常在IBD发病中起重要作用，研究证明CD患者的Thl细胞存在异常激活。除了特异性免疫细胞外，肠道的非特异性免疫细胞及非免疫细胞如上皮细胞、血管内皮细胞等亦参与免疫炎症反应。免疫反应中释放出各种导致肠道炎症反应的免疫因子和介质，包括免疫调节性细胞因子如IL-2、IL4、IFN-γ，促炎症性细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等。此外，还有许多参与炎症损害过程的物质，如反应性氧代谢产物和一氧化氮可以损伤肠上皮。随着对IBD免疫炎症过程的信号传递网络研究的深入，近年不少旨在阻断这些反应通道的生物制剂正陆续进入治疗IBD的临床应用或研究，如英夫利昔(一种抗TNF-α单抗)对IBD的疗效已被证实并在临床推广应用。 目前对IBD病因和发病机制的认识可概括为:环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌丛的 参与下，启动了肠道免疫及非免疫系统，最终导致免疫反应和炎症过程。可能由于抗原的持续刺激或(及)免疫调节紊乱，这种免疫炎症反应现为过度亢进和难于自限。一般认为UC和CD是同一疾病的不同亚类，组织损伤的基本病理过程相似，但可能由于致病因素不同，发病的具体环节不同，最终导致组织损害的表现不同。